Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

NGLY1 Естественная история

3 ноября 2023 г. обновлено: Bernhard Suter, Baylor College of Medicine

Исследование двигательного расстройства, вызванного дефицитом NGLY1, и его клинических особенностей

Дефицит N-гликаназы 1 (NGLY1) (OMIM № 615273) — это ультраредкое аутосомно-рецессивное заболевание, вызванное потерей функциональных вариантов гена NGLY1. Мультисистемное расстройство характеризуется пятью ключевыми признаками: (1) глобальная задержка развития и/или умственная отсталость, (2) (в первую очередь) гиперкинетическое двигательное расстройство (3) преходящее повышение активности печеночных трансаминаз (4) (гипо)-алакрима и ( 5) периферическая нейропатия. Впервые об этом состоянии сообщили в 2012 году, и поэтому всесторонняя характеристика заболевания, особенно его уникального двигательного расстройства, продолжает описываться.

Гиперкинетическое двигательное расстройство при дефиците NGLY1 очень сложное и качественно описано и включает хореиформные, атетоидные, дистонические, миоклонические, тремор действия и дисметрические движения. Эти дескрипторы применимы к движению как нижних, так и верхних конечностей у людей с дефицитом NGLY1.

Предварительные результаты показывают, что дефицит NGLY1 связан с множеством проблем с контролем движений и варьируется от неспособности выполнять определенные движения руками или ходить до поведения, которое очень похоже на поведение нейротипичных людей соответствующего возраста. Предварительные результаты показывают, что при дотягивании до объектов модели движений рук имеют тенденцию отображать необычные траектории суставов и кистей по сравнению с нейротипичными людьми, тем самым снижая их эффективность. Во время ходьбы диапазон движений суставов, особенно в коленях, часто был значительно уменьшен в сочетании с признаками асимметрии движений ног. Кроме того, предварительные результаты показывают, что существует низкочастотный тремор, особенно в верхних конечностях, который имеет тенденцию уменьшаться при ускорении руки. Эти предварительные результаты, если они подтвердятся на более крупной выборке, откроют путь к пониманию того, как дефицит NGLY1 влияет на контроль движений, и, таким образом, могут служить как диагностическими, так и терапевтическими конечными точками для врачей и терапевтов.

Целью этого исследования естественной истории дефицита NGLY1 является сбор продольных измерений движения одновременно с клиническими и биомаркерными измерениями, чтобы помочь в разработке конечных точек для будущих терапевтических испытаний.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Дефицит NGLY1

Подробное описание

Это одноцентровое продольное описательное исследование сопутствующих двигательных нарушений, а также состояния нервной системы и клинического состояния у детей с дефицитом NGLY1.

Субъекты будут набраны через Grace Science Foundation (GSF), организацию по защите интересов пациентов, занимающуюся дефицитом NGLY1. GSF опубликует в социальных сетях информацию об исследовании, одобренную институциональным наблюдательным советом (IRB). Мы соберем (1) подробные стандартизированные показатели двигательной функции, (2) образцы крови для лабораторного анализа и (3) клинические показатели, включая оценку роста и развития нервной системы.

Оценки будут проводиться в четыре временных интервала: визит 1 (исходный уровень), визит 2 (6 месяцев ± 4 недели), визит 3 (12 месяцев ± 4 недели) и визит 4 (24 месяца ± 4 недели).

Клинические и лабораторные данные будут собраны для облегчения анализа и документирования факторов, которые могут повлиять на двигательное расстройство, а также на общее прогрессирование заболевания.

Стандартная описательная статистика будет использоваться для оценки всей демографической и другой клинической информации о субъектах.

Клинические данные будут проанализированы детским неврологом, педиатром по развитию или нейропсихологом с использованием стандартной описательной статистики (например, среднее и стандартное отклонение, Т-тесты). Данные о движении из субдоменов Бэйли и Вайнленд, GMFM-88 и GMFCS, E & R будут сравниваться с нормативными данными и с полученными продольными данными. Анализы будут проводиться при базовой оценке, а также во второй и третий временные точки.

