NGLY1 Naturhistorie
Undersøkelse av NGLY1 Deficiency Movement Disorder og kliniske egenskaper
N-glykanase 1 (NGLY1)-mangel (OMIM #615273) er en ultrasjelden, autosomal recessiv lidelse forårsaket av tap av funksjonsvarianter i NGLY1-genet. Den multisystemiske lidelsen er karakterisert ved fem nøkkeltrekk: (1) global utviklingsforsinkelse og/eller intellektuell funksjonshemming, (2) en (primært) hyperkinetisk bevegelsesforstyrrelse (3) forbigående økning av levertransaminaser (4) (hypo)- alacrima og ( 5) perifer nevropati. Tilstanden ble først rapportert i 2012, og derfor fortsetter omfattende karakterisering av sykdommen, spesielt dens unike bevegelsesforstyrrelse, å bli beskrevet.
Den hyperkinetiske bevegelsesforstyrrelsen ved NGLY1-mangel er svært kompleks og har blitt kvalitativt beskrevet til å inkludere choreiforme, athetoide, dystoniske, myokloniske, action tremor og dysmetriske bevegelser. Disse beskrivelsene gjelder både for bevegelse av nedre og øvre lemmer hos personer med NGLY1-mangel.
Foreløpige resultater indikerer at NGLY1-mangel er assosiert med et utall av bevegelseskontrollproblemer og spenner fra å være ute av stand til å utføre visse armbevegelser eller gå til atferd som ser ganske lik ut til alderstilpassede nevrotypiske individer. Foreløpige resultater tyder på at når man strekker seg etter gjenstander, har armbevegelsesmønstre en tendens til å vise uvanlige ledd- og håndbaner, i forhold til nevrotypiske individer, og dermed redusere deres effektivitet/effektivitet. Under gangarten ble leddbevegelsene, spesielt ved kneet, ofte betydelig redusert kombinert med tegn på asymmetri i benbevegelsene. I tillegg indikerer foreløpige resultater at det er lavfrekvent skjelving, spesielt i de øvre lemmer, som har en tendens til å avta under armakselerasjon. Disse foreløpige funnene, hvis bekreftet i et større utvalg, gir innganger til forståelsen av hvordan NGLY1-mangel påvirker bevegelseskontroll og kan derved tjene både som diagnostiske og terapeutiske endepunkter for leger og terapeuter.
Formålet med denne naturhistoriske studien i NGLY1 Deficiency er å samle longitudinelle målinger av bevegelse samtidig med kliniske og biomarkørtiltak for å hjelpe til med utviklingen av endepunkter for fremtidige terapeutiske studier.
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
Dette er en enkeltsenter, longitudinell beskrivende studie av samtidige bevegelsesforstyrrelser og nevroutvikling og klinisk status hos barn med NGLY1-mangel.
Emner vil bli rekruttert gjennom Grace Science Foundation (GSF), en pasientorganisasjon med fokus på NGLY1-mangel. GSF vil legge ut informasjon om studien som er godkjent av institusjonelle vurderingsråd (IRB) på sosiale medier. Vi vil samle (1) detaljerte standardiserte motoriske funksjonsmål, (2) blodprøver for laboratorieanalyse, og (3) kliniske mål inkludert vekst og nevroutviklingsvurderinger.
Vurderinger vil skje på fire tidspunkter: besøk 1 (grunnlinje), besøk 2 (6 måneder ± 4 uker), besøk 3 (12 måneder ± 4 uker) og besøk 4 (24 måneder ± 4 uker).
Kliniske og laboratoriemessige tiltak vil bli samlet inn for å hjelpe til med analyse og for å dokumentere faktorer som kan påvirke bevegelsesforstyrrelsen så vel som generell sykdomsprogresjon.
Standard beskrivende statistikk vil bli brukt til å evaluere all demografisk og annen klinisk emneinformasjon.
De kliniske dataene vil bli analysert av en barnenevrolog, utviklingsbarnelege eller nevropsykolog ved standard beskrivende statistikk (f.eks. gjennomsnitt og standardavvik, T-tester). Bevegelsesdata fra underdomenene til Bayley og Vineland, GMFM-88 og GMFCS, E & R vil bli sammenlignet med normative data og mot longitudinelle data innhentet. Analyser vil bli utført ved baseline-evaluering, samt andre og tredje tidspunkt.
