NGLY1 Storia naturale
Indagine sul disturbo del movimento da carenza di NGLY1 e caratteristiche cliniche
Il deficit di N-glicanasi 1 (NGLY1) (OMIM #615273) è una malattia autosomica recessiva ultrarara causata da varianti con perdita di funzione nel gene NGLY1. Il disturbo multisistemico è caratterizzato da cinque caratteristiche chiave: (1) ritardo globale dello sviluppo e/o disabilità intellettiva, (2) un disturbo del movimento ipercinetico (principalmente) (3) aumento transitorio delle transaminasi epatiche (4) (ipo)-alacrima e ( 5) neuropatia periferica. La condizione è stata segnalata per la prima volta nel 2012 e quindi continua a essere descritta la caratterizzazione completa della malattia, in particolare il suo esclusivo disturbo del movimento.
Il disturbo del movimento ipercinetico nel deficit di NGLY1 è altamente complesso ed è stato descritto qualitativamente per includere movimenti coreiformi, atetoidi, distonici, mioclonici, tremore d'azione e dismetrici. Questi descrittori si applicano sia al movimento degli arti inferiori che a quelli superiori negli individui con deficit di NGLY1.
I risultati preliminari indicano che il deficit di NGLY1 è associato a una miriade di problemi di controllo del movimento e vanno dall'incapacità di eseguire determinati movimenti del braccio o camminare a comportamenti che appaiono abbastanza simili a individui neurotipici della stessa età. Risultati preliminari suggeriscono che quando si raggiungono gli oggetti, i modelli di movimento del braccio tendono a mostrare traiettorie insolite delle articolazioni e della mano, rispetto agli individui neurotipici, diminuendo così la loro efficacia/efficienza. Durante l'andatura, l'ampiezza del movimento articolare, in particolare del ginocchio, era spesso significativamente ridotta, unitamente all'evidenza di asimmetria del movimento delle gambe. Inoltre, i risultati preliminari indicano la presenza di tremore a bassa frequenza, in particolare negli arti superiori, che tende a diminuire durante l'accelerazione del braccio. Questi risultati preliminari, se confermati in un campione più ampio, forniscono le basi per comprendere come la carenza di NGLY1 influisce sul controllo del movimento e quindi possono servire sia come endpoint diagnostici che terapeutici per medici e terapisti.
Lo scopo di questo studio sulla storia naturale del deficit di NGLY1 è quello di raccogliere misurazioni longitudinali del movimento in concomitanza con misure cliniche e biomarcatori per aiutare nello sviluppo di punti finali per futuri studi terapeutici.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
Questo è uno studio descrittivo longitudinale a centro singolo dei disturbi del movimento concomitanti e dello sviluppo neurologico e dello stato clinico nei bambini con deficit di NGLY1.
I soggetti verranno reclutati attraverso la Grace Science Foundation (GSF), un'organizzazione di difesa dei pazienti focalizzata sulla carenza di NGLY1. GSF pubblicherà sui social media le informazioni approvate dal comitato di revisione istituzionale (IRB) riguardanti lo studio. Raccoglieremo (1) misure dettagliate della funzione motoria standardizzata, (2) campioni di sangue per analisi di laboratorio e (3) misure cliniche comprese valutazioni della crescita e dello sviluppo neurologico.
Le valutazioni avverranno in quattro punti temporali: Visita 1 (baseline), Visita 2 (6 mesi ± 4 settimane), Visita 3 (12 mesi ± 4 settimane) e Visita 4 (24 mesi ± 4 settimane).
Verranno raccolte misure cliniche e di laboratorio per facilitare l'analisi e documentare i fattori che possono avere un impatto sul disturbo del movimento e sulla progressione complessiva della malattia.
Verranno utilizzate statistiche descrittive standard per valutare tutte le informazioni demografiche e altre informazioni cliniche sul soggetto.
I dati clinici saranno analizzati da un neurologo infantile, un pediatra dello sviluppo o un neuropsicologo mediante statistiche descrittive standard (ad es. media e deviazione standard, test T). I dati di movimento provenienti dai sottodomini di Bayley e Vineland, GMFM-88 e GMFCS, E & R saranno confrontati con i dati normativi e con i dati longitudinali ottenuti. Le analisi verranno eseguite alla valutazione di base, nonché al secondo e terzo timepoint.
