NGLY1 Naturgeschichte
Untersuchung der NGLY1-Mangel-Bewegungsstörung und der klinischen Merkmale
Der N-Glykanase-1-(NGLY1)-Mangel (OMIM #615273) ist eine äußerst seltene, autosomal-rezessive Erkrankung, die durch den Verlust von Funktionsvarianten im NGLY1-Gen verursacht wird. Die multisystemische Störung ist durch fünf Hauptmerkmale gekennzeichnet: (1) globale Entwicklungsverzögerung und/oder geistige Behinderung, (2) eine (hauptsächlich) hyperkinetische Bewegungsstörung, (3) vorübergehende Erhöhung der Lebertransaminasen, (4) (Hypo)-Alacrima und ( 5) periphere Neuropathie. Die Erkrankung wurde erstmals im Jahr 2012 gemeldet und daher wird weiterhin eine umfassende Charakterisierung der Krankheit, insbesondere ihrer einzigartigen Bewegungsstörung, beschrieben.
Die hyperkinetische Bewegungsstörung bei NGLY1-Mangel ist hochkomplex und wurde qualitativ als choreiforme, athetoide, dystonische, myoklonische, Aktionstremor und dysmetrische Bewegungen beschrieben. Diese Deskriptoren gelten sowohl für die Bewegung der unteren als auch der oberen Gliedmaßen bei Personen mit NGLY1-Mangel.
Vorläufige Ergebnisse deuten darauf hin, dass ein NGLY1-Mangel mit einer Vielzahl von Problemen bei der Bewegungskontrolle verbunden ist und von der Unfähigkeit, bestimmte Armbewegungen auszuführen oder zu gehen, bis hin zu Verhaltensweisen reicht, die bei neurotypischen Personen gleichen Alters recht ähnlich zu sein scheinen. Vorläufige Ergebnisse deuten darauf hin, dass Armbewegungsmuster beim Greifen nach Objekten im Vergleich zu neurotypischen Personen dazu neigen, ungewöhnliche Gelenk- und Handbewegungen zu zeigen, wodurch ihre Wirksamkeit/Effizienz verringert wird. Während des Gehens war die Beweglichkeit der Gelenke, insbesondere im Knie, häufig erheblich eingeschränkt, verbunden mit Anzeichen einer Beinbewegungsasymmetrie. Darüber hinaus deuten vorläufige Ergebnisse darauf hin, dass es vor allem in den oberen Gliedmaßen zu niederfrequentem Tremor kommt, der bei Armbeschleunigung tendenziell nachlässt. Wenn diese vorläufigen Ergebnisse in einer größeren Stichprobe bestätigt werden, bieten sie einen Zugang zum Verständnis, wie sich ein NGLY1-Mangel auf die Bewegungskontrolle auswirkt, und können dadurch sowohl als diagnostische als auch therapeutische Endpunkte für Ärzte und Therapeuten dienen.
Der Zweck dieser naturhistorischen Studie zum NGLY1-Mangel besteht darin, Längsschnittmessungen der Bewegung gleichzeitig mit klinischen und Biomarker-Messungen zu sammeln, um die Entwicklung von Endpunkten für zukünftige Therapieversuche zu unterstützen.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Hierbei handelt es sich um eine deskriptive Längsschnittstudie an einem einzigen Zentrum über die gleichzeitigen Bewegungsstörungen sowie den neurologischen Entwicklungs- und klinischen Status bei Kindern mit NGLY1-Mangel.
Die Probanden werden über die Grace Science Foundation (GSF) rekrutiert, eine Patientenorganisation, die sich auf NGLY1-Mangel konzentriert. GSF wird vom Institutional Review Board (IRB) genehmigte Informationen zur Studie in den sozialen Medien veröffentlichen. Wir werden (1) detaillierte standardisierte motorische Funktionsmessungen, (2) Blutproben für Laboranalysen und (3) klinische Messungen einschließlich Wachstums- und neurologische Entwicklungsbewertungen sammeln.
Die Bewertungen finden zu vier Zeitpunkten statt: Besuch 1 (Grundlinie), Besuch 2 (6 Monate ± 4 Wochen), Besuch 3 (12 Monate ± 4 Wochen) und Besuch 4 (24 Monate ± 4 Wochen).
Klinische und Laborwerte werden erfasst, um die Analyse zu unterstützen und Faktoren zu dokumentieren, die sich auf die Bewegungsstörung sowie den gesamten Krankheitsverlauf auswirken können.
Standardmäßige deskriptive Statistiken werden verwendet, um alle demografischen und anderen klinischen Themeninformationen auszuwerten.
Die klinischen Daten werden von einem Kinderneurologen, Entwicklungspädiater oder Neuropsychologen anhand standardmäßiger deskriptiver Statistiken (z. B. Mittelwert und Standardabweichung, T-Tests). Bewegungsdaten aus den Subdomänen Bayley und Vineland, GMFM-88 und GMFCS, E & R werden mit normativen Daten und mit erhaltenen Längsschnittdaten verglichen. Die Analysen werden bei der Basisbewertung sowie zum zweiten und dritten Zeitpunkt durchgeführt.
