Исследование эффективности и безопасности кардунилизумаба при саркоме мягких тканей

Критерии включения:

1. соглашаетесь подписать форму информированного согласия.
2. 18 лет ≤ возраст < 75 лет.
3. Патологические подтипы включают недифференцированную саркому (UPS), гладкомышечную саркому, муцинозную фибросаркому, плохо дифференцированную/дедифференцированную/плеоморфную липосаркому; диагноз подтвержден патологией в больнице третичного уровня.
4. саркома мягких тканей оценивается как метастатическая или неоперабельная.
5. предыдущая системная терапия, включающая, по меньшей мере, химиотерапевтические агенты на основе антрациклина.
6. по крайней мере одно измеримое поражение (КТ или МРТ); Образец ткани, который можно безопасно получить с помощью вакутейнера до и во время лечения.
7. Оценка физического статуса ECOG 0-1.
8. ожидаемое время выживания > 12 недель.

9. Нормальная функция основных органов, т.е. соблюдены следующие критерии:

   а) Гематология: i. Абсолютное количество нейтрофилов ANC ≥ 1,5 × 109/л (1500/мм3). ii. Количество тромбоцитов ≥ 80 × 109/л (80 000/мм3). iii. Гемоглобин ≥ 90 г/л. б) Печень: i. Общий сывороточный билирубин (TBil) ≤ 1,5 × ВГН. ii. АСТ и АЛТ ≤ 2,5 × ВГН. iii. сывороточный альбумин (ALB) ≥ 28 г/л. iv. сывороточный билирубин (АЛБ) ≤ 1,5 × ВГН. в) Коагуляционная функция: i. Международное нормализованное отношение (МНО) и активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤ 1,5 × ВГН.

   г) Сердечная функция: i. Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ 50%.

10. Женщины детородного возраста должны пройти тест на беременность в моче или сыворотке крови в течение 3 дней до приема первой дозы (если тест на беременность в моче не подтвержден).
11. Субъект желает и может соблюдать график посещений, схемы лечения, лабораторные исследования и другие требования исследования.

Критерий исключения:

1. пациенты с активными (симптомными) метастазами в головной мозг; или неконтролируемые заболевания с тяжелой недостаточностью функции жизненно важных органов, включая печень, почки, сердце, легкие или костный мозг.
2. субъекты с активным вирусным гепатитом B, неактивные или бессимптомные носители вируса гепатита B (HBV) с ДНК HBV более 1000 МЕ/мл; и субъекты с активным вирусным гепатитом С.
3. история известных положительных тестов на вирус иммунодефицита человека или известный синдром приобретенного иммунодефицита.
4. активное или потенциально рецидивирующее аутоиммунное заболевание;
5. тяжелая аллергическая реакция в анамнезе на любое моноклональное антитело и/или компоненты исследуемого препарата.
6. ТБ с установленным активным туберкулезом и субъекты с подозрением на активный туберкулез должны будут пройти клиническое обследование для исключения известной активной инфекции сифилиса.
7. Неинфекционная пневмония/интерстициальное заболевание легких в анамнезе, требующее системной терапии глюкокортикоидами, или текущая неинфекционная пневмония.
8. серьезная инфекция, возникшая в течение 4 недель до приема первой дозы, включая, помимо прочего, активную инфекцию с сопутствующими заболеваниями, требующими госпитализации, сепсис или тяжелую пневмонию, лечение которой проводилось системной противоинфекционной терапией в течение 2 недель до приема первой дозы.
9. серьезное заболевание или сопутствующие неопухолевые состояния, такие как неврологические расстройства, психические расстройства, инфекционные заболевания или отклонения лабораторных показателей.
10. крупная хирургическая процедура или серьезное травматическое повреждение в течение 30 дней до приема первой дозы препарата или серьезное хирургическое вмешательство, запланированное в течение 30 дней после приема первой дозы препарата; малые локализованные хирургические вмешательства в течение 3 дней до введения первой дозы препарата.
11. Известная история аллогенной трансплантации органов и аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток.
12. субъекты, которым требуется системная терапия кортикостероидами (> 10 мг ежедневного эквивалента преднизолона) или другими иммунодепрессантами в течение 14 дней до введения исследуемого препарата. При отсутствии активного аутоиммунного заболевания разрешены ингаляционные или топические стероиды и дозы заместительной терапии надпочечников, превышающие 10 мг суточного эквивалента преднизолона. Субъектам разрешено применение топических, глазных, внутрисуставных, интраназальных и ингаляционных кортикостероидов. Допускаются физиологические заместительные дозы системных кортикостероидов, даже если эквивалент преднизолона превышает 10 мг/день. Разрешено кратковременное применение кортикостероидов для профилактики или лечения неаутоиммунных заболеваний.
13. Пациенты с клинически значимыми сердечно-сосудистыми заболеваниями; 1) Инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, тромбоэмболия легочной артерии, коарктация аорты, тромбоз глубоких вен и любые артериальные тромбоэмболические явления в течение 6 месяцев до приема дозы; 2) сердечная недостаточность Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) ≥ II класса; 3) Тяжелые аритмии, требующие длительного фармакологического вмешательства; Допускается бессимптомная фибрилляция предсердий со стабильной частотой желудочковых сокращений. пациенты; 4) Цереброваскулярное событие (ЦВА) в течение 6 месяцев до рандомизации; 5) Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) < 50%; 6) предшествующий миокардит или кардиомиопатия в анамнезе. 14.
14. одновременное участие в другом клиническом исследовании, за исключением наблюдательного, неинтервенционного клинического исследования или интервенционного исследования.
15. в настоящее время проходит лечение от рака (химиотерапия, лучевая терапия, иммунотерапия или биологическая терапия).
16. предшествующее лечение антителами анти-PD-1, анти-PD-L1 или анти-CTLA-4.
17. получили живую вакцину в течение 30 дней до первой дозы или планируют получить живую вакцину в течение периода исследования.
18. известная история психических заболеваний, злоупотребления психоактивными веществами, алкоголизма или наркозависимости.
19. беременная или кормящая женщина.
20. любое ранее существовавшее или текущее состояние здоровья, лечение или отклонения от нормы лабораторных анализов, которые могут исказить результаты исследования, помешать субъекту участвовать в исследовании на протяжении всего исследования или участвовать в исследовании.