VALUTAZIONI DELLO STUDIO:
- Esame fisico: un esame fisico includerà, come minimo, valutazioni dei sistemi cardiovascolare, respiratorio, gastrointestinale, cutaneo e muscolo-scheletrico.
- Verranno misurati e registrati anche altezza, peso e circonferenza della testa.
- Storia medica
- Esame neurologico
- Esame oftalmologico
- Misurazione della funzione motoria grossolana (GMFM-88): il GMFM-88 è uno strumento di valutazione progettato per misurare i cambiamenti nella funzione motoria grossolana nel tempo (Harvey 2017) o con l'intervento nei bambini con paralisi cerebrale.
- Sistema di classificazione delle funzioni motorie lorde, espanso e rivisto (GMFCS, E & R): Il GMFCS - E&R è un sistema di classificazione a 5 livelli che descrive la funzione motoria grossolana di bambini e giovani sulla base del movimento auto-iniziato con particolare enfasi sulla mobilità seduta, camminata e su sedia a rotelle; è stato sviluppato per bambini affetti da paralisi cerebrale ed è stato utilizzato con altre malattie pediatriche neuromuscolari.
- Sistema di classificazione delle funzioni di comunicazione (CFCS): lo scopo del CFCS è classificare le prestazioni comunicative quotidiane di un individuo affetto da paralisi cerebrale in uno dei cinque livelli
- Bayley Scales of Infant and Infant Development - Quarta edizione (BSID-4): la BSID-4 (Bayley 2019) è progettata per neonati e bambini piccoli dai 16 giorni ai 42 mesi di età, ma a causa del livello di compromissione nei soggetti affetti da NGLY1 Carenza, la scala verrà utilizzata indipendentemente dall'età del soggetto, quindi verranno analizzati i punteggi normativi indipendenti dall'età.
- Wechsler Preschool and Primary Scale of Intelligence (WPPSI-IV): il WPPSI-IV verrà eseguito ad ogni visita se i soggetti hanno un funzionamento troppo elevato per il Bayley e sono invecchiati. Il WPPSI-IV utilizza test secondari e punteggi compositi per valutare la capacità intellettuale generale e il funzionamento cognitivo di uno studente in base alle prestazioni del test e all'età cronologica.
- Vineland Adaptive Behavior Scale - Versione 3 (Vineland 3): Vineland-3 misura il funzionamento adattivo, in particolare la comunicazione, le abilità della vita quotidiana, la socializzazione e le abilità motorie
- Impressione globale della gravità del medico (CGI-S) e Impressione globale del cambiamento del medico (CGI-C): la CGI-S, adattata per il deficit di NGLY1, valuta la gravità dei sintomi del deficit di NGLY1 del soggetto.
- Caregiver Global Impression of Severity (CaGI-S) e Caregiver Global Impression of Change (CaGI-C): il CaGI-S, adattato per il deficit di NGLY1, valuta la gravità dei sintomi del soggetto da deficit di NGLY1 in base all'impressione del caregiver.
- Prelievo di sangue: biomarcatori GNA plasmatici e test di funzionalità epatica
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Texas
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Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
- Texas Children's Hospital
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Bambino
- Adulto
Accetta volontari sani
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Individui di età compresa tra 2 e 25 anni con diagnosi molecolare confermata di deficit di NGLY1.
- I soggetti e/o i loro genitori o tutori legali hanno firmato un consenso informato scritto e un assenso (se applicabile).
Criteri di esclusione:
- Partecipazione precedente o attuale a uno studio terapeutico per il deficit di NGLY1 (si noti che né il piano per la futura partecipazione a uno studio interventistico né la partecipazione a un precedente studio pilota precludono l'ingresso in questo studio).
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
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Carenza di N-glicanasi 1 (NGLY1).
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Caratterizzare i disturbi del movimento e dell'andatura
Lasso di tempo: 24 mesi
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in una coorte più ampia di soggetti con deficit di NGLY1
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24 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Determinare la progressione dei parametri del disturbo del movimento
Lasso di tempo: 24 mesi
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attraverso la raccolta di dati longitudinali
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24 mesi
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Descrivere le associazioni tra i parametri dei disturbi del movimento con le misure cliniche rilevanti
Lasso di tempo: 24 mesi
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come valutazioni dello sviluppo neurologico e valori di laboratorio
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24 mesi
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Bernhard Suter, MD, Baylor College of Medicine
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Altri numeri di identificazione dello studio
- H-49928
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
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