NGLY1 Historia naturalna
Badanie zaburzeń ruchowych z niedoboru NGLY1 i cech klinicznych
Niedobór N-glikanazy 1 (NGLY1) (OMIM #615273) to niezwykle rzadka choroba autosomalna recesywna spowodowana utratą wariantów funkcji genu NGLY1. Zaburzenie wieloukładowe charakteryzuje się pięcioma kluczowymi cechami: (1) globalnym opóźnieniem rozwoju i/lub niepełnosprawnością intelektualną, (2) (głównie) hiperkinetycznym zaburzeniem ruchu, (3) przemijającym zwiększeniem aktywności aminotransferaz wątrobowych, (4) (hipo)-alacrima i ( 5) neuropatia obwodowa. Choroba została po raz pierwszy zgłoszona w 2012 r., dlatego w dalszym ciągu istnieje pełna charakterystyka tej choroby, a zwłaszcza jej specyficznych zaburzeń ruchowych.
Hiperkinetyczne zaburzenie ruchu w niedoborze NGLY1 jest bardzo złożone i zostało jakościowo opisane jako obejmujące ruchy pląsawicze, atetoidalne, dystoniczne, miokloniczne, drżenie czynnościowe i dysmetryczne. Deskryptory te dotyczą zarówno ruchu kończyn dolnych, jak i górnych u osób z niedoborem NGLY1.
Wstępne wyniki wskazują, że niedobór NGLY1 jest powiązany z niezliczoną liczbą problemów z kontrolą ruchu i obejmuje niemożność wykonywania określonych ruchów ramion lub chodzenia po zachowania, które wydają się podobne do osób neurotypowych dobranych pod względem wieku. Wstępne wyniki sugerują, że podczas sięgania po przedmioty wzorce ruchu ramion wykazują tendencję do wykazywania nietypowych trajektorii stawów i dłoni w porównaniu do osób neurotypowych, zmniejszając w ten sposób ich skuteczność/wydajność. Podczas chodu zakres ruchu stawów, szczególnie w kolanie, był często znacznie zmniejszony w połączeniu z asymetrią ruchu nóg. Dodatkowo wstępne wyniki wskazują, że występuje drżenie o niskiej częstotliwości, szczególnie w kończynach górnych, które ma tendencję do zmniejszania się podczas przyspieszania ramion. Te wstępne ustalenia, jeśli zostaną potwierdzone na większej próbie, umożliwią zrozumienie, w jaki sposób niedobór NGLY1 wpływa na kontrolę ruchu, a tym samym mogą służyć zarówno jako diagnostyczne, jak i terapeutyczne punkty końcowe dla lekarzy i terapeutów.
Celem tego badania historii naturalnej niedoboru NGLY1 jest zebranie podłużnych pomiarów ruchu jednocześnie z pomiarami klinicznymi i biomarkerami, aby pomóc w opracowaniu punktów końcowych dla przyszłych badań terapeutycznych.
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
Jest to jednoośrodkowe, podłużne badanie opisowe współistniejących zaburzeń ruchowych oraz stanu neurorozwojowego i klinicznego u dzieci z niedoborem NGLY1.
Uczestnicy będą rekrutowani za pośrednictwem Grace Science Foundation (GSF), organizacji wspierającej pacjentów skupionej na niedoborze NGLY1. GSF opublikuje w mediach społecznościowych zatwierdzone przez instytucjonalną komisję odwoławczą (IRB) informacje dotyczące badania. Zbierzemy (1) szczegółowe, standaryzowane pomiary funkcji motorycznych, (2) próbki krwi do analizy laboratoryjnej oraz (3) pomiary kliniczne, w tym ocenę wzrostu i rozwoju neurorozwojowego.
Oceny będą przeprowadzane w czterech punktach czasowych: wizyta 1 (wartość wyjściowa), wizyta 2 (6 miesięcy ± 4 tygodnie), wizyta 3 (12 miesięcy ± 4 tygodnie) i wizyta 4 (24 miesiące ± 4 tygodnie).
Zostaną zebrane dane kliniczne i laboratoryjne, aby pomóc w analizie i udokumentowaniu czynników, które mogą mieć wpływ na zaburzenia ruchu, a także ogólny postęp choroby.
Do oceny wszystkich informacji demograficznych i innych informacji o pacjencie zostaną użyte standardowe statystyki opisowe.
Dane kliniczne zostaną przeanalizowane przez neurologa dziecięcego, pediatrę rozwojowego lub neuropsychologa na podstawie standardowych statystyk opisowych (np. średnia i odchylenie standardowe, testy T). Dane o ruchu z subdomen Bayley i Vineland, GMFM-88 i GMFCS, E & R zostaną porównane z danymi normatywnymi i uzyskanymi danymi podłużnymi. Analizy zostaną przeprowadzone w ocenie początkowej, a także w drugim i trzecim punkcie czasowym.
