Terveille aikuisille osallistujille suun kautta annetun NUV001:n turvallisuutta, siedettävyyttä ja farmakokinetiikkaa koskeva tutkimus

Sisällyttämiskriteerit:

Osallistujien on täytettävä kaikki seuraavat osallistumiskriteerit ennen kuin he voivat osallistua tutkimukseen:

1. Mies tai nainen 18-55-vuotiaat seulonnassa.
2. Painoindeksi (BMI) on 18,00–30,00 kg/m² ja ruumiinpaino 60–100 kg miehillä (mukaan lukien) ja 50–100 kg naisilla (mukaan lukien).
3. Terve, jonka tutkija on määrittänyt sairaushistorian, fyysisen tutkimuksen löydösten, kliinisten laboratoriotestien tulosten ja digitaalisten 12-kytkentäisten EKG-lukemien perusteella (kaikkien tulosten tulee olla normaaleja tai, jos ne ovat alueen ulkopuolella, ei-kliinisesti merkittäviä tutkijan määrittämänä).

4. Seulonnan ja sisäänpääsyn elintoiminnot ovat seuraavilla alueilla:

   • Systolinen verenpaine 90-140 mmHg (mukaan lukien);
   • Diastolinen verenpaine 50-90 mmHg (mukaan lukien);
   • Syke 40-100 lyöntiä minuutissa (mukaan lukien);
   • Suun lämpötila 36,0-37,5°C (mukaan lukien);
5. AST-, ALT- ja kokonaisbilirubiiniarvot ovat <1,5 x ULN Seulonta ja sisäänpääsy.
6. Seerumin kreatiniini on <1,5 mg/dl ja arvioitu glomerulussuodatusnopeus on ≥60 ml/min/1,73 m2 perustuu kroonisten munuaistautien epidemiologiaan seulonnassa ja sisäänpääsyssä tehtyyn yhteistyöhön.
7. QTcF on ≤450 ms miehillä ja ≤470 ms naisilla seulonnassa ja sisäänpääsyssä.
8. Tupakoimaton eikä tupakan tai nikotiinipitoisten tuotteiden käyttäminen 6 kuukauteen ennen seulontaa.
9. Sinulla on suuri todennäköisyys noudattaa tutkimusta ja saada se päätökseen.

10. Hedelmällisessä iässä olevat naispuoliset osallistujat [jotka eivät ole joko kirurgisesti steriilejä (kahdenpuoleinen munanjohtimien ligaation/okkluusio, kahdenvälinen salpingektomia, molemminpuolinen munanpoisto tai kohdunpoisto) tai postmenopausaalisilla (ei spontaaneja kuukautisia vähintään kahteen vuoteen), jotka on vahvistettu seerumin follikkelia stimuloivalla hormonilla [FSH] postmenopausaalisella alueella, joka perustuu laboratorion vertailualueeseen, on sitouduttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää ja koko tutkimuksen ajan ja 90 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen:

    1. Yhdistelmä hormonaalista estrogeenia ja progestiinia sisältävää tai pelkkää progestiinia sisältävää hormonaalista ehkäisyä, joka liittyy ovulaation estoon, aloitettiin vähintään 4 viikkoa ennen annosta ja miespuoliselle kumppanille kondomi spermisidillä.
    2. Kohdunsisäinen laite tai kohdunsisäinen hormonia vapauttava järjestelmä sijoitetaan vähintään 4 viikkoa ennen annostelua ja miespuoliselle kumppanille siittiöitä sisältävä kondomi.
    3. Pallean tai kohdunkaulan suojuksen samanaikainen käyttö emättimensisäisesti levitettävän siittiöiden torjunta-aineen kanssa ja mieskumppanin osalta miespuolisen kondomin, jossa on spermisidiä.
    4. Steriili mieskumppani eli vasektomoitu vähintään 3 kuukautta ennen annostelua.
    5. Naispuolisten osallistujien, joilla on samaa sukupuolta tai ei ole kumppania (kun se on sopusoinnussa halutun ja tavanomaisen koehenkilön elämäntavan kanssa), on suostuttava käyttämään hyväksyttävää ehkäisymenetelmää yllä mainitun ajan, jos he ryhtyvät seksuaalisesti aktiiviseksi miespuolisen kumppanin kanssa. Säännöllinen raittius (esim. kalenteri, ovulaatio, oireet ja ovulaation jälkeiset menetelmät) ei ole hyväksyttävää.

    HUOM: Kirurgisesti steriileillä naisilla, jos leikkaus (kahdenpuoleinen munanjohtimien ligaation/okkluusio, molemminpuolinen salpingektomia, molemminpuolinen munanpoisto tai kohdunpoisto) on suoritettu vähintään 3 kuukautta ennen annostelua, ja naispuolisten osallistujien, joilla on sukupuolisuhteita samaa sukupuolta olevien kanssa, ei tarvitse käyttää ehkäisy. Jos leikkaus tehtiin alle 3 kuukautta ennen annostelua, naispuolinen kohde katsotaan hedelmällisessä iässä olevaksi naiseksi (WOCBP).

