Atetsolitsumabi ja bevasitsumabi protonisädehoidolla ei-leikkaukseen kelpaavassa maksasolukarsinoomassa (ProtonAB)
Kasvainten vastaisen immuunivasteen tutkiminen potilailla, joilla on ei-leikkattava hepatosellulaarinen syöpä ja jotka saavat protonisädehoitoa yhdessä atetsolitsumabin ja bevasitsumabin kanssa
Atetsolitsumabista (anti-ohjelmoitu kuolemaligandi 1; anti-PD-L1) yhdessä bevasitsumabin kanssa (anti-vaskulaarinen endoteelin kasvutekijä; anti-VEGF) on tullut vakiintunut ensilinjan systeeminen hoito ei-leikkattavalle hepatosellulaariselle karsinoomalle (HCC). Huolimatta 27 prosentin parantuneesta objektiivisesta vasteprosentista (ORR) suurin osa potilaista kohtaa HCC:n etenemistä ja maksan vajaatoimintaa [Finn et al., N Engl J Med 2020]. Uuden yhdistelmähoitostrategian kehittäminen anti-PD-L1- ja anti-VEGF-resistenssin voittamiseksi on välttämätöntä potilaiden tulosten parantamiseksi.
Sädehoito (RT) on erityisen tehokas paikallisten kiinteiden kasvainten hoidossa ja se on olennainen osa ei-leikkauskelpoista HCC-hoitoa. Viimeaikaiset retrospektiiviset kohortit ovat osoittaneet, että kaikkiin maksakasvaimiin kohdistuva protoni-RT sekä PD-L1/ohjelmoidun kuoleman 1:n (PD-1) esto lisää ORR:ta ja etenemisvapaata eloonjäämistä ei-leikkauksellisilla HCC-potilailla, ja niillä on suotuisa turvallisuusprofiili (Su et ai., Am J Cancer Res. 2022). Prekliininen tutkimuksemme (Hsieh et ai., Sci Immunol 2022) osoitti, että RT yhdistettynä PD-L1/PD-1-salpaukseen stimuloi immunogeenistä solukuolemaa ja antigeenien ristiesittelyä hiiren kasvainmalleissa edistäen systeemisiä kasvaimen vastaisia T-soluvasteita. Siitä huolimatta on ratkaisevan tärkeää varmistaa, laukaiseeko protoni-RT:n, atetsolitsumabin ja bevasitsumabin yhdistelmähoito synergistisiä kasvaimia estäviä vaikutuksia ja systeemistä immuuniaktivaatiota kliinisissä tutkimuksissa, joissa HCC:tä ei voida poistaa. Tämän vaiheen II ei-satunnaistetun tutkimuksen tavoitteena on arvioida prospektiivisesti terapeuttista tehoa, turvallisuutta ja immunologisia vasteita potilailla, joiden HCC:tä ei voida leikata ja joita hoidetaan atetsolitsumabilla/bevasitsumabilla yhdistettynä protonisädehoitoon.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Rodney Cheng-En Hsieh, MD, PhD
- Puhelinnumero: 7000 88633281200
- Sähköposti: rodney445@gmail.com
Opiskelupaikat
-
-
-
Taoyuan City, Taiwan, 333
- Rekrytointi
- Chang Gung Memorial Hospital at Linkou
-
Ottaa yhteyttä:
- Rodney Cheng-En Hsieh, MD, PhD
- Puhelinnumero: 7000 +88633281200
- Sähköposti: rodney445@gmail.com
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Osallistujilla on oltava HCC-diagnoosi, jota ei pidetä sopivana kirurgiseen resektioon tai siirtoon. Osallistujilla voi olla enintään 5 leesiota, joiden kasvaimen maksimimitta on < 20 cm, eikä yksikään leesio yli 15 cm. Diagnoosi tulee vahvistaa vähintään yhdellä alla luetellulla kriteerillä:
- Histologisesti tai sytologisesti todistettu HCC-diagnoosi.