STUDIENBEWERTUNG:
- Körperliche Untersuchung: Eine körperliche Untersuchung umfasst mindestens Beurteilungen des Herz-Kreislauf-Systems, der Atemwege, des Magen-Darm-Trakts, der Haut und des Bewegungsapparates.
- Größe, Gewicht und Kopfumfang werden ebenfalls gemessen und aufgezeichnet.
- Krankengeschichte
- Neurologische Untersuchung
- Augenärztliche Untersuchung
- Messung der grobmotorischen Funktion (GMFM-88): GMFM-88 ist ein Bewertungsinstrument zur Messung von Veränderungen der grobmotorischen Funktion im Laufe der Zeit (Harvey 2017) oder bei Interventionen bei Kindern mit Zerebralparese.
- Klassifizierungssystem für grobmotorische Funktionen, erweitert und überarbeitet (GMFCS, E&R): Das GMFCS – E&R ist ein 5-stufiges Klassifizierungssystem, das die grobmotorische Funktion von Kindern und Jugendlichen auf der Grundlage ihrer selbstinitiierten Bewegung mit besonderem Schwerpunkt beschreibt zum Thema Sitzen, Gehen und Mobilität auf Rädern; Es wurde für Kinder mit Zerebralparese entwickelt und wird bei anderen neuromuskulären pädiatrischen Erkrankungen eingesetzt.
- Kommunikationsfunktionsklassifizierungssystem (CFCS): Der Zweck des CFCS besteht darin, die alltägliche Kommunikationsleistung einer Person mit Zerebralparese in eine von fünf Stufen einzuteilen
- Bayley-Skalen für die Entwicklung von Säuglingen und Kleinkindern – Vierte Ausgabe (BSID-4): Die BSID-4 (Bayley 2019) ist für Säuglinge und Kleinkinder im Alter von 16 Tagen bis 42 Monaten konzipiert, jedoch aufgrund des Grads der Beeinträchtigung bei Personen mit NGLY1 Bei einem Mangel wird die Skala unabhängig vom Alter des Probanden verwendet, sodass altersunabhängige normative Werte analysiert werden.
- Wechsler Preschool and Primary Scale of Intelligence (WPPSI-IV): Der WPPSI-IV wird bei jedem Besuch durchgeführt, wenn die Probanden für den Bayley zu leistungsstark sind und älter geworden sind. Der WPPSI-IV verwendet Untertests und zusammengesetzte Ergebnisse, um die allgemeinen intellektuellen Fähigkeiten und kognitiven Funktionen eines Schülers auf der Grundlage seiner Testleistung und seines chronologischen Alters zu bewerten.
- Vineland Adaptative Behavior Scale – Version 3 (Vineland 3): Die Vineland-3 misst adaptive Funktionen, insbesondere Kommunikation, Alltagsfähigkeiten, Sozialisation und motorische Fähigkeiten
- Clinician Global Impression of Severity (CGI-S) und Clinician Global Impression of Change (CGI-C): Der an den NGLY1-Mangel angepasste CGI-S bewertet den Schweregrad der Symptome des NGLY1-Mangels des Patienten.
- Caregiver Global Impression of Severity (CaGI-S) und Caregiver Global Impression of Change (CaGI-C): Der CaGI-S, angepasst an den NGLY1-Mangel, beurteilt den Schweregrad der Symptome des NGLY1-Mangels des Patienten basierend auf dem Eindruck des Betreuers.
- Blutabnahme: Plasma-GNA-Biomarker und Leberfunktionstest
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Texas
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Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
- Texas Children's Hospital
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-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Kind
- Erwachsene
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Personen im Alter von 2 bis 25 Jahren mit einer bestätigten molekularen Diagnose eines NGLY1-Mangels.
- Die Probanden und/oder ihre Eltern oder Erziehungsberechtigten unterzeichneten eine schriftliche Einverständniserklärung und Zustimmung (falls zutreffend).
Ausschlusskriterien:
- Frühere oder aktuelle Teilnahme an einer therapeutischen Studie für NGLY1-Mangel (beachten Sie, dass weder der Plan für eine zukünftige Teilnahme an einer interventionellen Studie noch die Teilnahme an einer früheren Pilotstudie die Teilnahme an dieser Studie ausschließt).
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
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Mangel an N-Glykanase 1 (NGLY1).
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Zur Charakterisierung von Bewegungs- und Gangstörungen
Zeitfenster: 24 Monate
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in einer größeren Kohorte von Probanden mit NGLY1-Mangel
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24 Monate
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Bestimmung des Verlaufs von Bewegungsstörungsparametern
Zeitfenster: 24 Monate
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durch Erhebung von Längsschnittdaten
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24 Monate
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Beschreibung der Zusammenhänge zwischen Bewegungsstörungsparametern und relevanten klinischen Maßnahmen
Zeitfenster: 24 Monate
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wie neurologische Entwicklungsbeurteilungen und Laborwerte
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24 Monate
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Bernhard Suter, MD, Baylor College of Medicine
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Andere Studien-ID-Nummern
- H-49928
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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