NGLY1 História Natural
Investigação de transtorno de movimento por deficiência de NGLY1 e características clínicas
A deficiência de N-glicanase 1 (NGLY1) (OMIM #615273) é uma doença autossômica recessiva ultra-rara causada pela perda de variantes de função no gene NGLY1. O distúrbio multissistêmico é caracterizado por cinco características principais: (1) atraso global no desenvolvimento e/ou deficiência intelectual, (2) um distúrbio de movimento (principalmente) hipercinético (3) elevação transitória das transaminases hepáticas (4) (hipo)-alacrima e ( 5) neuropatia periférica. A condição foi relatada pela primeira vez em 2012 e, portanto, a caracterização abrangente da doença, especialmente o seu distúrbio de movimento único, continua a ser descrita.
O distúrbio do movimento hipercinético na deficiência de NGLY1 é altamente complexo e foi descrito qualitativamente para incluir movimentos coreiformes, atetóides, distônicos, mioclônicos, tremores de ação e dismétricos. Esses descritores se aplicam ao movimento dos membros inferiores e superiores em indivíduos com Deficiência de NGLY1.
Os resultados preliminares indicam que a deficiência de NGLY1 está associada a uma miríade de problemas de controle de movimento e varia desde a incapacidade de realizar certos movimentos do braço ou andar até comportamentos que parecem bastante semelhantes aos de indivíduos neurotípicos da mesma idade. Os resultados preliminares sugerem que, ao alcançar objetos, os padrões de movimento do braço tendem a exibir trajetórias incomuns das articulações e das mãos, em relação aos indivíduos neurotípicos, diminuindo assim a sua eficácia/eficiência. Durante a marcha, a amplitude de movimento articular, particularmente no joelho, foi muitas vezes significativamente reduzida, combinada com evidências de assimetria de movimento das pernas. Além disso, resultados preliminares indicam que há tremor de baixa frequência, principalmente nos membros superiores, que tende a diminuir durante a aceleração do braço. Essas descobertas preliminares, se confirmadas em uma amostra maior, fornecem portas de entrada para a compreensão de como a deficiência de NGLY1 afeta o controle do movimento e, portanto, podem servir como desfechos diagnósticos e terapêuticos para médicos e terapeutas.
O objetivo deste estudo de história natural na deficiência de NGLY1 é coletar medidas longitudinais de movimento simultaneamente com medidas clínicas e de biomarcadores para auxiliar no desenvolvimento de pontos finais para futuros ensaios terapêuticos.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Este é um estudo descritivo longitudinal de centro único dos distúrbios de movimento simultâneos e do estado clínico e do neurodesenvolvimento em crianças com deficiência de NGLY1.
Os participantes serão recrutados por meio da Grace Science Foundation (GSF), uma organização de defesa do paciente com foco na deficiência de NGLY1. O GSF publicará nas redes sociais informações aprovadas pelo conselho de revisão institucional (IRB) sobre o estudo. Reuniremos (1) medidas detalhadas de função motora padronizadas, (2) amostras de sangue para análise laboratorial e (3) medidas clínicas, incluindo avaliações de crescimento e neurodesenvolvimento.
As avaliações ocorrerão em quatro momentos: Visita 1 (linha de base), Visita 2 (6 meses ± 4 semanas), Visita 3 (12 meses ± 4 semanas) e Visita 4 (24 meses ± 4 semanas).
Medidas clínicas e laboratoriais serão coletadas para auxiliar na análise e documentar fatores que podem impactar o distúrbio do movimento, bem como a progressão geral da doença.
Estatísticas descritivas padrão serão usadas para avaliar todas as informações demográficas e outras informações clínicas.
Os dados clínicos serão analisados por um neurologista infantil, pediatra do desenvolvimento ou neuropsicólogo por meio de estatísticas descritivas padrão (por exemplo, média e desvio padrão, testes T). Os dados de movimento dos subdomínios de Bayley e Vineland, GMFM-88 e GMFCS, E&R serão comparados com dados normativos e com dados longitudinais obtidos. As análises serão realizadas na avaliação inicial, bem como no segundo e terceiro pontos de tempo.
