Atezolizumab e Bevacizumab con radioterapia protonica per carcinoma epatocellulare non resecabile (ProtonAB)

Criterio di inclusione:

• I partecipanti devono avere una diagnosi di HCC ritenuto non idoneo alla resezione chirurgica o al trapianto. I partecipanti possono avere fino a 5 lesioni con una dimensione massima totale del tumore < 20 cm e nessuna lesione > 15 cm. La diagnosi deve essere confermata da almeno 1 criterio elencato di seguito:

  • Diagnosi istologicamente o citologicamente provata di HCC.
  • Tipico potenziamento arterioso e washout ritardato alla TC o RM multifasica.
• Età ≥18 anni al momento della firma del documento di consenso informato.
• Stato di prestazione ECOG 0-1.
• Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) stadi Intermedio (B) o Avanzato (C).
• Punteggio Child-Pugh 5-6 sulla funzionalità epatica entro 28 giorni dalla registrazione dello studio.
• Stato virologico documentato del virus dell'epatite B (HBV), confermato dal test sierologico di screening dell'HBV.
• Stato virologico documentato del virus dell'epatite C (HCV), confermato dal test sierologico di screening dell'HCV.
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto

• Funzionalità adeguata del midollo osseo, del fegato e dei reni entro 4 settimane prima della registrazione dello studio

  • Emoglobina ≥ 9,0 g/dl
  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1.000/mm3
  • Conta piastrinica ≥ 50.000/μL
  • Bilirubina totale < 2,5 mg/dl
  • Albumina sierica >2,8 g/dL
  • Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 3 volte il limite superiore della norma (ULN)
  • Tempo di protrombina ≤ 6 secondi prolungato
  • Creatinina sierica ≤ 1,5 mg/dl

Criteri di esclusione:

• Precedente tumore maligno invasivo, a meno che non sia libero da malattia da un minimo di 2 anni
• Precedente radioterapia nella regione del fegato che comporterebbe una sovrapposizione dei campi di radioterapia
• Precedente radioterapia interna selettiva/terapia con ittrio arterioso epatico, in qualsiasi momento
• Epatite B o epatite C attiva non trattata
• Ascite da moderata a grave o intrattabile
• Presenza di metastasi a distanza
• Varici esofagee o gastriche non trattate o trattate in modo incompleto

• Comorbilità attiva grave, definita come segue:

  • Angina instabile e/o insufficienza cardiaca congestizia che ha richiesto il ricovero ospedaliero negli ultimi 6 mesi prima della registrazione
  • Infarto miocardico negli ultimi 6 mesi prima dell'ingresso nello studio
  • Infezione batterica o fungina acuta che richiede antibiotici per via endovenosa entro 28 giorni prima dell'ingresso nello studio
  • Un episodio di sanguinamento entro 6 mesi prima dell'ingresso nello studio dovuto a qualsiasi causa.
  • Terapia trombolitica entro 28 giorni prima dell'ingresso nello studio.
  • Conosciuti disturbi della coagulazione o della coagulazione.
  • Disturbo psicotico incontrollato
• Donne in gravidanza o in età fertile e uomini sessualmente attivi e non disposti/in grado di utilizzare forme di contraccezione accettabili dal punto di vista medico
• Precedente trapianto di organi solidi.
• Malattia autoimmune (AID) precedente o attiva inclusa epatite autoimmune, malattia infiammatoria intestinale, miastenia grave, lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide, sindrome da anticorpi antifosfolipidi, granulomatosi di Wegener, sindrome di Sjogren, sindrome di Guillain-Barré e sclerosi multipla.
• Disturbi trombotici o emorragici precedenti o attivi, emottisi, incidente vascolare cerebrale, malattia cardiaca significativa (insufficienza cardiaca ischemica o congestizia) o perforazione gastrointestinale.
• Incapacità di trattare tutte le sedi della malattia mediante radioterapia protonica (come metastasi extraepatiche o tumori epatici massicci per cui non è possibile soddisfare i vincoli epatici [ULV/SLV >40%] per coprire tutte le sedi di tumori epatici utilizzando la radioterapia protonica).
• Infezione nota da HIV.