NGLY1 Historia Natural
Investigación del trastorno del movimiento por deficiencia de NGLY1 y sus características clínicas
La deficiencia de N-glicanasa 1 (NGLY1) (OMIM #615273) es un trastorno autosómico recesivo ultra raro causado por variantes de pérdida de función en el gen NGLY1. El trastorno multisistémico se caracteriza por cinco características clave: (1) retraso global en el desarrollo y/o discapacidad intelectual, (2) un trastorno del movimiento (principalmente) hipercinético (3) elevación transitoria de las transaminasas hepáticas (4) (hipo)-alacrima y ( 5) neuropatía periférica. La afección se informó por primera vez en 2012 y, por lo tanto, se continúa describiendo una caracterización integral de la enfermedad, especialmente su trastorno del movimiento único.
El trastorno del movimiento hipercinético en la deficiencia de NGLY1 es muy complejo y se ha descrito cualitativamente que incluye movimientos coreiformes, atetoides, distónicos, mioclónicos, temblores de acción y dismétricos. Estos descriptores se aplican al movimiento de las extremidades superiores e inferiores en personas con deficiencia de NGLY1.
Los resultados preliminares indican que la deficiencia de NGLY1 está asociada con una gran variedad de problemas de control del movimiento y van desde la incapacidad de realizar ciertos movimientos del brazo o caminar hasta comportamientos que parecen bastante similares a los de los individuos neurotípicos de la misma edad. Los resultados preliminares sugieren que al alcanzar objetos, los patrones de movimiento del brazo tienden a mostrar trayectorias inusuales en las articulaciones y las manos, en relación con los individuos neurotípicos, disminuyendo así su efectividad/eficiencia. Durante la marcha, el rango de movimiento de las articulaciones, particularmente en la rodilla, a menudo se reducía significativamente combinado con evidencia de asimetría en el movimiento de las piernas. Además, los resultados preliminares indican que existe un temblor de baja frecuencia, particularmente en los miembros superiores, que tiende a disminuir durante la aceleración del brazo. Estos hallazgos preliminares, si se confirman en una muestra más grande, proporcionarán vías de entrada para comprender cómo la deficiencia de NGLY1 afecta el control del movimiento y, por lo tanto, pueden servir como criterios de valoración tanto diagnósticos como terapéuticos para médicos y terapeutas.
El propósito de este estudio de historia natural en la deficiencia de NGLY1 es recopilar mediciones longitudinales de movimiento al mismo tiempo que medidas clínicas y de biomarcadores para ayudar en el desarrollo de criterios de valoración para futuros ensayos terapéuticos.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
Este es un estudio descriptivo longitudinal de un solo centro de los trastornos del movimiento concurrentes y el estado clínico y del neurodesarrollo en niños con deficiencia de NGLY1.
Los sujetos serán reclutados a través de Grace Science Foundation (GSF), una organización de defensa de pacientes centrada en la deficiencia de NGLY1. GSF publicará en las redes sociales información aprobada por la junta de revisión institucional (IRB) sobre el estudio. Recopilaremos (1) medidas detalladas y estandarizadas de la función motora, (2) muestras de sangre para análisis de laboratorio y (3) medidas clínicas que incluyen evaluaciones de crecimiento y desarrollo neurológico.
Las evaluaciones se realizarán en cuatro momentos: Visita 1 (línea de base), Visita 2 (6 meses ± 4 semanas), Visita 3 (12 meses ± 4 semanas) y Visita 4 (24 meses ± 4 semanas).
Se recopilarán medidas clínicas y de laboratorio para ayudar en el análisis y documentar los factores que pueden afectar el trastorno del movimiento así como la progresión general de la enfermedad.
Se utilizarán estadísticas descriptivas estándar para evaluar toda la información demográfica y clínica del tema.
Los datos clínicos serán analizados por un neurólogo infantil, un pediatra del desarrollo o un neuropsicólogo mediante estadísticas descriptivas estándar (p. ej. media y desviación estándar, pruebas T). Los datos de movimiento de los subdominios de Bayley y Vineland, GMFM-88 y GMFCS, E & R se compararán con los datos normativos y con los datos longitudinales obtenidos. Los análisis se realizarán en la evaluación inicial, así como en el segundo y tercer momento.