11. Miespuoliset osallistujat, joiden naispuolinen kumppani on hedelmällisessä iässä oleva kumppani, on tehtävä vasektomisoitu vähintään 3 kuukautta ennen seulontaa tai käytettävä spermisidillä varustettua kondomia koko tutkimuksen ajan ja 90 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
12. Miesosallistujien, joilla on samaa sukupuolta tai ei ole kumppania (jos koehenkilön suosiman ja tavanomaisen elämäntavan mukaisesti), on suostuttava käyttämään hyväksyttävää ehkäisymenetelmää yllä mainitun ajan, jos he ryhtyvät seksuaalisesti aktiiviseksi hedelmällisessä iässä olevan naiskumppanin kanssa.
13. Sitoudut välttämään siittiöiden tai munasolujen luovuttamista tutkimuksen aikana ja 90 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
14. Voi antaa vapaaehtoisen kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen tutkimukseen osallistumiselle ennen tutkimukseen liittyvien toimenpiteiden aloittamista.
15. Osallistujaan ei sovelleta mitään seuraavista menettelyistä: tuomioistuimen hallinto, edunvalvonta, valvontamääräys.

Poissulkemiskriteerit:

Jos jokin seuraavista poissulkemiskriteereistä pätee, osallistuja ei saa osallistua tutkimukseen:

Lääketieteellinen historia

1. Mikä tahansa merkittävä kardiovaskulaarinen (esim. sydämen vajaatoiminta), maksan, munuaisten, hengitysteiden (esim. astma), maha-suolikanavan, endokriininen (esim. diabetes, dyslipidemia), immunologinen, dermatologinen, hematologinen, neurologinen, psykiatrinen sairaus tai kliinisesti tärkeä lääkeallergia .
2. Akuutti sairaustila (esim. oksentelu, kuume, ripuli) 7 päivän sisällä ennen hoitojakson 1 päivää 1 (SAD).
3. Raskaana oleva tai imettävä nainen.
4. Kyvyttömyys noudattaa tutkimusmenetelmiä.
5. Huumeiden käyttö 1 vuoden sisällä ennen hoitojakson 1 päivää 1 (SAD).
6. Alkoholismihistoria 1 vuoden sisällä ennen hoitojakson 1 päivää 1 ja/tai Säännöllinen alkoholin kulutus >14 alkoholiyksikköä viikossa (1 yksikkö = ½ tuoppi [noin 240 ml] olutta, 25 ml 40 % alkoholia tai 125 ml lasi viiniä) 3 kuukauden sisällä ennen maahanpääsyä.
7. Veren luovutus tai verenhukka (eli > 400 ml) 90 päivän sisällä ennen hoitojakson 1 päivää 1 (SAD).

8. Tunnettu allergia tai intoleranssi tutkimuslääkkeelle tai lääkevalmisteessa oleville apuaineille.

   Fyysiset ja laboratoriolöydöt

9. Positiiviset serologiset löydökset ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-aineille, hepatiitti B -pinta-antigeenille (HBsAg) ja/tai hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-aineelle seulonnassa.
10. Virtsan huumetutkimuksen positiiviset löydökset [metadoni, barbituraatit, oksikodoni, amfetamiinit, metamfetamiinit, opiaatit, kannabinoidit, kokaiini, bentsodiatsepiinit, trisykliset masennuslääkkeet (TCA), 3,4-metyleenidioksimetamfetamiini (MDMA), phentiini]atidiini, phentiini]atsidiini, tai sisäänpääsy.

11. Positiivinen Covid-19 nopealla antigeenitestillä vastaanoton yhteydessä.

    Kielletyt hoidot ja opiskelurajoitukset:

12. Minkä tahansa tutkimuslääkkeen käyttö 30 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista hoitojakson 1 päivänä 1 (SAD), lukuun ottamatta haittatapahtumien hoitoon tarvittavia lääkkeitä.
13. Reseptilääkkeiden tai OTC-lääkkeiden, yrttilisäaineiden, antasidien, vitamiinien, kivennäisaineiden tai ravintolisien (erityisesti tryptofaania, B3-vitamiinia (NAM ja niasiini) sisältävien) käyttö viimeisen 14 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on) pidempään) ennen hoitojakson 1 päivää 1 (SAD) ja koko tutkimuksen ja seurantakäynnin ajan (lukuun ottamatta satunnaista ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden (NSAID) tai asetaminofeenin käyttöä ja suun kautta otettavaa ehkäisyä hedelmällisessä iässä oleville naisille).
14. Greippimehun, alkoholijuomien tai minkä tahansa kofeiinia sisältävien tuotteiden tai ksantiinijohdannaisia ​​sisältävien stimuloivien juomien (esim. kahvin, teen, suklaan tai sooda) nauttiminen 48 tunnin ajan ennen annostelua päivänä D1–D2 (hoitojakso 1 (SAD)) ja 48 tuntia ennen annostelua päivänä D1 potilasjakson loppuun (hoitojaksolle (MAD)).
15. Osallistujia pyydetään pidättäytymään raskaasta fyysistä aktiivisuutta 4 päivää ennen kunkin hoitojakson päivää 1 (SAD/MAD), jokaisen hoitojakson aikana synnytyksen aikana ja 4 päivää ennen seurantakäyntiä.