Badanie bezpieczeństwa, tolerancji i farmakokinetyki NUV001 podawanego doustnie zdrowym dorosłym uczestnikom

Kryteria przyjęcia:

Uczestnicy muszą spełnić wszystkie poniższe kryteria włączenia, zanim zostaną dopuszczeni do udziału w badaniu:

1. Mężczyźni lub kobiety w wieku od 18 do 55 lat włącznie, podczas badania przesiewowego.
2. Wskaźnik masy ciała (BMI) od 18,00 do 30,00 kg/m² włącznie i masa ciała od 60 kg do 100 kg dla mężczyzn (włącznie) oraz od 50 kg do 100 kg dla kobiet (włącznie).
3. Zdrowy, jak stwierdził badacz na podstawie wywiadu, wyników badania fizykalnego, wyników klinicznych badań laboratoryjnych i cyfrowych odczytów 12 odprowadzeń EKG (wszystkie wyniki powinny być prawidłowe lub, jeśli są poza zakresem, nieistotne klinicznie zgodnie z oceną badacza).

4. Parametry życiowe podczas badań przesiewowych i przyjęcia mieszczą się w następujących zakresach:

   • Skurczowe ciśnienie krwi 90-140 mmHg (włącznie);
   • Rozkurczowe ciśnienie krwi 50-90 mmHg (włącznie);
   • Tętno 40-100 uderzeń na minutę (włącznie);
   • Temperatura w jamie ustnej 36,0-37,5°C (włącznie);
5. AspAT, ALT i bilirubina całkowita wynoszą <1,5 x GGN. Badanie przesiewowe i przyjęcie.
6. Kreatynina w surowicy wynosi <1,5 mg/dl, a szacowany współczynnik filtracji kłębuszkowej wynosi ≥60 ml/min/1,73 m2 na podstawie współpracy w zakresie epidemiologii przewlekłej choroby nerek podczas badań przesiewowych i przyjęcia.
7. QTcF wynosi ≤450 ms dla mężczyzn i ≤470 ms dla kobiet podczas badań przesiewowych i przyjęcia.
8. Osoba niepaląca i nie używająca tytoniu ani wyrobów zawierających nikotynę przez 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
9. Mają duże prawdopodobieństwo spełnienia wymagań i ukończenia badania.

10. Uczestniczki w wieku rozrodczym [tzn. niesterylne chirurgicznie (obustronne podwiązanie/okluzja jajowodów, obustronna salpingektomia, obustronne wycięcie jajników lub histerektomia) lub pomenopauzalne (brak spontanicznych miesiączek przez co najmniej dwa lata), potwierdzone badaniem hormonu folikulotropowego w surowicy [FSH] w zakresie pomenopauzalnym w oparciu o laboratoryjny zakres referencyjny, musi zobowiązać się do stosowania wysoce skutecznej metody kontroli urodzeń oraz przez cały okres badania i przez 90 dni od ostatniej dawki badanego leku:

    1. Złożoną hormonalną antykoncepcję hormonalną zawierającą estrogeny i progestagen lub zawierającą wyłącznie progestagen związaną z hamowaniem owulacji należy rozpocząć co najmniej 4 tygodnie przed podaniem dawki, a dla partnera płci męskiej stosuje się prezerwatywę ze środkiem plemnikobójczym.
    2. Wkładka wewnątrzmaciczna lub wewnątrzmaciczny system uwalniający hormony umieszczone co najmniej 4 tygodnie przed podaniem dawki oraz prezerwatywa ze środkiem plemnikobójczym dla partnera płci męskiej.
    3. Jednoczesne stosowanie diafragmy lub kapturka na szyjkę macicy z dopochwowo podanym środkiem plemnikobójczym oraz, w przypadku partnera, męskiej prezerwatywy ze środkiem plemnikobójczym.
    4. Jałowy partner płci męskiej, tj. poddany wazektomii co najmniej 3 miesiące przed podaniem leku.
    5. Uczestniczki posiadające partnera tej samej płci lub nie posiadające partnera (o ile jest to zgodne z preferowanym i zwyczajowym stylem życia uczestnika) muszą zgodzić się na stosowanie akceptowalnej formy antykoncepcji przez okres podany powyżej, jeśli mają rozpocząć aktywność seksualną z partnerem płci męskiej. Okresowa abstynencja (np. kalendarzowa, owulacyjna, objawowo-termiczna, poowulacyjna) jest niedopuszczalna.

    Uwaga: Kobiety chirurgicznie sterylne, jeśli operacja (obustronne podwiązanie/okluzja jajowodów, obustronna salpingektomia, obustronna wycięcie jajników lub histerektomia) została przeprowadzona co najmniej 3 miesiące przed podaniem dawki, a uczestniczki utrzymujące stosunki seksualne z osobami tej samej płci nie muszą używać zapobieganie ciąży. Jeżeli operację przeprowadzono w okresie krótszym niż 3 miesiące przed podaniem dawki, pacjentkę uważa się za kobietę w wieku rozrodczym (WOCBP).