- Tyypillinen valtimoiden paraneminen ja viivästynyt huuhtoutuminen monivaiheisessa TT- tai MRI-kuvauksessa.
- Ikä ≥ 18 vuotta tietoisen suostumusasiakirjan allekirjoitushetkellä.
- ECOG-suorituskykytila 0-1.
- Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) -vaiheessa keskitaso (B) tai edistynyt (C).
- Child-Pugh-pisteet 5-6 maksan toimintaa 28 päivän sisällä tutkimuksen rekisteröinnistä.
- Hepatiitti B -viruksen (HBV) dokumentoitu virologinen tila, joka on vahvistettu HBV-serologisella seulontatestillä.
- Hepatiitti C -viruksen (HCV) dokumentoitu virologinen tila, joka on vahvistettu HCV-serologisella seulontatestillä.
- Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja
Riittävä luuytimen, maksan ja munuaisten toiminta 4 viikon sisällä ennen tutkimukseen rekisteröintiä
- Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1 000/mm3
- Verihiutalemäärä ≥ 50 000/μL
- Kokonaisbilirubiini < 2,5 mg/dl
- Seerumin albumiini > 2,8 g/dl
- Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 3 × normaalin yläraja (ULN)
- Protrombiiniaika ≤ 6 sekuntia pidentynyt
- Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 mg/dl
Poissulkemiskriteerit:
- Aiempi invasiivinen pahanlaatuinen kasvain, ellei se ole taudista vapaa vähintään 2 vuotta
- Aikaisempi sädehoito maksan alueelle, joka johtaisi sädehoitokenttien päällekkäisyyteen
- Aiempi selektiivinen sisäinen sädehoito/maksavaltimon yttriumhoito milloin tahansa
- Hoitamaton aktiivinen hepatiitti B tai hepatiitti C
- Keskivaikea tai vaikea tai vaikeahoitoinen askites
- Etäisten etäpesäkkeiden esiintyminen
- Hoitamaton tai epätäydellisesti hoidettu ruokatorven tai mahalaukun suonikohju
Vaikea, aktiivinen samanaikainen sairaus, joka määritellään seuraavasti:
- Epästabiili angina pectoris ja/tai kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, joka vaatii sairaalahoitoa rekisteröintiä edeltäneiden 6 kuukauden aikana
- Sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana ennen tutkimukseen tuloa
- Akuutti bakteeri- tai sieni-infektio, joka vaatii suonensisäistä antibioottia 28 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa
- Verenvuotojakso 6 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen tuloa mistä tahansa syystä.
- Trombolyyttinen hoito 28 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa.
- Tunnettu verenvuoto- tai hyytymishäiriö.
- Hallitsematon psykoottinen häiriö
- Raskaana olevat tai hedelmällisessä iässä olevat naiset ja miehet, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia ja jotka eivät halua/voi käyttää lääketieteellisesti hyväksyttäviä ehkäisymuotoja
- Aiempi kiinteä elinsiirto.
- Aiempi tai aktiivinen autoimmuunisairaus (AID), mukaan lukien autoimmuunihepatiitti, tulehduksellinen suolistosairaus, myasthenia gravis, systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma, antifosfolipidivasta-aineoireyhtymä, Wegenerin granulomatoosi, Sjogrenin oireyhtymä, Guillain-Barren oireyhtymä ja multippeliskleroosi.
- Aiempi tai aktiivinen tromboottinen tai verenvuotohäiriö, verenvuoto, aivoverisuonionnettomuus, merkittävä sydänsairaus (iskeeminen tai kongestiivinen sydämen vajaatoiminta) tai maha-suolikanavan perforaatio.
- Kyvyttömyys hoitaa kaikkia sairauskohtia protonisädehoidolla (kuten ekstrahepaattiset etäpesäkkeet tai massiiviset maksakasvaimet, jolloin maksan rajoituksia [ULV/SLV > 40 %] ei voida täyttää kaikkien maksakasvainkohtien kattamiseksi protonisädehoidolla.)
