Estudio de eficacia y seguridad de cardunilizumab en el sarcoma de tejidos blandos

Criterios de inclusión:

1. acepta firmar el formulario de consentimiento informado.
2. 18 años ≤ edad < 75 años.
3. Los subtipos patológicos incluyen sarcoma indiferenciado (UPS), sarcoma de músculo liso, fibrosarcoma mucinoso, liposarcoma pobremente diferenciado/desdiferenciado/pleomórfico; diagnóstico confirmado por patología en un hospital de tercer nivel de atención.
4. sarcoma de tejido blando evaluado como metastásico o inoperable.
5. Terapia sistémica previa que incluya al menos agentes quimioterapéuticos a base de antraciclina.
6. al menos una lesión mensurable (CT o MRI); Muestra de tejido que se puede obtener de forma segura mediante vacutainer antes y durante el tratamiento.
7. Puntuación del estado físico ECOG de 0-1.
8. un tiempo de supervivencia esperado de >12 semanas.

9. Función normal de los órganos principales, es decir, se cumplen los siguientes criterios:

   a) Hematología: i. Recuento absoluto de neutrófilos RAN ≥ 1,5 × 109/L (1.500/mm3). ii. Recuento de plaquetas ≥ 80 × 109/L (80.000/mm3). iii.Hemoglobina ≥ 90 g/L. b) Hígado: i. Bilirrubina total sérica (TBil) ≤ 1,5 × LSN. ii. AST y ALT ≤ 2,5 × LSN. III. albúmina sérica (ALB) ≥ 28 g/L. IV. Bilirrubina sérica (ALB) ≤ 1,5 × LSN. c) Función de coagulación: i. Relación normalizada internacional (INR) y tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPA) ≤ 1,5 × LSN.

   d) Función cardíaca: i. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ 50%.

10. Las mujeres en edad fértil deben someterse a una prueba de embarazo en orina o suero dentro de los 3 días anteriores a la primera dosis (si no se confirma la prueba de embarazo en orina).
11. El sujeto está dispuesto y es capaz de cumplir con el cronograma de visitas, regímenes de tratamiento, pruebas de laboratorio y otros requisitos del estudio.

Criterio de exclusión:

1. pacientes con metástasis cerebrales activas (sintomáticas); o afecciones médicas no controladas con insuficiencia grave de la función de órganos vitales, incluidos el hígado, los riñones, el corazón, los pulmones o la médula ósea.
2. sujetos con hepatitis B viral activa, portadores del virus de la hepatitis B (VHB) inactivos o asintomáticos con ADN del VHB superior a 1000 UI/ml; y sujetos con hepatitis C viral activa.
3. un historial de pruebas positivas conocidas para el virus de la inmunodeficiencia humana o síndrome de inmunodeficiencia adquirida conocido.
4. enfermedad autoinmune activa o potencialmente recurrente;
5. antecedentes de reacción alérgica grave a cualquier anticuerpo monoclonal y/o componentes del fármaco del estudio.
6. tuberculosis activa conocida y los sujetos sospechosos de tener tuberculosis activa deberán someterse a un examen clínico para excluir una infección por sífilis activa conocida.
7. antecedentes de neumonía no infecciosa/enfermedad pulmonar intersticial que requiera tratamiento con glucocorticoides sistémicos o neumonía no infecciosa actual.
8. una infección grave que ocurre dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis, que incluye, entre otras, una infección activa con comorbilidades que requieren hospitalización, sepsis o neumonía grave tratada con terapia antiinfecciosa sistémica dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis.
9. enfermedad grave o afecciones no neoplásicas concomitantes, como trastornos neurológicos, trastornos psiquiátricos, enfermedades infecciosas o anomalías de laboratorio.
10. procedimiento quirúrgico mayor o lesión traumática grave dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del medicamento, o procedimiento quirúrgico mayor planificado dentro de los 30 días posteriores a la primera dosis del medicamento; Procedimientos quirúrgicos menores localizados dentro de los 3 días anteriores a la primera dosis del medicamento.
11. antecedentes conocidos de alotrasplante de órganos y alotrasplante de células madre hematopoyéticas.
12. sujetos que requieren terapia sistémica con corticosteroides (>10 mg diarios de equivalente de prednisona) u otros fármacos inmunosupresores dentro de los 14 días anteriores a la administración del fármaco del estudio. En ausencia de enfermedad autoinmune activa, se permiten esteroides inhalados o tópicos y dosis de reemplazo suprarrenal >10 mg diarios equivalentes de prednisona. Se permiten corticosteroides tópicos, oculares, intraarticulares, intranasales e inhalados en los sujetos. Se permiten dosis de reemplazo fisiológico de corticosteroides sistémicos, incluso si >10 mg/día de equivalente de prednisona. Se permite el uso a corto plazo de corticosteroides para la prevención o el tratamiento de enfermedades no autoinmunes.
13. Pacientes con enfermedad cardiovascular clínicamente significativa; 1) Infarto de miocardio, angina inestable, embolia pulmonar, coartación aórtica, trombosis venosa profunda y cualquier evento tromboembólico arterial dentro de los 6 meses anteriores a la dosificación; 2) insuficiencia cardíaca ≥ Clase II de la New York Heart Association (NYHA); 3) Arritmias graves que requieren intervención farmacológica a largo plazo; Se permite la fibrilación auricular asintomática con frecuencia ventricular estable. pacientes; 4) Evento cerebrovascular (ACV) dentro de los 6 meses anteriores a la aleatorización; 5) Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) <50%; 6) historia previa de miocarditis o miocardiopatía. 14.
14. inscripción simultánea en otro estudio clínico, a menos que sea un estudio clínico observacional, no intervencionista o un estudio intervencionista.
15. actualmente en tratamiento para el cáncer (quimioterapia, radioterapia, inmunoterapia o terapia biológica).
16. tratamiento previo con anticuerpo anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-CTLA-4.
17. ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis o planea recibir una vacuna viva durante el período del estudio.
18. antecedentes conocidos de enfermedad mental, abuso de sustancias, alcoholismo o adicción a las drogas.
19. Mujer embarazada o en periodo de lactancia.
20. cualquier condición médica, tratamiento o anomalía en las pruebas de laboratorio preexistentes o actuales que podrían confundir los resultados del estudio, interferir con la capacidad del sujeto para participar en el estudio durante todo el estudio o participar en el estudio.