ОЦЕНКИ ОБУЧЕНИЯ:

Физический осмотр: Физический осмотр будет включать, как минимум, оценку состояния сердечно-сосудистой, дыхательной, желудочно-кишечной, кожной и опорно-двигательной систем.
Также будут измерены и записаны рост, вес и окружность головы.
История болезни
Неврологическое обследование
Офтальмологическое обследование
Измерение общей двигательной функции (GMFM-88): GMFM-88 представляет собой инструмент оценки, предназначенный для измерения изменений общей двигательной функции с течением времени (Harvey 2017) или в результате вмешательства у детей с церебральным параличом.
Система классификации функций крупной моторики, расширенная и пересмотренная (GMFCS, E & R): GMFCS - E&R представляет собой 5-уровневую систему классификации, которая описывает функции крупной моторики детей и подростков на основе их самоинициируемых движений с особым акцентом. о сидении, ходьбе и передвижении на колесах; он был разработан для детей с церебральным параличом и использовался при других нервно-мышечных заболеваниях у детей.
Система классификации коммуникативных функций (CFCS). Целью CFCS является классификация повседневной коммуникативной деятельности человека с церебральным параличом по одному из пяти уровней.
Шкала развития младенцев и малышей Бэйли — четвертое издание (BSID-4): Шкала BSID-4 (Bayley, 2019) предназначена для младенцев и малышей в возрасте от 16 дней до 42 месяцев, но с учетом уровня нарушений у людей с NGLY1. При дефиците шкала будет использоваться независимо от возраста субъекта, поэтому будут анализироваться независимые от возраста нормативные оценки.
Дошкольная и начальная шкала интеллекта Векслера (WPPSI-IV): WPPSI-IV будет проводиться при каждом посещении, если субъекты слишком хорошо функционируют для шкалы Бэйли и уже постарели. WPPSI-IV использует подтесты и совокупные баллы для оценки общих интеллектуальных способностей и когнитивных функций учащегося на основе его результатов на тестах и хронологического возраста.
Шкала адаптивного поведения Вайнленда - Версия 3 (Вайнленд 3): Шкала Вайнленда-3 измеряет адаптивное функционирование, в частности общение, навыки повседневной жизни, социализацию и моторику.
Общее клиническое впечатление о серьезности (CGI-S) и Общее клиническое впечатление об изменении (CGI-C): CGI-S, адаптированное для дефицита NGLY1, оценивает тяжесть симптомов дефицита NGLY1 у субъекта.
Общее впечатление лица, осуществляющего уход, от тяжести (CaGI-S) и Общее впечатление изменения лица, осуществляющего уход (CaGI-C): CaGI-S, адаптированный для дефицита NGLY1, оценивает тяжесть симптомов дефицита NGLY1 у субъекта на основе впечатления лица, осуществляющего уход.
Забор крови: биомаркеры GNA в плазме и тест функции печени

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Оцененный)

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Имя: Bernhard Suter, MD
Номер телефона: 832-822-7388
Электронная почта: suter@bcm.edu

Места учебы

Соединенные Штаты
- Texas
  - Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
    - Рекрутинг
    - Texas Children's Hospital
    - Контакт:
      
      Bernhard Suter, MD
      
      Номер телефона: 832-822-1779
      
      Электронная почта: suter@bcm.edu
    - Младший исследователь:
      
      Gary Clark, MD
    - Младший исследователь:
      
      Holly Harris, MD

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

Ребенок
Взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Метод выборки

Невероятностная выборка

Исследуемая популяция

Описание

Критерии включения:

Лица в возрасте от 2 до 25 лет с подтвержденным молекулярным диагнозом дефицита NGLY1.
Субъекты и/или их родители или законные опекуны подписали письменное информированное согласие и согласие (если применимо).

Критерий исключения:

Предыдущее или текущее участие в терапевтическом исследовании дефицита NGLY1 (обратите внимание, что ни план будущего участия в интервенционном исследовании, ни участие в предыдущем пилотном исследовании не исключают участия в этом исследовании).

Учебный план

В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Количество групп / когорт

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
Дефицит N-гликаназы 1 (NGLY1)

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата	Мера Описание	Временное ограничение
Охарактеризовать нарушения движений и походки. Временное ограничение: 24 месяца	в более крупной когорте субъектов с дефицитом NGLY1	24 месяца

Вторичные показатели результатов

Мера результата	Мера Описание	Временное ограничение
Определить прогрессирование параметров двигательных нарушений. Временное ограничение: 24 месяца	путем сбора продольных данных	24 месяца
Описать связи между параметрами двигательного расстройства и соответствующими клиническими показателями. Временное ограничение: 24 месяца	такие как оценка развития нервной системы и лабораторные показатели	24 месяца

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Baylor College of Medicine

Соавторы

Grace Science Foundation

Следователи

Главный следователь: Bernhard Suter, MD, Baylor College of Medicine

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

27 февраля 2023 г.

Первичное завершение (Оцененный)

23 февраля 2025 г.

Завершение исследования (Оцененный)

23 февраля 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

2 ноября 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

3 ноября 2023 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

8 ноября 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

8 ноября 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества