Étude sur l'innocuité, la tolérance et la pharmacocinétique du NUV001 administré par voie orale à des participants adultes en bonne santé

Critère d'intégration:

Les participants doivent satisfaire à tous les critères d'inclusion suivants avant d'être autorisés à participer à l'étude :

1. Homme ou femme âgé de 18 à 55 ans inclusivement, au moment de la sélection.
2. Un indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18,00 et 30,00 kg/m² inclus et un poids corporel compris entre 60 kg et 100 kg pour les hommes (inclus), et 50 kg et 100 kg pour les femmes (inclus).
3. Sain tel que déterminé par l'investigateur sur la base des antécédents médicaux, des résultats de l'examen physique, des résultats des tests de laboratoire clinique et des lectures ECG numériques à 12 dérivations (tous les résultats doivent être normaux ou, s'ils sont hors limites, non cliniquement significatifs comme déterminé par l'enquêteur).

4. Les signes vitaux au dépistage et à l’admission se situent dans les fourchettes suivantes :

   • Pression artérielle systolique 90-140 mmHg (inclus) ;
   • Pression artérielle diastolique 50-90 mmHg (inclus) ;
   • Fréquence cardiaque 40 à 100 battements par minute (inclus) ;
   • Température buccale 36,0-37,5°C (compris);
5. L'AST, l'ALT et la bilirubine totale sont <1,5 x LSN Dépistage et admission.
6. La créatinine sérique est <1,5 mg/dL et le débit de filtration glomérulaire estimé est ≥60 mL/min/1,73 m2 basé sur la collaboration épidémiologique des maladies rénales chroniques lors du dépistage et de l'admission.
7. Le QTcF est ≤ 450 ms pour les hommes et ≤ 470 ms pour les femmes lors de la sélection et de l'admission.
8. Non-fumeur et sans consommation de tabac ou de produits contenant de la nicotine pendant 6 mois avant le dépistage.
9. Avoir une forte probabilité de conformité et d’achèvement de l’étude.

10. Participantes en âge de procréer [c'est-à-dire qui ne sont ni chirurgicalement stériles (ligature/occlusion bilatérale des trompes, salpingectomie bilatérale, ovariectomie bilatérale ou hystérectomie) ni ménopausées (pas de règles spontanées pendant au moins deux ans), confirmées par l'hormone folliculo-stimulante sérique [FSH] dans la plage post-ménopausique basée sur la plage de référence du laboratoire, doit s'engager à utiliser une méthode de contrôle des naissances très efficace et tout au long de l'étude et pendant 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude :

    1. Une contraception hormonale combinée contenant des œstrogènes et des progestatifs, ou une contraception hormonale uniquement progestative associée à une inhibition de l'ovulation, a commencé au moins 4 semaines avant l'administration du préservatif et du spermicide pour le partenaire masculin.
    2. Dispositif intra-utérin ou système intra-utérin de libération d'hormones placé au moins 4 semaines avant l'administration, et préservatif avec spermicide pour le partenaire masculin.
    3. Utilisation simultanée d'un diaphragme ou d'une cape cervicale avec un spermicide appliqué par voie intravaginale et, pour le partenaire masculin, d'un préservatif masculin avec un spermicide.
    4. Partenaire masculin stérile, c'est-à-dire vasectomisé depuis au moins 3 mois avant l'administration.
    5. Les participantes de même sexe ou sans partenaire (lorsque cela est conforme au mode de vie préféré et habituel du sujet) doivent accepter d'utiliser une forme acceptable de contrôle des naissances pendant la durée indiquée ci-dessus si elles devaient devenir sexuellement actives avec un partenaire masculin. L'abstinence périodique (par exemple, calendrier, ovulation, méthodes symptothermiques, post-ovulation) n'est pas acceptable.

    NB : Femmes chirurgicalement stériles, si l'intervention chirurgicale (ligature/occlusion bilatérale des trompes, salpingectomie bilatérale, ovariectomie bilatérale ou hystérectomie) a été réalisée au moins 3 mois avant l'administration, et que les participantes qui ont des relations sexuelles homosexuelles ne sont pas obligées d'utiliser la contraception. Si l'intervention chirurgicale a été réalisée moins de 3 mois avant l'administration, la femme sera considérée comme une femme en âge de procréer (WOCBP).

