Estudo de eficácia e segurança do cardunilizumabe no sarcoma de tecidos moles

Critério de inclusão:

1. concordar em assinar o termo de consentimento livre e esclarecido.
2. 18 anos ≤ idade < 75 anos.
3. Os subtipos patológicos incluem sarcoma indiferenciado (UPS), sarcoma de músculo liso, fibrossarcoma mucinoso, lipossarcoma pouco diferenciado/desdiferenciado/pleomórfico; diagnóstico confirmado por patologia em hospital terciário.
4. sarcoma de tecidos moles avaliado como metastático ou inoperável.
5. terapia sistêmica anterior, incluindo pelo menos agentes quimioterápicos à base de antraciclina.
6. pelo menos uma lesão mensurável (TC ou RM); Amostra de tecido que pode ser obtida com segurança pelo vacutainer antes e durante o tratamento.
7. Pontuação de estado físico ECOG de 0-1.
8. um tempo de sobrevivência esperado de> 12 semanas.

9. Função normal dos principais órgãos, ou seja, os seguintes critérios são atendidos:

   a) Hematologia: i. Contagem absoluta de neutrófilos CAN ≥ 1,5 × 109/L (1.500/mm3). ii. Contagem de plaquetas ≥ 80 × 109/L (80.000/mm3). iii.Hemoglobina ≥ 90 g/L. b) Fígado: i. Bilirrubina total sérica (TBil) ≤ 1,5 × LSN. ii. AST e ALT ≤ 2,5 × LSN. iii. albumina sérica (ALB) ≥ 28 g/L. 4. bilirrubina sérica (ALB) ≤ 1,5 × LSN. c) Função de coagulação: i. Razão Normalizada Internacional (INR) e Tempo de Tromboplastina Parcial Ativada (APTT) ≤ 1,5 × LSN.

   d) Função cardíaca: i. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥ 50%.

10. Mulheres com potencial para engravidar devem ser submetidas a um teste de gravidez de urina ou soro nos 3 dias anteriores à primeira dose (se o teste de gravidez de urina não for confirmado).
11. O sujeito deseja e é capaz de cumprir o cronograma de visitas, regimes de tratamento, exames laboratoriais e outros requisitos do estudo.

Critério de exclusão:

1. pacientes com metástases cerebrais ativas (sintomáticas); ou condições médicas não controladas com insuficiência grave da função de órgãos vitais, incluindo fígado, rim, coração, pulmão ou medula óssea.
2. indivíduos com hepatite B viral ativa, portadores do vírus da hepatite B (HBV) inativos ou assintomáticos com DNA de HBV superior a 1000 UI/mL; e indivíduos com hepatite C viral ativa.
3. uma história de testes positivos conhecidos para o vírus da imunodeficiência humana ou síndrome da imunodeficiência adquirida conhecida.
4. doença autoimune ativa ou potencialmente recidivante;
5. história de reação alérgica grave a qualquer anticorpo monoclonal e/ou componentes do medicamento em estudo.
6. Tuberculose ativa conhecida e indivíduos com suspeita de TB ativa serão submetidos a um exame clínico para excluir infecção de sífilis ativa conhecida.
7. história de pneumonia não infecciosa/doença pulmonar intersticial que requer terapia sistêmica com glicocorticóides ou pneumonia não infecciosa atual.
8. uma infecção grave ocorrendo nas 4 semanas anteriores à primeira dose, incluindo, mas não se limitando a, uma infecção ativa com comorbidades que requerem hospitalização, sepse ou pneumonia grave tratada com terapia anti-infecciosa sistêmica nas 2 semanas anteriores à primeira dose.
9. doença grave ou condições não neoplásicas concomitantes, como distúrbios neurológicos, distúrbios psiquiátricos, doenças infecciosas ou anormalidades laboratoriais.
10. procedimento cirúrgico de grande porte ou lesão traumática grave nos 30 dias anteriores à primeira dose do medicamento, ou procedimento cirúrgico de grande porte planejado nos 30 dias após a primeira dose do medicamento; pequenos procedimentos cirúrgicos localizados dentro de 3 dias antes da primeira dose do medicamento
11. história conhecida de transplante alogênico de órgãos e transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas.
12. indivíduos que necessitam de terapia sistêmica com corticosteróides (> 10 mg diários de equivalente de prednisona) ou outros medicamentos imunossupressores nos 14 dias anteriores à administração do medicamento em estudo. Na ausência de doença autoimune ativa, são permitidos esteróides inalados ou tópicos e doses de reposição adrenal> 10 mg diários equivalentes de prednisona. Corticosteróides tópicos, oculares, intra-articulares, intranasais e inalados são permitidos em indivíduos. Doses de reposição fisiológica de corticosteroides sistêmicos são permitidas, mesmo que >10 mg/dia de equivalente de prednisona. É permitido o uso de corticosteróides por curto prazo para prevenção ou tratamento de doenças não autoimunes.
13. Pacientes com doença cardiovascular clinicamente significativa; 1) Infarto do miocárdio, angina instável, embolia pulmonar, coarctação da aorta, trombose venosa profunda e qualquer evento tromboembólico arterial nos 6 meses anteriores à dosagem; 2) Insuficiência cardíaca da New York Heart Association (NYHA) ≥ Classe II; 3) Arritmias graves que requerem intervenção farmacológica de longo prazo; fibrilação atrial assintomática com frequência ventricular estável é permitida. pacientes; 4) Evento cerebrovascular (AVC) nos 6 meses anteriores à randomização; 5) Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) < 50%; 6) história prévia de miocardite ou cardiomiopatia. 14.
14. inscrição simultânea em outro estudo clínico, a menos que seja um estudo clínico observacional não intervencionista ou um estudo intervencionista.
15. atualmente em tratamento para câncer (quimioterapia, radioterapia, imunoterapia ou terapia biológica).
16. tratamento prévio com anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-CTLA-4.
17. receberam uma vacina viva nos 30 dias anteriores à primeira dose ou planejam receber uma vacina viva durante o período do estudo.
18. história conhecida de doença mental, abuso de substâncias, alcoolismo ou dependência de drogas.
19. mulher grávida ou amamentando.
20. qualquer condição médica pré-existente ou atual, tratamento ou anormalidade em testes laboratoriais que possa confundir os resultados do estudo, interferir na capacidade do sujeito de participar do estudo durante todo o estudo ou de participar do estudo.