STUDIEVURDERINGER:
- Fysisk undersøkelse: En fysisk undersøkelse vil som et minimum omfatte vurderinger av kardiovaskulære, respiratoriske, gastrointestinale, hud- og muskel- og skjelettsystemer.
- Høyde, vekt og hodeomkrets vil også bli målt og registrert.
- Medisinsk historie
- Nevrologisk undersøkelse
- Oftalmologisk undersøkelse
- Gross Motor Function Measure (GMFM-88): GMFM-88 er et vurderingsverktøy utviklet for å måle endringer i grovmotorisk funksjon over tid (Harvey 2017) eller med intervensjon hos barn med cerebral parese.
- Grossmotorisk funksjonsklassifiseringssystem, utvidet og revidert (GMFCS, E & R): GMFCS - E&R er et 5-nivå klassifiseringssystem som beskriver den grovmotoriske funksjonen til barn og ungdom på grunnlag av deres selvinitierte bevegelser med spesiell vekt på sittende, gående og mobilitet på hjul; den ble utviklet for barn med cerebral parese og har blitt brukt med andre nevromuskulære pediatriske sykdommer.
- Kommunikasjonsfunksjonsklassifiseringssystem (CFCS): Formålet med CFCS er å klassifisere den daglige kommunikasjonsytelsen til et individ med cerebral parese i ett av fem nivåer
- Bayley Scales of Infant and Toddler Development - Fjerde utgave (BSID-4): BSID-4 (Bayley 2019) er designet for spedbarn og småbarn fra 16 dager til 42 måneder, men på grunn av nivået av svekkelse hos personer med NGLY1 Mangel, skalaen vil bli brukt uavhengig av alderen på forsøkspersonen slik at aldersuavhengige normative skårer vil bli analysert.
- Wechsler Preschool and Primary Scale of Intelligence (WPPSI-IV): WPPSI-IV vil bli utført ved hvert besøk hvis forsøkspersonene er for høyt fungerende for Bayley og har aldret ut. WPPSI-IV bruker deltester og sammensatte poengsummer for å vurdere en elevs generelle intellektuelle evne og kognitive funksjon basert på testytelsen og kronologisk alder.
- Vineland Adaptative Behavior Scale - Versjon 3 (Vineland 3): Vineland-3 måler adaptiv funksjon, spesielt kommunikasjon, dagliglivsferdigheter, sosialisering og motoriske ferdigheter
- Clinician Global Impression of Severity (CGI-S) og Clinician Global Impression of Change (CGI-C): CGI-S, tilpasset for NGLY1-mangel, vurderer alvorlighetsgraden av pasientens symptomer på NGLY1-mangel.
- Caregiver Global Impression of Severity (CaGI-S) og Caregiver Global Impression of Change (CaGI-C): CaGI-S, tilpasset for NGLY1-mangel, vurderer alvorlighetsgraden av pasientens symptomer på NGLY1-mangel basert på omsorgspersonens inntrykk.
- Blodprøve: Plasma GNA-biomarkører og leverfunksjonstest
Studietype
Registrering (Faktiske)
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- Texas Children's Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Barn
- Voksen
Tar imot friske frivillige
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Personer i alderen 2 til 25 år med en bekreftet molekylær diagnose av NGLY1-mangel.
- Forsøkspersoner og/eller deres foreldre eller foresatte signerte et skriftlig informert samtykke og samtykke (hvis aktuelt).
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere eller nåværende deltakelse i en terapeutisk studie for NGLY1-mangel (merk at verken planen for fremtidig deltakelse i en intervensjonsstudie eller deltakelse i tidligere pilotstudie utelukker å delta i denne studien).
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
|---|
|
N-glykanase 1 (NGLY1) Mangel
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Å karakterisere bevegelses- og gangforstyrrelser
Tidsramme: 24 måneder
|
i et større kull av NGLY1 Mangelfag
|
24 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
For å bestemme progresjonen av parametere for bevegelsesforstyrrelser
Tidsramme: 24 måneder
|
via innsamling av longitudinelle data
|
24 måneder
|
|
Å beskrive assosiasjoner mellom bevegelsesforstyrrelsesparametre med relevante kliniske mål
Tidsramme: 24 måneder
|
som nevroutviklingsvurderinger og laboratorieverdier
|
24 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Bernhard Suter, MD, Baylor College of Medicine
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Andre studie-ID-numre
- H-49928
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .