Effekt- og sikkerhedsundersøgelse af Cardunilizumab i blødt vævssarkom

Inklusionskriterier:

1. accepterer at underskrive den informerede samtykkeformular.
2. 18 år ≤ alder < 75 år.
3. Patologiske undertyper omfatter udifferentieret sarkom (UPS), glatmuskelsarkom, mucinøst fibrosarkom, dårligt differentieret/dedifferentieret/pleomorft liposarkom; diagnose bekræftet af patologi på et tertiært hospital.
4. bløddelssarkom vurderet som metastatisk eller inoperabel.
5. tidligere systemisk terapi, herunder i det mindste antracyclin-baserede kemoterapeutiske midler.
6. mindst én målbar læsion (CT eller MRI); Vævsprøve, som sikkert kan fås med vacutainer før og under behandlingen.
7. ECOG fysisk statusscore på 0-1.
8. en forventet overlevelsestid på >12 uger.

9. Normal hovedorganfunktion, dvs. følgende kriterier er opfyldt:

   a) Hæmatologi: i. Absolut neutrofiltal ANC ≥ 1,5 × 109/L (1.500/mm3). ii. Blodpladeantal ≥ 80 × 109/L (80.000/mm3). iii. Hæmoglobin ≥ 90 g/L. b) Lever: i. Serum total bilirubin (TBil) ≤ 1,5 × ULN. ii. AST og ALT ≤ 2,5 × ULN. iii. serumalbumin (ALB) ≥ 28 g/L. iv. serum bilirubin (ALB) ≤ 1,5 × ULN. c) Koagulationsfunktion: i. International Normalized Ratio (INR) og Activated Partial Thromboplastin Time (APTT) ≤ 1,5 × ULN.

   d) Hjertefunktion: i. Venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 %.

10. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal gennemgå en urin- eller serumgraviditetstest inden for 3 dage før den første dosis (hvis uringraviditetstesten ikke er bekræftet).
11. Forsøgspersonen er villig og i stand til at overholde tidsplanen for besøg, behandlingsregimer, laboratorietests og andre krav i undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

1. patienter med aktive (symptomatiske) hjernemetastaser; eller ukontrollerede medicinske tilstande med alvorlig insufficiens af vital organfunktion inklusive lever, nyre, hjerte, lunge eller knoglemarv.
2. forsøgspersoner med aktiv viral hepatitis B, inaktiv eller asymptomatisk hepatitis B-virus (HBV) bærere med HBV DNA større end 1000 IE/ml; og personer med aktiv viral hepatitis C.
3. en historie med kendte positive tests for human immundefektvirus eller kendt erhvervet immundefektsyndrom.
4. aktiv eller potentielt recidiverende autoimmun sygdom;
5. anamnese med alvorlig allergisk reaktion på et hvilket som helst monoklonalt antistof og/eller komponenter i undersøgelseslægemidlet.
6. kendt aktiv tuberkulose TB og forsøgspersoner, der mistænkes for at have aktiv TB, skal gennemgå en klinisk undersøgelse for at udelukke kendt aktiv syfilisinfektion.
7. anamnese med ikke-infektiøs lungebetændelse/interstitiel lungesygdom, der kræver systemisk glukokortikoidbehandling eller nuværende ikke-infektiøs lungebetændelse.
8. en alvorlig infektion, der opstår inden for 4 uger før den første dosis, inklusive, men ikke begrænset til, en aktiv infektion med følgesygdomme, der kræver hospitalsindlæggelse, sepsis eller svær lungebetændelse behandlet med systemisk anti-infektionsbehandling inden for 2 uger før den første dosis.
9. alvorlig sygdom eller samtidige ikke-neoplastiske tilstande såsom neurologiske lidelser, psykiatriske lidelser, infektionssygdomme eller laboratorieabnormiteter.
10. større kirurgisk indgreb eller alvorlig traumatisk skade inden for 30 dage før den første dosis af lægemidlet, eller større kirurgisk indgreb planlagt inden for 30 dage efter den første dosis af lægemidlet; mindre lokaliserede kirurgiske indgreb inden for 3 dage før den første dosis af lægemidlet
11. kendt historie om allogen organtransplantation og allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation.
12. forsøgspersoner, der har behov for systemisk behandling med kortikosteroider (>10 mg dagligt prednisonækvivalent) eller andre immunsuppressive lægemidler inden for 14 dage før administration af forsøgslægemidlet. I fravær af aktiv autoimmun sygdom er inhalerede eller topiske steroider og binyresubstitutionsdoser >10 mg daglige prednisonækvivalenter tilladt. Topikale, okulære, intraartikulære, intranasale og inhalerede kortikosteroider er tilladt hos forsøgspersoner. Fysiologiske erstatningsdoser af systemiske kortikosteroider er tilladt, selvom >10 mg/dag af prednisonækvivalent. Kortvarig brug af kortikosteroider til forebyggelse eller behandling af ikke-autoimmune sygdomme er tilladt.
13. Patienter med klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom; 1) Myokardieinfarkt, ustabil angina, lungeemboli, aorta-koarktation, dyb venetrombose og enhver arteriel tromboembolisk hændelse inden for 6 måneder før dosering; 2) New York Heart Association (NYHA) hjertesvigt ≥ klasse II; 3) Alvorlige arytmier, der kræver langvarig farmakologisk intervention; asymptomatisk atrieflimren med stabil ventrikelfrekvens er tilladt. patienter; 4) Cerebrovaskulær hændelse (CVA) inden for 6 måneder før randomisering; 5) Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) < 50%; 6) tidligere historie med myokarditis eller kardiomyopati. 14.
14. samtidig optagelse i et andet klinisk studie, medmindre det er et observationelt, ikke-interventionelt klinisk studie eller et interventionsstudie.
15. i øjeblikket under behandling for kræft (kemoterapi, strålebehandling, immunterapi eller biologisk behandling).
16. forudgående behandling med anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti-CTLA-4 antistof.
17. har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage før den første dosis eller planlægger at modtage en levende vaccine i undersøgelsesperioden.
18. kendt historie med psykisk sygdom, stofmisbrug, alkoholisme eller stofmisbrug.
19. gravid eller ammende kvinde.
20. enhver allerede eksisterende eller aktuel medicinsk tilstand, behandling eller laboratorietestabnormitet, der kan forvirre resultaterne af undersøgelsen, forstyrre forsøgspersonens evne til at deltage i undersøgelsen gennem hele undersøgelsen eller deltage i undersøgelsen.