EVALUACIONES DEL ESTUDIO:
- Examen físico: un examen físico incluirá, como mínimo, evaluaciones de los sistemas cardiovascular, respiratorio, gastrointestinal, cutáneo y musculoesquelético.
- También se medirán y registrarán la altura, el peso y la circunferencia de la cabeza.
- Historial médico
- Examinación neurológica
- Examen Oftalmológico
- Medida de la función motora gruesa (GMFM-88): La GMFM-88 es una herramienta de evaluación diseñada para medir los cambios en la función motora gruesa a lo largo del tiempo (Harvey 2017) o con intervención en niños con parálisis cerebral.
- Sistema de clasificación de la función motora gruesa, ampliado y revisado (GMFCS, E & R): El GMFCS - E&R es un sistema de clasificación de 5 niveles que describe la función motora gruesa de niños y jóvenes sobre la base de su movimiento autoiniciado con especial énfasis. sobre sentarse, caminar y movilidad sobre ruedas; Fue desarrollado para niños con parálisis cerebral y se ha utilizado con otras enfermedades pediátricas neuromusculares.
- Sistema de clasificación de funciones de comunicación (CFCS): el propósito del CFCS es clasificar el desempeño comunicativo diario de un individuo con parálisis cerebral en uno de cinco niveles.
- Escalas Bayley de desarrollo de bebés y niños pequeños - Cuarta edición (BSID-4): La BSID-4 (Bayley 2019) está diseñada para bebés y niños pequeños desde los 16 días hasta los 42 meses de edad, pero debido al nivel de deterioro en individuos con NGLY1 Deficiencia, la escala se utilizará independientemente de la edad del sujeto, por lo que se analizarán las puntuaciones normativas independientes de la edad.
- Escala de inteligencia de preescolar y primaria de Wechsler (WPPSI-IV): la WPPSI-IV se realizará en cada visita si los sujetos tienen un funcionamiento demasiado alto para el Bayley y han envejecido. El WPPSI-IV utiliza subpruebas y puntuaciones compuestas para evaluar la capacidad intelectual general y el funcionamiento cognitivo de un estudiante en función de su desempeño en la prueba y su edad cronológica.
- Escala de comportamiento adaptativo de Vineland - Versión 3 (Vineland 3): El Vineland-3 mide el funcionamiento adaptativo, específicamente comunicación, habilidades de la vida diaria, socialización y habilidades motoras.
- Impresión global de gravedad del médico (CGI-S) e Impresión global de cambio del médico (CGI-C): la CGI-S, adaptada para la deficiencia de NGLY1, evalúa la gravedad de los síntomas de la deficiencia de NGLY1 del sujeto.
- Impresión global de gravedad del cuidador (CaGI-S) e Impresión global de cambio del cuidador (CaGI-C): el CaGI-S, adaptado para la deficiencia de NGLY1, evalúa la gravedad de los síntomas de deficiencia de NGLY1 del sujeto en función de la impresión del cuidador.
- Extracción de sangre: biomarcadores de GNA en plasma y prueba de función hepática
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Texas Children's Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Personas de 2 a 25 años con diagnóstico molecular confirmado de deficiencia de NGLY1.
- Los sujetos y/o sus padres o tutores legales firmaron un consentimiento y asentimiento informado por escrito (si corresponde).
Criterio de exclusión:
- Participación previa o actual en un ensayo terapéutico para la deficiencia de NGLY1 (tenga en cuenta que ni el plan para la participación futura en un ensayo intervencionista ni la participación en un estudio piloto anterior impiden participar en este ensayo).
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
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Deficiencia de N-glicanasa 1 (NGLY1)
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Caracterizar los trastornos del movimiento y la marcha.
Periodo de tiempo: 24 meses
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en una cohorte más grande de sujetos con deficiencia de NGLY1
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24 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Para determinar la progresión de los parámetros del trastorno del movimiento.
Periodo de tiempo: 24 meses
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a través de la recopilación de datos longitudinales
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24 meses
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Describir asociaciones entre los parámetros del trastorno del movimiento con medidas clínicas relevantes.
Periodo de tiempo: 24 meses
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como evaluaciones del desarrollo neurológico y valores de laboratorio
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24 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Bernhard Suter, MD, Baylor College of Medicine
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Otros números de identificación del estudio
- H-49928
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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