Effekt- og sikkerhetsstudie av Cardunilizumab ved bløtvevssarkom

Inklusjonskriterier:

1. godta å signere skjemaet for informert samtykke.
2. 18 år ≤ alder < 75 år.
3. Patologiske subtyper inkluderer udifferensiert sarkom (UPS), glattmuskelsarkom, mucinøst fibrosarkom, dårlig differensiert/dedifferensiert/pleomorft liposarkom; diagnose bekreftet av patologi ved et tertiærsykehus.
4. bløtvevssarkom evaluert som metastatisk eller inoperabel.
5. tidligere systemisk terapi inkludert minst antracyklinbaserte kjemoterapeutiske midler.
6. minst én målbar lesjon (CT eller MR); Vevsprøve som trygt kan tas med vacutainer før og under behandling.
7. ECOG fysisk statusscore på 0-1.
8. en forventet overlevelsestid på >12 uker.

9. Normal hovedorganfunksjon, dvs. følgende kriterier er oppfylt:

   a) Hematologi: i. Absolutt nøytrofiltall ANC ≥ 1,5 × 109/L (1500/mm3). ii. Blodplateantall ≥ 80 × 109/L (80 000/mm3). iii. Hemoglobin ≥ 90 g/L. b) Lever: i. Serum totalt bilirubin (TBil) ≤ 1,5 × ULN. ii. AST og ALT ≤ 2,5 × ULN. iii. serumalbumin (ALB) ≥ 28 g/L. iv. serumbilirubin (ALB) ≤ 1,5 × ULN. c) Koagulasjonsfunksjon: i. International Normalized Ratio (INR) og aktivert partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 × ULN.

   d) Hjertefunksjon: i. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 50 %.

10. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må gjennomgå en urin- eller serumgraviditetstest innen 3 dager før den første dosen (hvis uringraviditetstesten ikke er bekreftet).
11. Emnet er villig og i stand til å overholde tidsplanen for besøk, behandlingsregimer, laboratorietester og andre krav til studien.

Ekskluderingskriterier:

1. pasienter med aktive (symptomatiske) hjernemetastaser; eller ukontrollerte medisinske tilstander med alvorlig insuffisiens av vital organfunksjon inkludert lever, nyre, hjerte, lunge eller benmarg.
2. personer med aktiv viral hepatitt B, inaktiv eller asymptomatisk hepatitt B-virus (HBV) bærere med HBV DNA større enn 1000 IE/ml; og personer med aktiv viral hepatitt C.
3. en historie med kjente positive tester for humant immunsviktvirus eller kjent ervervet immunsviktsyndrom.
4. aktiv eller potensielt tilbakefallende autoimmun sykdom;
5. historie med alvorlig allergisk reaksjon på et hvilket som helst monoklonalt antistoff og/eller komponenter i studiemedisinen.
6. kjent aktiv tuberkulose TB og forsøkspersoner mistenkt for å ha aktiv TB vil bli pålagt å gjennomgå en klinisk undersøkelse for å utelukke kjent aktiv syfilisinfeksjon.
7. historie med ikke-infeksiøs lungebetennelse/interstitiell lungesykdom som krever systemisk glukokortikoidbehandling eller nåværende ikke-infeksiøs lungebetennelse.
8. en alvorlig infeksjon som oppstår innen 4 uker før den første dosen, inkludert, men ikke begrenset til, en aktiv infeksjon med komorbiditeter som krever sykehusinnleggelse, sepsis eller alvorlig lungebetennelse behandlet med systemisk anti-infeksjonsterapi innen 2 uker før den første dosen.
9. alvorlig sykdom eller samtidige ikke-neoplastiske tilstander som nevrologiske lidelser, psykiatriske lidelser, infeksjonssykdommer eller laboratorieavvik.
10. større kirurgisk inngrep eller alvorlig traumatisk skade innen 30 dager før den første dosen av legemidlet, eller større kirurgisk prosedyre planlagt innen 30 dager etter den første dosen av legemidlet; mindre lokaliserte kirurgiske inngrep innen 3 dager før første dose av legemidlet
11. kjent historie med allogen organtransplantasjon og allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon.
12. personer som trenger systemisk behandling med kortikosteroider (>10 mg daglig prednisonekvivalent) eller andre immunsuppressive legemidler innen 14 dager før administrering av studiemedikamentet. I fravær av aktiv autoimmun sykdom er inhalerte eller topikale steroider og binyrerstatningsdoser >10 mg daglige prednisonekvivalenter tillatt. Aktuelle, okulære, intraartikulære, intranasale og inhalerte kortikosteroider er tillatt hos forsøkspersoner. Fysiologiske erstatningsdoser av systemiske kortikosteroider er tillatt, selv om >10 mg/dag prednisonekvivalent. Kortvarig bruk av kortikosteroider for forebygging eller behandling av ikke-autoimmune sykdommer er tillatt.
13. Pasienter med klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom; 1) Myokardinfarkt, ustabil angina, lungeemboli, aorta-koarktasjon, dyp venetrombose og enhver arteriell tromboembolisk hendelse innen 6 måneder før dosering; 2) New York Heart Association (NYHA) hjertesvikt ≥ klasse II; 3) Alvorlige arytmier som krever langvarig farmakologisk intervensjon; asymptomatisk atrieflimmer med stabil ventrikkelfrekvens er tillatt. pasienter; 4) Cerebrovaskulær hendelse (CVA) innen 6 måneder før randomisering; 5) Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 50 %; 6) tidligere historie med myokarditt eller kardiomyopati. 14.
14. samtidig påmelding til en annen klinisk studie, med mindre det er en observasjonsstudie, ikke-intervensjonell klinisk studie eller en intervensjonsstudie.
15. for tiden under behandling for kreft (kjemoterapi, strålebehandling, immunterapi eller biologisk terapi).
16. tidligere behandling med anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti-CTLA-4 antistoff.
17. har mottatt en levende vaksine innen 30 dager før den første dosen eller planlegger å motta en levende vaksine i løpet av studieperioden.
18. kjent historie med psykiske lidelser, rusmisbruk, alkoholisme eller narkotikaavhengighet.
19. gravid eller ammende kvinne.
20. enhver eksisterende eller nåværende medisinsk tilstand, behandling eller laboratorietestavvik som kan forvirre resultatene av studien, forstyrre forsøkspersonens evne til å delta i studien gjennom hele studien, eller delta i studien.