Atezolizumabe e bevacizumabe com radioterapia de prótons para carcinoma hepatocelular irressecável (ProtonAB)

Critério de inclusão:

• Os participantes devem ter diagnóstico de CHC considerado inadequado para ressecção cirúrgica ou transplante. Os participantes podem ter até 5 lesões com dimensão tumoral máxima total <20 cm, e nenhuma lesão> 15 cm. O diagnóstico deve ser confirmado por pelo menos 1 critério listado abaixo:

  • Diagnóstico histologicamente ou citologicamente comprovado de CHC.
  • Realce arterial típico e washout tardio na tomografia computadorizada ou ressonância magnética multifásica.
• Idade ≥18 anos no momento da assinatura do documento de consentimento informado.
• Status de desempenho ECOG 0-1.
• Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) estágios intermediário (B) ou avançado (C).
• Pontuação de Child-Pugh de 5 a 6 para função hepática dentro de 28 dias após o registro do estudo.
• Status virológico documentado do vírus da hepatite B (HBV), confirmado pelo teste sorológico de triagem para HBV.
• Status virológico documentado do vírus da hepatite C (HCV), confirmado pelo teste sorológico de triagem para HCV.
• Capacidade de compreender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito

• Medula óssea, fígado e função renal adequadas dentro de 4 semanas antes do registro do estudo

  • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL
  • Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) ≥ 1.000/mm3
  • Contagem de plaquetas ≥ 50.000/μL
  • Bilirrubina total < 2,5 mg/dL
  • Albumina sérica >2,8 g/dL
  • Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤ 3 × limite superior do normal (ULN)
  • Tempo de protrombina ≤ 6 segundos prolongado
  • Creatinina sérica ≤ 1,5 mg/dL

Critério de exclusão:

• Malignidade invasiva prévia, a menos que esteja livre de doença por um período mínimo de 2 anos
• Radioterapia prévia na região do fígado que resultaria em sobreposição de campos de radioterapia
• Radioterapia interna seletiva prévia/terapia com ítrio arterial hepático, a qualquer momento
• Hepatite B ativa não tratada ou hepatite C
• Ascite moderada a grave ou intratável
• Presença de metástases à distância
• Varizes esofágicas ou gástricas não tratadas ou tratadas incompletamente

• Comorbidade ativa e grave, definida da seguinte forma:

  • Angina instável e/ou insuficiência cardíaca congestiva que requer hospitalização nos últimos 6 meses antes do registro
  • Infarto do miocárdio nos últimos 6 meses antes da entrada no estudo
  • Infecção bacteriana ou fúngica aguda que requer antibióticos intravenosos nos 28 dias anteriores à entrada no estudo
  • Um episódio de sangramento nos 6 meses anteriores à entrada no estudo devido a qualquer causa.
  • Terapia trombolítica nos 28 dias anteriores ao início do estudo.
  • Sangramento conhecido ou distúrbio de coagulação.
  • Transtorno psicótico não controlado
• Gravidez ou mulheres com potencial para engravidar e homens sexualmente ativos e que não desejam/capazes de usar formas de contracepção clinicamente aceitáveis
• Transplante prévio de órgãos sólidos.
• Doença autoimune (DAI) prévia ou ativa, incluindo hepatite autoimune, doença inflamatória intestinal, miastenia gravis, lúpus eritematoso sistêmico, artrite reumatóide, síndrome do anticorpo antifosfolípide, granulomatose de Wegener, síndrome de Sjogren, síndrome de Guillain-Barre e esclerose múltipla.
• Distúrbios trombóticos ou hemorrágicos prévios ou ativos, hemoptise, acidente vascular cerebral, doença cardíaca significativa (insuficiência cardíaca isquêmica ou congestiva) ou perfuração gastrointestinal.
• Incapacidade de tratar todos os locais da doença por radioterapia de prótons (como metástases extra-hepáticas ou tumores hepáticos maciços, em que as restrições hepáticas [ULV/SLV >40%] não podem ser atendidas para cobrir todos os locais de tumores hepáticos usando radioterapia de prótons).
• Infecção conhecida por HIV.