OCENY STUDIÓW:
- Badanie fizykalne: Badanie przedmiotowe obejmie co najmniej ocenę układu sercowo-naczyniowego, oddechowego, żołądkowo-jelitowego, skóry i układu mięśniowo-szkieletowego.
- Mierzony i rejestrowany będzie również wzrost, waga i obwód głowy.
- Historia medyczna
- Badanie neurologiczne
- Badanie okulistyczne
- Pomiar funkcji motoryki dużej (GMFM-88): GMFM-88 to narzędzie oceny zaprojektowane do pomiaru zmian funkcji motoryki dużej w czasie (Harvey 2017) lub w wyniku interwencji u dzieci z porażeniem mózgowym.
- System klasyfikacji funkcji motorycznych dużej, rozszerzony i poprawiony (GMFCS, E i R): GMFCS - E&R to 5-poziomowy system klasyfikacji opisujący funkcje motoryczne dużej dzieci i młodzieży na podstawie ich samoczynnych ruchów, ze szczególnym uwzględnieniem na temat siedzenia, chodzenia i poruszania się na kołach; został opracowany dla dzieci z porażeniem mózgowym i był stosowany w leczeniu innych chorób nerwowo-mięśniowych u dzieci.
- System Klasyfikacji Funkcji Komunikacyjnych (CFCS): Celem CFCS jest sklasyfikowanie codziennych umiejętności komunikacyjnych osoby z porażeniem mózgowym na jednym z pięciu poziomów
- Skala rozwoju niemowląt i małych dzieci Bayley – wydanie czwarte (BSID-4): Skala BSID-4 (Bayley 2019) jest przeznaczona dla niemowląt i małych dzieci w wieku od 16 dni do 42 miesięcy, ale ze względu na poziom upośledzenia u osób z NGLY1 Niedobór, skala będzie stosowana niezależnie od wieku pacjenta, zatem analizowane będą wyniki normatywne niezależne od wieku.
- Przedszkole Wechslera i podstawowa skala inteligencji (WPPSI-IV): Skala WPPSI-IV będzie wykonywana podczas każdej wizyty, jeśli pacjenci funkcjonują zbyt dobrze jak na skalę Bayley i są podeszłym wiekiem. WPPSI-IV wykorzystuje podtesty i wyniki złożone do oceny ogólnych zdolności intelektualnych uczniów i funkcjonowania poznawczego na podstawie ich wyników w testach i wieku chronologicznego.
- Skala Zachowania Adaptacyjnego Vinelanda – wersja 3 (Vineland 3): Skala Vineland-3 mierzy funkcjonowanie adaptacyjne, w szczególności komunikację, umiejętności życia codziennego, socjalizację i zdolności motoryczne
- Globalne wrażenie ciężkości klinicysty (CGI-S) i Globalne wrażenie zmiany klinicysty (CGI-C): CGI-S, dostosowany do niedoboru NGLY1, ocenia nasilenie objawów niedoboru NGLY1 u pacjenta.
- Globalne wrażenie ciężkości opiekuna (CaGI-S) i Globalne wrażenie zmiany opiekuna (CaGI-C): CaGI-S, dostosowany do niedoboru NGLY1, ocenia nasilenie objawów niedoboru NGLY1 u pacjenta na podstawie wrażenia opiekuna.
- Pobieranie krwi: biomarkery GNA w osoczu i test czynności wątroby
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
- Texas Children's Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dziecko
- Dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Osoby w wieku od 2 do 25 lat z potwierdzonym rozpoznaniem molekularnym niedoboru NGLY1.
- Uczestnicy i/lub ich rodzice lub opiekunowie prawni podpisali pisemną świadomą zgodę i zgodę (jeśli dotyczy).
Kryteria wyłączenia:
- Wcześniejsze lub obecne uczestnictwo w badaniu terapeutycznym dotyczącym niedoboru NGLY1 (należy pamiętać, że ani plan przyszłego udziału w badaniu interwencyjnym, ani udział w poprzednim badaniu pilotażowym nie wyklucza wzięcia udziału w tym badaniu).
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
|---|
|
Niedobór N-glikanazy 1 (NGLY1).
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Scharakteryzować zaburzenia ruchu i chodu
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
w większej kohorcie pacjentów z niedoborem NGLY1
|
24 miesiące
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Określenie postępu parametrów zaburzeń ruchu
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
poprzez gromadzenie danych podłużnych
|
24 miesiące
|
|
Opisanie powiązań pomiędzy parametrami zaburzeń ruchu a odpowiednimi pomiarami klinicznymi
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
takie jak oceny neurorozwojowe i wyniki badań laboratoryjnych
|
24 miesiące
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Bernhard Suter, MD, Baylor College of Medicine
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Inne numery identyfikacyjne badania
- H-49928
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .