NGLY1 Natuurlijke historie

Dit is een longitudinaal beschrijvend onderzoek in één centrum naar de gelijktijdige bewegingsstoornissen en de neurologische en klinische status bij kinderen met NGLY1-deficiëntie.

Onderwerpen zullen worden gerekruteerd via de Grace Science Foundation (GSF), een belangenorganisatie voor patiënten die zich richt op NGLY1-deficiëntie. GSF zal op sociale media door de institutionele beoordelingsraad (IRB) goedgekeurde informatie over het onderzoek plaatsen. We zullen (1) gedetailleerde gestandaardiseerde motorische functiemetingen verzamelen, (2) bloedmonsters voor laboratoriumanalyse en (3) klinische metingen, waaronder beoordelingen van groei en neurologische ontwikkeling.

Beoordelingen vinden plaats op vier tijdstippen: bezoek 1 (basislijn), bezoek 2 (6 maanden ± 4 weken), bezoek 3 (12 maanden ± 4 weken) en bezoek 4 (24 maanden ± 4 weken).

Klinische en laboratoriummetingen zullen worden verzameld om te helpen bij de analyse en om factoren te documenteren die van invloed kunnen zijn op de bewegingsstoornis en op de algehele ziekteprogressie.

Standaard beschrijvende statistieken zullen worden gebruikt om alle demografische en andere klinische subjectinformatie te evalueren.

De klinische gegevens zullen worden geanalyseerd door een kinderneuroloog, ontwikkelingskinderarts of neuropsycholoog aan de hand van standaard beschrijvende statistieken (bijv. gemiddelde en standaarddeviatie, T-toetsen). Bewegingsgegevens uit de subdomeinen van Bayley en Vineland, GMFM-88 en GMFCS, E & R zullen worden vergeleken met normatieve gegevens en met verkregen longitudinale gegevens. Analyses zullen worden uitgevoerd bij de basisevaluatie, evenals op het tweede en derde tijdstip.

STUDIEBEOORDELING:

• Lichamelijk onderzoek: Een lichamelijk onderzoek omvat minimaal beoordelingen van het cardiovasculaire, respiratoire, gastro-intestinale, huid- en bewegingsapparaat.
• Ook lengte, gewicht en hoofdomtrek worden gemeten en geregistreerd.
• Medische geschiedenis
• Neurologisch onderzoek
• Oftalmologisch onderzoek
• Maatregel voor grove motorische functies (GMFM-88): De GMFM-88 is een beoordelingsinstrument dat is ontworpen om veranderingen in de grove motorische functie in de loop van de tijd te meten (Harvey 2017) of met interventie bij kinderen met hersenverlamming.
• Classificatiesysteem voor grove motorische functies, uitgebreid en herzien (GMFCS, E & R): Het GMFCS - E&R is een classificatiesysteem met 5 niveaus dat de grove motorische functie van kinderen en jongeren beschrijft op basis van hun zelf geïnitieerde bewegingen, met bijzondere nadruk over zit-, loop- en mobiliteit op wielen; het is ontwikkeld voor kinderen met hersenverlamming en is gebruikt bij andere neuromusculaire kinderziekten.
• Communicatiefunctieclassificatiesysteem (CFCS): Het doel van de CFCS is om de dagelijkse communicatieprestaties van een persoon met hersenverlamming in een van de vijf niveaus te classificeren
• Bayley Scales of Infant and Toddler Development - Vierde editie (BSID-4): De BSID-4 (Bayley 2019) is ontworpen voor baby's en peuters van 16 dagen tot 42 maanden oud, maar vanwege de mate van beperking bij personen met NGLY1 Bij een tekort zal de schaal onafhankelijk van de leeftijd van de proefpersoon worden gebruikt, zodat leeftijdsonafhankelijke normatieve scores zullen worden geanalyseerd.
• Wechsler Preschool en Primary Scale of Intelligence (WPPSI-IV): De WPPSI-IV zal bij elk bezoek worden uitgevoerd als de proefpersonen te goed functioneren voor de Bayley en ouder zijn geworden. De WPPSI-IV maakt gebruik van subtests en samengestelde scores om de algemene intellectuele capaciteiten en het cognitieve functioneren van een student te beoordelen op basis van zijn testprestaties en chronologische leeftijd.
• Vineland Adaptative Behavior Scale - Versie 3 (Vineland 3): De Vineland-3 meet het adaptieve functioneren, met name communicatie, vaardigheden in het dagelijks leven, socialisatie en motorische vaardigheden
• Clinician Global Impression of Severity (CGI-S) en Clinician Global Impression of Change (CGI-C): De CGI-S, aangepast voor NGLY1-deficiëntie, beoordeelt de ernst van de symptomen van NGLY1-deficiëntie bij de patiënt.
• Caregiver Global Impression of Severity (CaGI-S) en Caregiver Global Impression of Change (CaGI-C): De CaGI-S, aangepast voor NGLY1-deficiëntie, beoordeelt de ernst van de symptomen van NGLY1-deficiëntie bij de patiënt op basis van de indruk van de zorgverlener.
• Bloedafname: plasma-GNA-biomarkers en leverfunctietest