- Tunnettu HIV-infektio.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Atetsolitsumabi ja bevasitsumabi protonisädehoidolla
Potilaat saavat atetsolitsumabia ja bevasitsumabia protonisädehoidolla.
|
Atetsolitsumabia 1200 mg annetaan laskimonsisäisenä infuusiona kunkin syklin ensimmäisenä päivänä, ja jaksot ovat 3 viikon välein.
Aloitusannos annetaan 60 (± 15) minuutin kuluessa, ja jos se on hyvin siedetty, seuraavat infuusiot voidaan antaa 30 minuutin kuluessa.
Potilaille, jotka saavuttavat täydellisen vasteen (CR) vuoden kuluessa hoidosta, atetsolitsumabia tulee käyttää jatkuvasti vuoden ajan.
Potilaille, joilla on osittainen vaste (PR), atetsolitsumabihoitoa tulee jatkaa, kunnes saavutetaan CR tai etenevä sairaus (PD).
Potilaiden, joilla on vakaa sairaus, tulee saada atetsolitsumabia 6 kuukauden ajan.
PD:n tapauksessa atetsolitsumabihoito tulee lopettaa, kun PD varmistetaan.
Bevasitsumabia 15 mg/kg annetaan suonensisäisenä infuusiona jokaisen 3 viikon syklin ensimmäisenä päivänä.
Aloitusannos annetaan 90 minuutin (±15 minuutin) aikana, ja jos se on hyvin siedetty, seuraavat infuusiot voidaan antaa 60 minuutin aikana.
Potilaille, jotka saavuttavat täydellisen vasteen (CR) vuoden kuluessa hoidosta, bevasitsumabia tulee käyttää jatkuvasti vuoden ajan.
Jos potilaalla on osittainen vaste (PR), bevasitsumabin käyttöä tulee jatkaa, kunnes saavutetaan CR tai etenevä sairaus (PD).
Potilaiden, joilla on vakaa sairaus, tulee saada bevasitsumabia 6 kuukauden ajan.
PD:n tapauksessa bevasitsumabihoito tulee lopettaa, kun PD on varmistunut.
Bevasitsumabin väliaikainen keskeyttäminen tai annoksen pienentäminen on sallittua hoitavan lääkärin harkinnan mukaan, jos potilaalla esiintyy haittavaikutuksia, kuten verenvuotojaksoja, vaikea verenpainetauti tai proteinuria.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Progression vapaa selviytyminen (PFS)
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
PFS määritellään ajaksi tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta taudin etenemisen tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman ensimmäiseen esiintymiseen (sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin) RECIST1.1:n mukaisesti.
|
12 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Haittavaikutusten ilmaantuvuus ja vakavuus
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Haitalliset tapahtumat arvostetaan käyttämällä CTCAE v5:tä
|
12 kuukautta
|
|
Paikallisohjaus (LC)
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
LC määritellään ajaksi tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta taudin etenemisen ensimmäiseen esiintymiseen säteilytetyssä kentässä RECIST1.1:n mukaisesti.
|
12 kuukautta
|
|
Aika etenemiseen (TTP)
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
TTP määritellään ajaksi tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta taudin etenemisen ensimmäiseen esiintymiseen RECIST1.1:n mukaisesti.
|
12 kuukautta
|
|
Kokonaisvastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
ORR määritellään täydelliseksi tai osittaiseksi vasteeksi RECIST1.1:n mukaisesti.
|
12 kuukautta
|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Käyttöjärjestelmä määritellään ajaksi tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta kuolemaan mistä tahansa syystä.
|
12 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Adenokarsinooma
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Maksasairaudet
- Maksan kasvaimet
- Karsinooma
- Karsinooma, hepatosellulaarinen
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Antineoplastiset aineet
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Angiogeneesin estäjät
- Angiogeneesiä moduloivat aineet
- Kasvuaineet
- Kasvun estäjät
- Immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjät
- Bevasitsumabi
- Atetsolitsumabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- 202301234A3
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .