NGLY1 Natural History
NGLY1-puutosliikehäiriön ja kliinisten ominaisuuksien tutkiminen
N-glykanaasi 1:n (NGLY1) puutos (OMIM #615273) on erittäin harvinainen, autosomaalinen resessiivinen häiriö, joka johtuu NGLY1-geenin toimintavarianttien menetyksestä. Multisysteemiselle häiriölle on tunnusomaista viisi avainpiirrettä: (1) globaali kehityksen viivästyminen ja/tai älyllinen vamma, (2) (pääasiassa) hyperkineettinen liikehäiriö (3) ohimenevä maksan transaminaasiarvojen nousu (4) (hypo)- alacrima ja ( 5) perifeerinen neuropatia. Sairaasta ilmoitettiin ensimmäisen kerran vuonna 2012, joten taudin, erityisesti sen ainutlaatuisen liikehäiriön, kattavaa karakterisointia kuvataan edelleen.
NGLY1-puutoksen hyperkineettinen liikehäiriö on erittäin monimutkainen, ja sen on laadullisesti kuvattu sisältävän koreiformiset, atetoidiset, dystoniset, myokloniset, toimintavapinan ja dysmetriset liikkeet. Nämä kuvaukset koskevat sekä ala- että yläraajojen liikkeitä henkilöillä, joilla on NGLY1-puutos.
Alustavat tulokset osoittavat, että NGLY1:n puutos liittyy lukemattomiin liikkeenhallintaongelmiin, ja ne vaihtelevat kyvyttömyydestä suorittaa tiettyjä käsivarren liikkeitä tai kävellä käyttäytymiseen, joka näyttää melko samanlaiselta kuin ikäisillä neurotyyppisillä yksilöillä. Alustavat tulokset viittaavat siihen, että käsivarsien liikekuvioilla on taipumus näyttää epätavallisia nivelten ja käsien liikeratoja, kun niitä kurkotetaan esineisiin verrattuna neurotyyppisiin yksilöihin, mikä heikentää niiden tehokkuutta/tehokkuutta. Kävelyn aikana nivelten liikerata, erityisesti polvessa, väheni usein merkittävästi yhdistettynä jalkojen liikkeen epäsymmetrisyyteen. Lisäksi alustavat tulokset osoittavat, että erityisesti yläraajoissa esiintyy matalataajuista vapinaa, jolla on taipumus laskea käsivarren kiihdytyksen aikana. Nämä alustavat havainnot, jos ne vahvistetaan suuremmassa otoksessa, tarjoavat sisääntuloa ymmärtämään, kuinka NGLY1-puutos vaikuttaa liikkeenhallintaan ja voi siten toimia sekä diagnostisena että terapeuttisena päätepisteenä lääkäreille ja terapeuteille.
Tämän NGLY1-puutoksen luonnonhistoriallisen tutkimuksen tarkoituksena on kerätä pitkittäisiä liikkeen mittauksia samanaikaisesti kliinisten ja biomarkkerimittausten kanssa, mikä auttaa päätepisteiden kehittämisessä tulevia terapeuttisia tutkimuksia varten.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on yksi keskus, pitkittäinen kuvaava tutkimus samanaikaisista liikehäiriöistä sekä hermoston kehityksestä ja kliinisestä tilasta lapsilla, joilla on NGLY1-puutos.
Tutkittavat rekrytoidaan Grace Science Foundationin (GSF) kautta, joka on NGLY1-puutteeseen keskittyvä potilaiden edunvalvontajärjestö. GSF julkaisee sosiaalisen median institutionaalisen arviointilautakunnan (IRB) hyväksymät tiedot tutkimuksesta. Keräämme (1) yksityiskohtaiset standardoidut motorisen toiminnan mittaukset, (2) verinäytteet laboratorioanalyysiä varten ja (3) kliiniset mittaukset, mukaan lukien kasvun ja hermoston kehityksen arvioinnit.
Arvioinnit suoritetaan neljänä ajankohtana: käynti 1 (perustilanne), käynti 2 (6 kuukautta ± 4 viikkoa), käynti 3 (12 kuukautta ± 4 viikkoa) ja käynti 4 (24 kuukautta ± 4 viikkoa).
Kliiniset ja laboratoriomittaukset kerätään avuksi analyysissä ja dokumentoimaan tekijöitä, jotka voivat vaikuttaa liikehäiriöön sekä taudin yleiseen etenemiseen.
Vakiomuotoisia kuvailevia tilastoja käytetään kaikkien demografisten ja muiden kliinisten kohteiden tietojen arvioimiseen.
Lasten neurologi, kehityspediatri tai neuropsykologi analysoi kliiniset tiedot tavanomaisilla kuvaavilla tilastoilla (esim. keskiarvo ja keskihajonta, T-testit). Bayleyn ja Vinelandin, GMFM-88:n ja GMFCS:n, E & R:n liiketietoja verrataan normatiivisiin tietoihin ja saatuihin pitkittäistietoihin. Analyysit suoritetaan lähtötilanteen arvioinnissa sekä toisessa ja kolmannessa aikapisteessä.
