Atezolizumab og Bevacizumab med protonstrålebehandling til ikke-operabelt hepatocellulært karcinom (ProtonAB)

Inklusionskriterier:

• Deltagerne skal have diagnosen HCC, som vurderes uegnet til kirurgisk resektion eller transplantation. Deltagerne kan have op til 5 læsioner med en samlet maksimal tumordimension på < 20 cm, og ingen læsion > 15 cm. Diagnosen skal bekræftes af mindst 1 kriterium anført nedenfor:

  • Histologisk eller cytologisk dokumenteret diagnose af HCC.
  • Typisk arteriel forstærkning og forsinket udvaskning på multifasisk CT eller MR.
• Alder ≥18 år på tidspunktet for underskrivelse af informeret samtykkedokument.
• ECOG ydeevne status 0-1.
• Barcelona Clinic leverkræft (BCLC) stadier Mellemliggende (B) eller Avanceret (C).
• Child-Pugh score 5-6 leverfunktion inden for 28 dage efter undersøgelsesregistrering.
• Dokumenteret virologisk status for hepatitis B-virus (HBV), som bekræftet ved screening af HBV-serologitest.
• Dokumenteret virologistatus for hepatitis C-virus (HCV), som bekræftet ved screening af HCV-serologitest.
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument

• Tilstrækkelig knoglemarvs-, lever- og nyrefunktion inden for 4 uger før undersøgelsesregistrering

  • Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL
  • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1.000/mm3
  • Blodpladeantal ≥ 50.000/μL
  • Total bilirubin < 2,5 mg/dL
  • Serumalbumin >2,8 g/dL
  • Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 3 × øvre normalgrænse (ULN)
  • Protrombintid ≤ 6 sekunder forlænget
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dL

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere invasiv malignitet, medmindre sygdom er fri i minimum 2 år
• Forudgående strålebehandling til det område af leveren, der ville resultere i overlapning af stråleterapifelter
• Forudgående selektiv intern strålebehandling/hepatisk arteriel yttriumterapi, til enhver tid
• Ubehandlet aktiv hepatitis B eller hepatitis C
• Moderat til svær eller vanskelig ascites
• Tilstedeværelse af fjernmetastaser
• Ubehandlede eller ufuldstændigt behandlede esophageal eller gastriske varicer

• Alvorlig, aktiv komorbiditet, defineret som følger:

  • Ustabil angina og/eller kongestiv hjertesvigt, der kræver indlæggelse inden for de sidste 6 måneder før registrering
  • Myokardieinfarkt inden for de sidste 6 måneder før studiestart
  • Akut bakteriel eller svampeinfektion, der kræver intravenøs antibiotika inden for 28 dage før studiestart
  • En blødningsepisode inden for 6 måneder før studiestart på grund af en hvilken som helst årsag.
  • Trombolytisk behandling inden for 28 dage før studiestart.
  • Kendt blødnings- eller koagulationsforstyrrelse.
  • Ukontrolleret psykotisk lidelse
• Graviditet eller kvinder i den fødedygtige alder og mænd, der er seksuelt aktive og ikke vil/i stand til at bruge medicinsk acceptable former for prævention
• Forudgående solid organtransplantation.
• Tidligere eller aktiv autoimmun sygdom (AID), herunder autoimmun hepatitis, inflammatorisk tarmsygdom, myasthenia gravis, systemisk lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, antiphospholipid antistof syndrom, Wegener granulomatosis, Sjogrens syndrom, Guillain-Barre syndrom og multipel sclerose.
• Tidligere eller aktive trombotiske eller blødende lidelser, hæmotyse, cerebral vaskulær ulykke, signifikant hjertesygdom (iskæmisk eller kongestiv hjertesvigt) eller gastrointestinal perforation.
• Manglende evne til at behandle alle sygdomssteder med protonstrålebehandling (såsom ekstrahepatiske metastaser eller massive levertumorer, hvorved leverbegrænsningerne [ULV/SLV >40%] ikke kan opfyldes for at dække alle steder med levertumorer ved hjælp af protonstrålebehandling).
• Kendt HIV-infektion.