11. Les participants masculins avec une partenaire féminine en âge de procréer devront être vasectomisés au moins 3 mois avant le dépistage ou utiliser un préservatif avec un spermicide pendant toute la durée de l'étude et pendant 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.
12. Les participants masculins avec un partenaire de même sexe ou sans partenaire (lorsque cela est conforme au mode de vie préféré et habituel du sujet) doivent accepter d'utiliser une forme acceptable de contrôle des naissances pendant la durée indiquée ci-dessus s'ils devaient devenir sexuellement actifs avec une partenaire féminine en âge de procréer.
13. Acceptez d'éviter le don de sperme ou d'ovules pendant l'étude et pendant 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.
14. Peut fournir un consentement éclairé écrit volontaire pour participer à l'étude avant tout lancement de procédures liées à l'étude.
15. Le participant n’est soumis à aucune des procédures suivantes : pupille du tribunal, tutelle, ordonnance de surveillance.

Critère d'exclusion:

Si l'un des critères d'exclusion suivants s'applique, le participant ne doit pas participer à l'étude :

Antécédents médicaux

1. Toute maladie cardiovasculaire (par exemple, insuffisance cardiaque), hépatique, rénale, respiratoire (par exemple, asthme), gastro-intestinale, endocrinienne (par exemple, diabète, dyslipidémie), immunologique, dermatologique, hématologique, neurologique, psychiatrique ou antécédents d'allergie médicamenteuse cliniquement importante. .
2. État pathologique aigu (par exemple vomissements, fièvre, diarrhée) dans les 7 jours précédant le jour 1 de la période de traitement 1 (SAD).
3. Femelle enceinte ou allaitante.
4. Incapacité de suivre les procédures d'étude.
5. Utilisation de drogues récréatives dans l'année précédant le jour 1 de la période de traitement 1 (SAD).
6. Antécédents d'alcoolisme au cours de l'année précédant le premier jour de la période de traitement 1 et/ou consommation régulière d'alcool > 14 unités d'alcool par semaine (1 unité = ½ pinte [environ 240 ml] de bière, 25 ml de spiritueux à 40 % ou un verre de 125 ml de vin) dans les 3 mois précédant l'admission.
7. Don de sang ou perte de sang (c'est-à-dire > 400 ml) dans les 90 jours précédant le jour 1 de la période de traitement 1 (SAD).

8. Allergie ou intolérance connue au médicament à l'étude ou aux excipients présents dans le produit médicamenteux.

   Résultats physiques et de laboratoire

9. Résultats sérologiques positifs pour les anticorps contre le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs) et/ou les anticorps contre le virus de l'hépatite C (VHC) lors du dépistage.
10. Résultats positifs du dépistage urinaire des drogues [méthadone, barbituriques, oxycodone, amphétamines, méthamphétamines, opiacés, cannabinoïdes, cocaïne, benzodiazépines, antidépresseurs tricycliques (TCA), 3,4-méthylènedioxy-méthamphétamine (MDMA; ecstasy), phencyclidine, cotinine] lors du dépistage ou l'admission.

11. Positif Covid -19 par test rapide antigénique à l'admission.

    Traitements interdits et restrictions d’étude :

12. Utilisation de tout médicament expérimental dans les 30 jours précédant l'administration du médicament à l'étude le jour 1 de la période de traitement 1 (SAD), à l'exception des médicaments nécessaires pour traiter les événements indésirables.
13. Utilisation de médicaments sur ordonnance ou en vente libre (OTC), de suppléments à base de plantes, d'antiacides, de vitamines, de minéraux ou de compléments alimentaires (en particulier ceux contenant du tryptophane, de la vitamine B3 (NAM et niacine)) au cours des 14 jours ou des 5 demi-vies précédentes (selon la valeur la plus élevée). plus longtemps) avant le jour 1 de la période de traitement 1 (SAD) et tout au long de l'étude et de la visite de suivi (sauf en cas d'utilisation occasionnelle d'anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) ou d'acétaminophène et de contraception orale pour les femmes en âge de procréer).
14. Consommation de jus de pamplemousse, de boissons alcoolisées ou de tout produit contenant de la caféine ou de boissons stimulantes contenant des dérivés de xanthine (par exemple, café, thé, chocolat ou soda) pendant 48 heures avant l'administration de J1 jusqu'à J2 (période de traitement 1 (SAD)) et pendant 48 heures avant l'administration à J1 jusqu'à la fin de la période d'hospitalisation (pour la période de traitement (MAD)).
15. Les participants seront priés de s'abstenir de toute activité physique intense, pendant 4 jours avant le J1 de chaque période de traitement (SAD/MAD), pendant le confinement pour chaque période de traitement et 4 jours avant la visite de suivi.