11. Uczestnicy płci męskiej mający partnerkę zdolną do zajścia w ciążę będą musieli poddać się wazektomii co najmniej 3 miesiące przed badaniem przesiewowym lub używać prezerwatywy ze środkiem plemnikobójczym przez cały czas trwania badania i przez 90 dni po ostatniej dawce badanego leku.
12. Uczestnicy płci męskiej mający partnera tej samej płci lub nie posiadający partnera (o ile jest to zgodne z preferowanym i zwyczajowym stylem życia uczestnika) muszą zgodzić się na stosowanie akceptowalnej formy antykoncepcji przez okres podany powyżej, jeśli mają rozpocząć aktywność seksualną z partnerką w wieku rozrodczym.
13. Wyrażam zgodę na unikanie dawstwa nasienia lub komórek jajowych w trakcie badania i przez 90 dni po ostatniej dawce badanego leku.
14. Może wyrazić dobrowolną pisemną świadomą zgodę na udział w badaniu przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur związanych z badaniem.
15. Uczestnik nie podlega żadnej z procedur: kurateli sądowej, kurateli, zarządzenia nadzoru.

Kryteria wyłączenia:

Jeżeli ma zastosowanie którekolwiek z poniższych kryteriów wykluczenia, uczestnikowi nie wolno brać udziału w badaniu:

Historia medyczna

1. Wszelkie istotne choroby sercowo-naczyniowe (np. niewydolność serca), wątroby, nerek, układu oddechowego (np. astma), żołądkowo-jelitowe, endokrynologiczne (np. cukrzyca, dyslipidemia), choroby immunologiczne, dermatologiczne, hematologiczne, neurologiczne, psychiatryczne lub jakakolwiek klinicznie istotna alergia na leki w wywiadzie .
2. Ostry stan chorobowy (np. wymioty, gorączka, biegunka) w ciągu 7 dni przed 1. dniem 1. okresu leczenia (SAD).
3. Kobieta w ciąży lub karmiąca piersią.
4. Niemożność przestrzegania procedur studiowania.
5. Używanie narkotyków rekreacyjnych w ciągu 1 roku przed 1. dniem 1. okresu leczenia (SAD).
6. Historia alkoholizmu w ciągu 1 roku przed 1. dniem leczenia Okres 1 i/lub Regularne spożywanie alkoholu > 14 jednostek alkoholu tygodniowo (1 jednostka = ½ pinty [około 240 ml] piwa, 25 ml 40% spirytusu lub szklanka 125 ml wina) w terminie 3 miesięcy przed przyjęciem.
7. Oddanie krwi lub utrata krwi (tj. > 400 ml) w ciągu 90 dni przed 1. dniem 1. okresu leczenia (SAD).

8. Znana alergia lub nietolerancja na badany lek lub substancje pomocnicze obecne w produkcie leczniczym.

   Wyniki fizyczne i laboratoryjne

9. Dodatnie wyniki serologiczne w kierunku przeciwciał ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) i/lub przeciwciał wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) podczas badania przesiewowego.
10. Pozytywne wyniki badania moczu na obecność narkotyków [metadon, barbiturany, oksykodon, amfetaminy, metamfetaminy, opiaty, kannabinoidy, kokaina, benzodiazepiny, trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne (TCA), 3,4-metylenodioksymetamfetamina (MDMA; ecstasy), fencyklidyna, kotynina] podczas badania przesiewowego lub przyjęcie.

11. Pozytywny wynik testu na obecność wirusa Covid-19 przy przyjęciu.

    Zabronione zabiegi i ograniczenia dotyczące badań:

12. Stosowanie dowolnego badanego leku w ciągu 30 dni przed podaniem badanego leku w 1. dniu 1. okresu leczenia (SAD), z wyjątkiem leków niezbędnych do leczenia Zdarzeń Niepożądanych.
13. Stosowanie leków na receptę lub bez recepty (OTC), suplementów ziołowych, leków zobojętniających kwas żołądkowy, witamin, minerałów lub suplementów diety (zwłaszcza zawierających tryptofan, witaminę B3 (NAM i niacynę)) w ciągu ostatnich 14 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z nich jest dłużej) przed 1. dniem 1. okresu leczenia (SAD) oraz przez cały okres badania i wizyty kontrolnej (z wyjątkiem okazjonalnego stosowania niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ) lub acetaminofenu oraz doustnej antykoncepcji u kobiet w wieku rozrodczym).
14. Spożywanie soku grejpfrutowego, napojów alkoholowych lub jakichkolwiek produktów zawierających kofeinę lub napojów stymulujących zawierających pochodne ksantyny (np. kawy, herbaty, czekolady lub napojów gazowanych) przez 48 godzin przed podaniem dawki D1 do D2 (Okres leczenia 1 (SAD)) oraz przez 48 godzin przed podaniem dawki D1 do końca okresu hospitalizacji (w okresie leczenia (MAD)).
15. Uczestnicy zostaną poproszeni o powstrzymanie się od forsownej aktywności fizycznej przez 4 dni przed D1 każdego okresu leczenia (SAD/MAD), podczas porodu w każdym okresie leczenia i 4 dni przed wizytą kontrolną.