Badanie skuteczności i bezpieczeństwa karunilizumabu w mięsaku tkanek miękkich

Kryteria przyjęcia:

1. wyrazić zgodę na podpisanie formularza świadomej zgody.
2. 18 lat ≤ wiek < 75 lat.
3. Podtypy patologiczne obejmują mięsaka niezróżnicowanego (UPS), mięsaka mięśni gładkich, włókniakomięsaka śluzowego, tłuszczakomięsaka słabo zróżnicowanego/odróżnicowanego/pleomorficznego; diagnoza potwierdzona badaniem patologicznym w szpitalu trzeciego stopnia.
4. mięsak tkanek miękkich oceniony jako przerzutowy lub nieoperacyjny.
5. wcześniejsze leczenie ogólnoustrojowe obejmujące co najmniej chemioterapeutyki na bazie antracyklin.
6. co najmniej jedna mierzalna zmiana (CT lub MRI); Próbka tkanki, którą można bezpiecznie pobrać za pomocą odkurzacza przed i w trakcie leczenia.
7. Wynik stanu fizycznego ECOG 0-1.
8. oczekiwany czas przeżycia > 12 tygodni.

9. Prawidłowa czynność głównych narządów, tj. spełnione są następujące kryteria:

   a) Hematologia: Bezwzględna liczba neutrofilów ANC ≥ 1,5 × 109/l (1500/mm3). II. Liczba płytek krwi ≥ 80 × 109/l (80 000/mm3). iii.Hemoglobina ≥ 90 g/l. b) Wątroba: tj. Całkowita bilirubina w surowicy (TBil) ≤ 1,5 × GGN. II. AST i ALT ≤ 2,5 × GGN. iii. albumina surowicy (ALB) ≥ 28 g/l. IV. bilirubina w surowicy (ALB) ≤ 1,5 × GGN. c) Funkcja krzepnięcia: Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) i czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (APTT) ≤ 1,5 × GGN.

   d) Czynność serca: Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ 50%.

10. U kobiet w wieku rozrodczym należy wykonać test ciążowy z moczu lub surowicy w ciągu 3 dni przed podaniem pierwszej dawki (jeśli wynik testu ciążowego z moczu nie zostanie potwierdzony).
11. Pacjent chce i jest w stanie przestrzegać harmonogramu wizyt, schematów leczenia, badań laboratoryjnych i innych wymagań badania.

Kryteria wyłączenia:

1. pacjenci z aktywnymi (objawowymi) przerzutami do mózgu; lub niekontrolowane schorzenia przebiegające z ciężką niewydolnością ważnych narządów, w tym wątroby, nerek, serca, płuc lub szpiku kostnego.
2. osoby z aktywnym wirusowym zapaleniem wątroby typu B, nieaktywnymi lub bezobjawowymi nosicielami wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) z DNA HBV większym niż 1000 jm/ml; oraz u pacjentów z aktywnym wirusowym zapaleniem wątroby typu C.
3. historia znanych pozytywnych testów na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności lub znanego zespołu nabytego niedoboru odporności.
4. aktywna lub potencjalnie nawracająca choroba autoimmunologiczna;
5. ciężka reakcja alergiczna w wywiadzie na jakiekolwiek przeciwciało monoklonalne i/lub składniki badanego leku.
6. z rozpoznaną aktywną gruźlicą oraz od osób podejrzanych o aktywną gruźlicę, konieczne będzie poddanie się badaniu klinicznemu w celu wykluczenia czynnego zakażenia kiłą.
7. niezakaźne zapalenie płuc/śródmiąższowa choroba płuc w wywiadzie wymagające ogólnoustrojowego leczenia glikokortykosteroidami lub obecne niezakaźne zapalenie płuc.
8. poważne zakażenie występujące w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki, w tym między innymi aktywne zakażenie z chorobami współistniejącymi wymagającymi hospitalizacji, posocznica lub ciężkie zapalenie płuc leczone ogólnoustrojowym leczeniem przeciwinfekcyjnym w ciągu 2 tygodni przed podaniem pierwszej dawki.
9. poważna choroba lub współistniejące stany nienowotworowe, takie jak zaburzenia neurologiczne, zaburzenia psychiczne, choroby zakaźne lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych.
10. duży zabieg chirurgiczny lub poważny uraz pourazowy w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki leku lub duży zabieg chirurgiczny planowany w ciągu 30 dni od podania pierwszej dawki leku; drobne, miejscowe zabiegi chirurgiczne w ciągu 3 dni przed pierwszą dawką leku
11. znana historia allogenicznego przeszczepiania narządów i allogenicznego przeszczepiania krwiotwórczych komórek macierzystych.
12. pacjenci wymagający leczenia ogólnoustrojowego kortykosteroidami (odpowiednik >10 mg prednizonu na dobę) lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 14 dni przed podaniem badanego leku. W przypadku braku aktywnej choroby autoimmunologicznej dozwolone są wziewne lub miejscowe steroidy oraz dawki zastępcze nadnerczy w dawce odpowiadającej prednizonowi wynoszącemu > 10 mg na dobę. U pacjentów dozwolone jest stosowanie kortykosteroidów miejscowych, do oczu, dostawowych, donosowych i wziewnych. Dopuszczalne są fizjologiczne dawki zastępcze kortykosteroidów o działaniu ogólnoustrojowym, nawet jeśli równoważnik prednizonu wynosi >10 mg/dobę. Dozwolone jest krótkotrwałe stosowanie kortykosteroidów w celu zapobiegania lub leczenia chorób nieautoimmunologicznych.
13. Pacjenci z klinicznie istotną chorobą układu krążenia; 1) Zawał mięśnia sercowego, niestabilna dławica piersiowa, zatorowość płucna, koarktacja aorty, zakrzepica żył głębokich i jakiekolwiek tętnicze zdarzenie zakrzepowo-zatorowe w ciągu 6 miesięcy przed podaniem leku; 2) niewydolność serca ≥ klasy II; 3) Ciężkie zaburzenia rytmu wymagające długotrwałej interwencji farmakologicznej; Dopuszczalne jest bezobjawowe migotanie przedsionków ze stabilną częstotliwością rytmu komór. pacjenci; 4) Zdarzenie naczyniowo-mózgowe (CVA) w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją; 5) Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) < 50%; 6) przebyte zapalenie mięśnia sercowego lub kardiomiopatia. 14.
14. jednoczesne włączenie do innego badania klinicznego, chyba że jest to obserwacyjne, nieinterwencyjne badanie kliniczne lub badanie interwencyjne.
15. aktualnie leczony z powodu nowotworu (chemioterapia, radioterapia, immunoterapia lub terapia biologiczna).
16. wcześniejsze leczenie przeciwciałem anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-CTLA-4.
17. otrzymali żywą szczepionkę w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką lub planują otrzymać żywą szczepionkę w okresie badania.
18. znana historia chorób psychicznych, nadużywania substancji psychoaktywnych, alkoholizmu lub narkomanii.
19. kobieta w ciąży lub karmiąca piersią.
20. jakikolwiek wcześniejszy lub obecny stan chorobowy, leczenie lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które mogłyby zniekształcić wyniki badania, zakłócić zdolność uczestnika do udziału w badaniu przez cały czas trwania badania lub udziału w badaniu.