Studio sull'efficacia e sulla sicurezza di Cardunilizumab nel sarcoma dei tessuti molli

Criterio di inclusione:

1. accettare di firmare il modulo di consenso informato.
2. 18 anni ≤ età < 75 anni.
3. I sottotipi patologici comprendono il sarcoma indifferenziato (UPS), il sarcoma della muscolatura liscia, il fibrosarcoma mucinoso, il liposarcoma scarsamente differenziato/dedifferenziato/pleomorfo; diagnosi confermata dalla patologia in un ospedale di cura terziaria.
4. sarcoma dei tessuti molli valutato come metastatico o inoperabile.
5. precedente terapia sistemica comprendente almeno agenti chemioterapici a base di antracicline.
6. almeno una lesione misurabile (TC o RM); Campione di tessuto che può essere ottenuto in sicurezza tramite vacutainer prima e durante il trattamento.
7. Punteggio dello stato fisico ECOG pari a 0-1.
8. un tempo di sopravvivenza previsto > 12 settimane.

9. Funzione normale degli organi principali, vale a dire che sono soddisfatti i seguenti criteri:

   a) Ematologia: i. Conta assoluta dei neutrofili ANC ≥ 1,5 × 109/L (1.500/mm3). ii. Conta piastrinica ≥ 80 × 109/L (80.000/mm3). iii.Emoglobina ≥ 90 g/L. b) Fegato: i. Bilirubina totale sierica (TBil) ≤ 1,5 × ULN. ii. AST e ALT ≤ 2,5 × ULN. iii. albumina sierica (ALB) ≥ 28 g/L. iv. bilirubina sierica (ALB) ≤ 1,5 × ULN. c) Funzione di coagulazione: i. Rapporto internazionale normalizzato (INR) e tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) ≤ 1,5 × ULN.

   d) Funzione cardiaca: i. Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 50%.

10. I soggetti di sesso femminile in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza sulle urine o sul siero entro 3 giorni prima della prima dose (se il test di gravidanza sulle urine non è confermato).
11. Il soggetto è disposto e in grado di rispettare il programma di visite, regimi di trattamento, test di laboratorio e altri requisiti dello studio.

Criteri di esclusione:

1. pazienti con metastasi cerebrali attive (sintomatiche); o condizioni mediche non controllate con grave insufficienza della funzione degli organi vitali tra cui fegato, reni, cuore, polmone o midollo osseo.
2. soggetti con virus dell'epatite B virale attivo, portatori del virus dell'epatite B (HBV) inattivo o asintomatico con HBV DNA superiore a 1000 UI/mL; e soggetti con epatite virale C attiva.
3. una storia di test positivi noti per il virus dell'immunodeficienza umana o sindrome da immunodeficienza acquisita nota.
4. malattia autoimmune attiva o potenzialmente recidivante;
5. storia di grave reazione allergica a qualsiasi anticorpo monoclonale e/o componenti del farmaco in studio.
6. tubercolosi attiva nota e i soggetti sospettati di avere tubercolosi attiva dovranno sottoporsi a un esame clinico per escludere un'infezione da sifilide attiva nota.
7. storia di polmonite non infettiva/malattia polmonare interstiziale che richiede terapia sistemica con glucocorticoidi o polmonite attuale non infettiva.
8. un'infezione grave verificatasi entro 4 settimane prima della prima dose, inclusa, ma non limitata a, un'infezione attiva con comorbidità che richiede ospedalizzazione, sepsi o polmonite grave trattata con terapia antinfettiva sistemica entro 2 settimane prima della prima dose.
9. malattie gravi o condizioni non neoplastiche concomitanti come disturbi neurologici, disturbi psichiatrici, malattie infettive o anomalie di laboratorio.
10. intervento chirurgico maggiore o lesione traumatica grave nei 30 giorni precedenti la prima dose del farmaco, oppure intervento chirurgico maggiore programmato entro 30 giorni dalla prima dose del farmaco; interventi chirurgici minori localizzati nei 3 giorni precedenti la prima dose del farmaco
11. storia nota di trapianto d'organo allogenico e trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche.
12. soggetti che necessitano di terapia sistemica con corticosteroidi (>10 mg giornalieri equivalenti di prednisone) o altri farmaci immunosoppressori entro 14 giorni prima della somministrazione del farmaco in studio. In assenza di malattia autoimmune attiva, sono consentiti steroidi per via inalatoria o topica e dosi sostitutive di surrene superiori a 10 mg giornalieri equivalenti di prednisone. Nei soggetti sono consentiti corticosteroidi topici, oculari, intrarticolari, intranasali e inalatori. Sono consentite dosi sostitutive fisiologiche di corticosteroidi sistemici, anche se >10 mg/die di equivalente prednisone. È consentito l’uso a breve termine di corticosteroidi per la prevenzione o il trattamento di malattie non autoimmuni.
13. Pazienti con malattia cardiovascolare clinicamente significativa; 1) Infarto miocardico, angina instabile, embolia polmonare, coartazione aortica, trombosi venosa profonda e qualsiasi evento tromboembolico arterioso nei 6 mesi precedenti la somministrazione; 2) Insufficienza cardiaca della New York Heart Association (NYHA) ≥ Classe II; 3) Aritmie gravi che richiedono un intervento farmacologico a lungo termine; è consentita la fibrillazione atriale asintomatica con frequenza ventricolare stabile. pazienti; 4) Evento cerebrovascolare (CVA) entro 6 mesi prima della randomizzazione; 5) Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) < 50%; 6) storia pregressa di miocardite o cardiomiopatia. 14.
14. iscrizione simultanea a un altro studio clinico, a meno che non si tratti di uno studio clinico osservazionale, non interventistico o di uno studio interventistico.
15. attualmente sottoposti a cure contro il cancro (chemioterapia, radioterapia, immunoterapia o terapia biologica).
16. precedente trattamento con anticorpi anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-CTLA-4.
17. hanno ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni prima della prima dose o intendono ricevere un vaccino vivo durante il periodo di studio.
18. storia nota di malattia mentale, abuso di sostanze, alcolismo o dipendenza da droghe.
19. donna incinta o che allatta.
20. qualsiasi condizione medica preesistente o attuale, trattamento o anomalia dei test di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la capacità del soggetto di partecipare allo studio durante lo studio o partecipare allo studio.