Werkzaamheids- en veiligheidsonderzoek van Cardunilizumab bij wekedelensarcoom

Inclusiecriteria:

1. akkoord gaat met het ondertekenen van het geïnformeerde toestemmingsformulier.
2. 18 jaar ≤ leeftijd < 75 jaar.
3. Pathologische subtypen omvatten ongedifferentieerd sarcoom (UPS), sarcoom van gladde spieren, mucineus fibrosarcoom, slecht gedifferentieerd/gededifferentieerd/pleomorf liposarcoom; diagnose bevestigd door pathologie in een tertiair ziekenhuis.
4. wekedelensarcoom beoordeeld als gemetastaseerd of inoperabel.
5. eerdere systemische therapie waaronder ten minste op antracycline gebaseerde chemotherapeutische middelen.
6. minimaal één meetbare laesie (CT of MRI); Weefselspecimen dat veilig kan worden verkregen met een vacutainer voor en tijdens de behandeling.
7. ECOG fysieke statusscore van 0-1.
8. een verwachte overlevingstijd van >12 weken.

9. Normale functie van belangrijke organen, d.w.z. er wordt aan de volgende criteria voldaan:

   a) Hematologie: i. Absoluut aantal neutrofielen ANC ≥ 1,5 × 109/l (1.500/mm3). ii. Aantal bloedplaatjes ≥ 80 × 109/l (80.000/mm3). iii. Hemoglobine ≥ 90 g/l. b) Lever: i. Totaal serumbilirubine (TBil) ≤ 1,5 x ULN. ii. AST en ALT ≤ 2,5 × ULN. iii. serumalbumine (ALB) ≥ 28 g/l. iv. serumbilirubine (ALB) ≤ 1,5 x ULN. c) Coagulatiefunctie: i. Internationale genormaliseerde ratio (INR) en geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) ≤ 1,5 × ULN.

   d) Hartfunctie: i. Linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) ≥ 50%.

10. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 3 dagen vóór de eerste dosis een urine- of serumzwangerschapstest ondergaan (als de urinezwangerschapstest niet wordt bevestigd).
11. De proefpersoon is bereid en in staat om te voldoen aan het schema van bezoeken, behandelingsregimes, laboratoriumtests en andere vereisten van het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

1. patiënten met actieve (symptomatische) hersenmetastasen; of ongecontroleerde medische aandoeningen met ernstige insufficiëntie van de vitale orgaanfunctie, waaronder lever, nieren, hart, longen of beenmerg.
2. proefpersonen met actieve virale hepatitis B, inactieve of asymptomatische dragers van het hepatitis B-virus (HBV) met HBV-DNA groter dan 1000 IE/ml; en personen met actieve virale hepatitis C.
3. een voorgeschiedenis van bekende positieve testen op het humaan immunodeficiëntievirus of bekend verworven immunodeficiëntiesyndroom.
4. actieve of mogelijk recidiverende auto-immuunziekte;
5. voorgeschiedenis van ernstige allergische reactie op een monoklonaal antilichaam en/of componenten van het onderzoeksgeneesmiddel.
6. bekende actieve tuberculose-tbc en personen waarvan wordt vermoed dat ze actieve tuberculose hebben, zullen een klinisch onderzoek moeten ondergaan om een ​​bekende actieve syfilis-infectie uit te sluiten.
7. voorgeschiedenis van niet-infectieuze pneumonie/interstitiële longziekte waarvoor systemische glucocorticoïdtherapie vereist is of huidige niet-infectieuze pneumonie.
8. een ernstige infectie die optreedt binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis, inclusief, maar niet beperkt tot, een actieve infectie met comorbiditeiten die ziekenhuisopname vereisen, sepsis of ernstige longontsteking behandeld met systemische anti-infectieuze therapie binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis.
9. ernstige ziekte of bijkomende niet-neoplastische aandoeningen zoals neurologische stoornissen, psychiatrische stoornissen, infectieziekten of laboratoriumafwijkingen.
10. grote chirurgische ingreep of ernstig traumatisch letsel binnen 30 dagen vóór de eerste dosis van het geneesmiddel, of grote chirurgische ingreep gepland binnen 30 dagen na de eerste dosis van het geneesmiddel; kleine gelokaliseerde chirurgische ingrepen binnen 3 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het geneesmiddel
11. bekende geschiedenis van allogene orgaantransplantatie en allogene hematopoietische stamceltransplantatie.
12. proefpersonen die systemische therapie met corticosteroïden (>10 mg prednison-equivalent per dag) of andere immunosuppressiva nodig hebben binnen 14 dagen vóór toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Bij afwezigheid van een actieve auto-immuunziekte zijn inhalatie- of plaatselijke steroïden en bijniersubstitutiedoses >10 mg prednison-equivalent per dag toegestaan. Topische, oculaire, intra-articulaire, intranasale en inhalatiecorticosteroïden zijn toegestaan ​​bij proefpersonen. Fysiologische vervangingsdoses van systemische corticosteroïden zijn toegestaan, zelfs als het prednison-equivalent >10 mg/dag bedraagt. Kortdurend gebruik van corticosteroïden voor de preventie of behandeling van niet-auto-immuunziekten is toegestaan.
13. Patiënten met klinisch significante hart- en vaatziekten; 1) Myocardinfarct, onstabiele angina, longembolie, aorta-coarctatie, diepe veneuze trombose en eventuele arteriële trombo-embolische voorvallen binnen 6 maanden voorafgaand aan de dosering; 2) Hartfalen van de New York Heart Association (NYHA) ≥ Klasse II; 3) Ernstige aritmieën die farmacologische interventie op lange termijn vereisen; asymptomatische atriale fibrillatie met stabiele ventriculaire frequentie is toegestaan. patiënten; 4) Cerebrovasculair voorval (CVA) binnen 6 maanden voorafgaand aan randomisatie; 5) Linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) < 50%; 6) voorgeschiedenis van myocarditis of cardiomyopathie. 14.
14. gelijktijdige deelname aan een ander klinisch onderzoek, tenzij het een observationeel, niet-interventioneel klinisch onderzoek of een interventioneel onderzoek betreft.
15. momenteel een behandeling voor kanker ondergaat (chemotherapie, radiotherapie, immunotherapie of biologische therapie).
16. eerdere behandeling met anti-PD-1-, anti-PD-L1- of anti-CTLA-4-antilichaam.
17. binnen 30 dagen vóór de eerste dosis een levend vaccin heeft gekregen of van plan bent tijdens de onderzoeksperiode een levend vaccin te krijgen.
18. bekende geschiedenis van psychische aandoeningen, middelenmisbruik, alcoholisme of drugsverslaving.
19. zwangere vrouw of vrouw die borstvoeding geeft.
20. elke reeds bestaande of huidige medische aandoening, behandeling of afwijking in laboratoriumtests die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verwarren, het vermogen van de proefpersoon zou kunnen belemmeren om gedurende het hele onderzoek aan het onderzoek deel te nemen, of om aan het onderzoek deel te nemen.