AVALIAÇÕES DO ESTUDO:
- Exame Físico: Um exame físico incluirá, no mínimo, avaliações dos sistemas cardiovascular, respiratório, gastrointestinal, cutâneo e músculo-esquelético.
- Altura, peso e perímetro cefálico também serão medidos e registrados.
- Histórico médico
- Exame Neurológico
- Exame Oftalmológico
- Medida da Função Motora Grossa (GMFM-88):O GMFM-88 é uma ferramenta de avaliação projetada para medir mudanças na função motora grossa ao longo do tempo (Harvey 2017) ou com intervenção em crianças com paralisia cerebral.
- Sistema de classificação da função motora grossa, expandido e revisado (GMFCS, E & R): O GMFCS - E&R é um sistema de classificação de 5 níveis que descreve a função motora grossa de crianças e jovens com base em seus movimentos autoiniciados com ênfase particular na mobilidade sentada, andando e sobre rodas; foi desenvolvido para crianças com paralisia cerebral e tem sido utilizado em outras doenças neuromusculares pediátricas.
- Sistema de Classificação da Função de Comunicação (CFCS): O objetivo do CFCS é classificar o desempenho diário da comunicação de um indivíduo com paralisia cerebral em um dos cinco níveis
- Escalas Bayley de Desenvolvimento Infantil e Infantil - Quarta Edição (BSID-4): A BSID-4 (Bayley 2019) foi projetada para bebês e crianças pequenas de 16 dias a 42 meses de idade, mas devido ao nível de deficiência em indivíduos com NGLY1 Deficiência, a escala será utilizada independentemente da idade do sujeito, portanto serão analisadas pontuações normativas independentes da idade.
- Escala Wechsler de Inteligência Pré-escolar e Primária (WPPSI-IV): O WPPSI-IV será realizado em cada visita se os indivíduos estiverem funcionando muito bem para o Bayley e tiverem envelhecido. O WPPSI-IV usa subtestes e pontuações compostas para avaliar a capacidade intelectual geral e o funcionamento cognitivo de um aluno com base no desempenho no teste e na idade cronológica.
- Escala de Comportamento Adaptativo de Vineland - Versão 3 (Vineland 3):A Vineland-3 mede o funcionamento adaptativo, especificamente comunicação, habilidades de vida diária, socialização e habilidades motoras
- Impressão Global de Gravidade do Clínico (CGI-S) e Impressão Global de Mudança do Clínico (CGI-C): O CGI-S, adaptado para Deficiência de NGLY1, avalia a gravidade dos sintomas de Deficiência de NGLY1 do sujeito.
- Impressão Global de Gravidade do Cuidador (CaGI-S) e Impressão Global de Mudança do Cuidador (CaGI-C): O CaGI-S, adaptado para Deficiência de NGLY1, avalia a gravidade dos sintomas de Deficiência de NGLY1 do sujeito com base na impressão do cuidador.
- Coleta de sangue: biomarcadores plasmáticos GNA e teste de função hepática
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Texas Children's Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Indivíduos de 2 a 25 anos com diagnóstico molecular confirmado de Deficiência de NGLY1.
- Os sujeitos e/ou seus pais ou responsáveis legais assinaram um consentimento informado e consentimento por escrito (se aplicável).
Critério de exclusão:
- Participação anterior ou atual em um ensaio terapêutico para deficiência de NGLY1 (observe que nem o plano para participação futura em um ensaio intervencionista nem a participação em estudo piloto anterior impedem a entrada neste ensaio).
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
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Deficiência de N-glicanase 1 (NGLY1)
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Caracterizar distúrbios do movimento e da marcha
Prazo: 24 meses
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em uma coorte maior de indivíduos com deficiência de NGLY1
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24 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Para determinar a progressão dos parâmetros de distúrbio do movimento
Prazo: 24 meses
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através da coleta de dados longitudinais
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24 meses
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Descrever associações entre parâmetros de distúrbios do movimento com medidas clínicas relevantes
Prazo: 24 meses
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como avaliações do neurodesenvolvimento e valores laboratoriais
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24 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Bernhard Suter, MD, Baylor College of Medicine
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Outros números de identificação do estudo
- H-49928
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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