OPINTOJEN ARVIOINTI:
- Fyysinen tarkastus: Fyysinen tarkastus sisältää vähintään sydän- ja verisuonijärjestelmän, hengityselinten, maha-suolikanavan, ihon ja tuki- ja liikuntaelimistön arvioinnit.
- Pituus, paino ja pään ympärysmitta myös mitataan ja kirjataan.
- Lääketieteellinen historia
- Neurologinen tutkimus
- Oftalmologinen tutkimus
- Bruttomotoristen toimintojen mittaus (GMFM-88): GMFM-88 on arviointityökalu, joka on suunniteltu mittaamaan muutoksia motorisissa toiminnoissa ajan kuluessa (Harvey 2017) tai interventiossa lapsilla, joilla on aivohalvaus.
- Laajennettu ja tarkistettu bruttomotoristen toimintojen luokitusjärjestelmä (GMFCS, E & R): GMFCS - E&R on 5-tasoinen luokitusjärjestelmä, joka kuvaa lasten ja nuorten bruttomotorista toimintaa heidän oma-aloitteisen liikkeensä perusteella korostaen erityisesti. istumiseen, kävelyyn ja liikkumiseen pyörillä; se on kehitetty lapsille, joilla on aivohalvaus, ja sitä on käytetty muiden lasten neuromuskulaaristen sairauksien kanssa.
- Viestintätoimintojen luokittelujärjestelmä (CFCS): CFCS:n tarkoituksena on luokitella aivohalvauksesta kärsivän henkilön päivittäiset viestintäsuoritukset johonkin viidestä tasosta.
- Bayley Scales of Infant and Toddler Development - Fourth Edition (BSID-4): BSID-4 (Bayley 2019) on suunniteltu vauvoille ja taaperoille 16 päivän ja 42 kuukauden ikäisille, mutta johtuu NGLY1-potilaiden vajaatoiminnan tasosta. Puute, asteikkoa hyödynnetään tutkittavan iästä riippumatta, joten iästä riippumattomat normatiiviset pisteet analysoidaan.
- Wechsler Preschool and Primary Scale of Intelligence (WPPSI-IV): WPPSI-IV suoritetaan jokaisella käynnillä, jos tutkittavat ovat liian toimivia Bayleylle ja ovat vanhentuneet. WPPSI-IV käyttää osatestejä ja yhdistelmäpisteitä arvioidakseen opiskelijan yleistä älyllistä kykyä ja kognitiivista toimintaa testisuoritusten ja kronologisen iän perusteella.
- Vineland Adaptive Behavior Scale - versio 3 (Vineland 3): Vineland-3 mittaa mukautuvaa toimintaa, erityisesti kommunikaatiota, päivittäisiä elämäntaitoja, sosiaalisuutta ja motorisia taitoja
- Clinician Global Impression of Severity (CGI-S) ja Clinician Global Impression of Severity (CGI-C): CGI-S, joka on mukautettu NGLY1:n puutteeseen, arvioi kohteen NGLY1-puutoksen oireiden vakavuuden.
- Caregiver Global Impression of Severity (CaGI-S) ja Caregiver Global Impression of Severity (CaGI-C): NGLY1-puutokselle mukautettu CaGI-S arvioi kohteen NGLY1-puutosoireiden vakavuuden hoitajan vaikutelman perusteella.
- Verenotto: Plasman GNA-biomarkkerit ja maksan toimintatesti
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- Texas Children's Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 2–25-vuotiaat henkilöt, joilla on vahvistettu NGLY1-puutos.
- Tutkittavat ja/tai heidän vanhempansa tai lailliset huoltajansa allekirjoittivat kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen ja suostumuksen (tarvittaessa).
Poissulkemiskriteerit:
- Aikaisempi tai nykyinen osallistuminen NGLY1-puutoksen terapeuttiseen tutkimukseen (huomaa, että interventiotutkimukseen osallistumista koskeva tuleva suunnitelma tai osallistuminen aiempaan pilottitutkimukseen eivät estä osallistumista tähän tutkimukseen).
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
|---|
|
N-glykanaasi 1:n (NGLY1) puutos
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Luonnehtia liike- ja kävelyhäiriöitä
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
suuremmassa ryhmässä NGLY1-puutospotilaita
|
24 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Liikehäiriöparametrien etenemisen määrittäminen
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
pitkittäistietojen keräämisen kautta
|
24 kuukautta
|
|
Kuvaa liikehäiriöparametrien ja relevanttien kliinisten mittareiden välisiä yhteyksiä
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
kuten hermoston kehityksen arvioinnit ja laboratorioarvot
|
24 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Bernhard Suter, MD, Baylor College of Medicine
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muut tutkimustunnusnumerot
- H-49928
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .