Wirksamkeits- und Sicherheitsstudie von Cardunilizumab bei Weichteilsarkomen

Einschlusskriterien:

1. erklären sich damit einverstanden, die Einverständniserklärung zu unterzeichnen.
2. 18 Jahre ≤ Alter < 75 Jahre.
3. Pathologische Subtypen umfassen undifferenziertes Sarkom (UPS), Sarkom der glatten Muskulatur, muzinöses Fibrosarkom, schlecht differenziertes/dedifferenziertes/pleomorphes Liposarkom; Diagnose durch Pathologie in einem Krankenhaus der Tertiärversorgung bestätigt.
4. Weichteilsarkom wurde als metastasierend oder inoperabel bewertet.
5. vorherige systemische Therapie einschließlich mindestens Anthrazyklin-basierter Chemotherapeutika.
6. mindestens eine messbare Läsion (CT oder MRT); Gewebeproben, die mit dem Vacutainer vor und während der Behandlung sicher entnommen werden können.
7. ECOG-Wert für den physischen Status von 0-1.
8. eine erwartete Überlebenszeit von >12 Wochen.

9. Normale Hauptorganfunktion, d. h. die folgenden Kriterien sind erfüllt:

   a) Hämatologie: i. Absolute Neutrophilenzahl ANC ≥ 1,5 × 109/L (1.500/mm3). ii. Thrombozytenzahl ≥ 80 × 109/L (80.000/mm3). iii.Hämoglobin ≥ 90 g/L. b) Leber: i. Gesamtbilirubin im Serum (TBil) ≤ 1,5 × ULN. ii. AST und ALT ≤ 2,5 × ULN. iii. Serumalbumin (ALB) ≥ 28 g/L. iv. Serumbilirubin (ALB) ≤ 1,5 × ULN. c) Gerinnungsfunktion: i. International Normalized Ratio (INR) und aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤ 1,5 × ULN.

   d) Herzfunktion: i. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 %.

10. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen sich innerhalb von 3 Tagen vor der ersten Dosis einem Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest unterziehen (sofern der Urin-Schwangerschaftstest nicht bestätigt wird).
11. Der Proband ist bereit und in der Lage, den Besuchsplan, die Behandlungspläne, die Labortests und andere Anforderungen der Studie einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit aktiven (symptomatischen) Hirnmetastasen; oder unkontrollierte Erkrankungen mit schwerer Insuffizienz lebenswichtiger Organfunktionen, einschließlich Leber, Niere, Herz, Lunge oder Knochenmark.
2. Personen mit aktiver Virushepatitis B, inaktiven oder asymptomatischen Hepatitis-B-Virus (HBV)-Trägern mit HBV-DNA von mehr als 1000 IE/ml; und Personen mit aktiver Virushepatitis C.
3. eine Vorgeschichte bekannter positiver Tests auf das humane Immundefizienzvirus oder ein bekanntes erworbenes Immundefizienzsyndrom.
4. aktive oder möglicherweise rezidivierende Autoimmunerkrankung;
5. Vorgeschichte schwerer allergischer Reaktionen auf einen monoklonalen Antikörper und/oder Bestandteile des Studienmedikaments.
6. Patienten mit bekannter aktiver Tuberkulose-Tuberkulose und Personen mit Verdacht auf aktive Tuberkulose müssen sich einer klinischen Untersuchung unterziehen, um eine bekannte aktive Syphilis-Infektion auszuschließen.
7. Vorgeschichte einer nicht infektiösen Lungenentzündung/interstitiellen Lungenerkrankung, die eine systemische Glukokortikoidtherapie erfordert, oder aktueller nicht infektiöser Lungenentzündung.
8. eine schwere Infektion, die innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis auftritt, einschließlich, aber nicht beschränkt auf eine aktive Infektion mit Komorbiditäten, die einen Krankenhausaufenthalt erfordern, Sepsis oder schwere Lungenentzündung, die innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis mit einer systemischen antiinfektiösen Therapie behandelt wird.
9. schwere Erkrankungen oder begleitende nicht-neoplastische Erkrankungen wie neurologische Störungen, psychiatrische Störungen, Infektionskrankheiten oder Laboranomalien.
10. größerer chirurgischer Eingriff oder schwere traumatische Verletzung innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis des Arzneimittels oder größerer chirurgischer Eingriff, der innerhalb von 30 Tagen nach der ersten Dosis des Arzneimittels geplant ist; kleinere lokale chirurgische Eingriffe innerhalb von 3 Tagen vor der ersten Dosis des Arzneimittels
11. bekannte Vorgeschichte allogener Organtransplantationen und allogener hämatopoetischer Stammzelltransplantationen.
12. Probanden, die innerhalb von 14 Tagen vor der Verabreichung des Studienmedikaments eine systemische Therapie mit Kortikosteroiden (> 10 mg Prednisonäquivalent pro Tag) oder anderen Immunsuppressiva benötigen. Liegt keine aktive Autoimmunerkrankung vor, sind inhalative oder topische Steroide und Nebennierenersatzdosen > 10 mg Prednisonäquivalente pro Tag zulässig. Topische, okulare, intraartikuläre, intranasale und inhalative Kortikosteroide sind bei Probanden zulässig. Physiologische Ersatzdosen systemischer Kortikosteroide sind zulässig, auch wenn das Prednisonäquivalent >10 mg/Tag beträgt. Die kurzfristige Anwendung von Kortikosteroiden zur Vorbeugung oder Behandlung von Nicht-Autoimmunerkrankungen ist zulässig.
13. Patienten mit klinisch signifikanter Herz-Kreislauf-Erkrankung; 1) Myokardinfarkt, instabile Angina pectoris, Lungenembolie, Aortenkoarktation, tiefe Venenthrombose und jedes arterielle thromboembolische Ereignis innerhalb von 6 Monaten vor der Dosierung; 2) Herzinsuffizienz ≥ Klasse II der New York Heart Association (NYHA); 3) Schwere Arrhythmien, die eine langfristige pharmakologische Intervention erfordern; asymptomatisches Vorhofflimmern mit stabiler ventrikulärer Frequenz ist zulässig. Patienten; 4) Zerebrovaskuläres Ereignis (CVA) innerhalb von 6 Monaten vor der Randomisierung; 5) Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %; 6) Vorgeschichte von Myokarditis oder Kardiomyopathie. 14.
14. gleichzeitige Einschreibung in eine andere klinische Studie, es sei denn, es handelt sich um eine beobachtende, nicht-interventionelle klinische Studie oder eine interventionelle Studie.
15. sich derzeit einer Krebsbehandlung unterziehen (Chemotherapie, Strahlentherapie, Immuntherapie oder biologische Therapie).
16. vorherige Behandlung mit Anti-PD-1-, Anti-PD-L1- oder Anti-CTLA-4-Antikörpern.
17. innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis einen Lebendimpfstoff erhalten haben oder planen, während des Studienzeitraums einen Lebendimpfstoff zu erhalten.
18. bekannte Vorgeschichte von psychischen Erkrankungen, Drogenmissbrauch, Alkoholismus oder Drogenabhängigkeit.
19. schwangere oder stillende Frau.
20. alle bereits bestehenden oder aktuellen Erkrankungen, Behandlungen oder Labortestanomalien, die die Ergebnisse der Studie verfälschen, die Fähigkeit des Probanden beeinträchtigen könnten, während der gesamten Studie an der Studie teilzunehmen oder an der Studie teilzunehmen.