Estudo de segurança, tolerabilidade e farmacocinética de NUV001 administrado por via oral a participantes adultos saudáveis

Critério de inclusão:

Os participantes devem satisfazer todos os seguintes critérios de inclusão antes de serem autorizados a entrar no estudo:

1. Homem ou mulher de 18 a 55 anos inclusive, na triagem.
2. Índice de massa corporal (IMC) entre 18,00 e 30,00 kg/m² inclusive e peso corporal entre 60 kg e 100 kg para homens (inclusive) e 50 kg e 100 kg para mulheres (inclusive).
3. Saudável conforme determinado pelo investigador com base no histórico médico, resultados do exame físico, resultados de testes laboratoriais clínicos e leituras de ECG digital de 12 derivações (todos os resultados devem ser normais ou, se fora da faixa, não clinicamente significativos, conforme determinado pelo investigador).

4. Os sinais vitais na Triagem e na Admissão estão dentro dos seguintes intervalos:

   • Pressão arterial sistólica 90-140 mmHg (inclusive);
   • Pressão arterial diastólica 50-90 mmHg (inclusive);
   • Frequência cardíaca 40-100 batimentos por minuto (inclusive);
   • Temperatura oral 36,0-37,5°C (inclusivo);
5. AST, ALT e bilirrubina total são <1,5 x LSN Triagem e Admissão.
6. A creatinina sérica é <1,5 mg/dL e a taxa de filtração glomerular estimada é ≥60 mL/min/1,73 m2 baseado na Colaboração Epidemiológica da Doença Renal Crônica na Triagem e Admissão.
7. QTcF é ≤450 ms para homens e ≤470 ms para mulheres na triagem e admissão.
8. Não fumante e sem uso de tabaco ou produtos que contenham nicotina nos 6 meses anteriores à triagem.
9. Têm alta probabilidade de cumprimento e conclusão do estudo.

10. Participantes do sexo feminino com potencial para engravidar [ou seja, que não são cirurgicamente estéreis (laqueadura/oclusão tubária bilateral, salpingectomia bilateral, ooforectomia bilateral ou histerectomia) ou pós-menopausa (sem períodos menstruais espontâneos por pelo menos dois anos), confirmados por hormônio folículo estimulante sérico [FSH] na faixa pós-menopausa com base na faixa de referência laboratorial, deve se comprometer a usar um método anticoncepcional altamente eficaz durante todo o estudo e por 90 dias após a última dose do medicamento do estudo:

    1. Contracepção hormonal combinada contendo estrogênio e progestagênio ou somente progestagênio associada à inibição da ovulação, iniciada pelo menos 4 semanas antes da dosagem e preservativo com espermicida para o parceiro masculino.
    2. Dispositivo intrauterino ou sistema intrauterino de liberação de hormônio colocado pelo menos 4 semanas antes da dosagem e preservativo com espermicida para o parceiro masculino.
    3. Uso simultâneo de diafragma ou capuz cervical com espermicida aplicado por via intravaginal e, para o parceiro masculino, preservativo masculino com espermicida.
    4. Parceiro masculino estéril, ou seja, vasectomizado pelo menos 3 meses antes da administração.
    5. Participantes do sexo feminino com parceiro do mesmo sexo ou sem parceiro (quando de acordo com o estilo de vida preferido e usual do sujeito) devem concordar em usar uma forma aceitável de controle de natalidade durante o período mencionado acima, caso se tornem sexualmente ativas com um parceiro masculino. A abstinência periódica (por exemplo, métodos de calendário, ovulação, sintotérmico, pós-ovulação) não é aceitável.

    NB: Mulheres cirurgicamente estéreis, se a cirurgia (laqueadura/oclusão tubária bilateral, salpingectomia bilateral, ooforectomia bilateral ou histerectomia) foi realizada pelo menos 3 meses antes da dosagem, e participantes do sexo feminino que têm relações sexuais entre pessoas do mesmo sexo não precisam usar contracepção. Se a cirurgia foi realizada menos de 3 meses antes da dosagem, a mulher será considerada uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP).

11. Os participantes do sexo masculino com uma parceira com potencial para engravidar deverão ser vasectomizados pelo menos 3 meses antes da triagem ou usar preservativo com espermicida durante todo o estudo e por 90 dias após a última dose do medicamento do estudo.
12. Participantes do sexo masculino com parceiro do mesmo sexo ou sem parceiro (quando de acordo com o estilo de vida preferido e habitual do sujeito) devem concordar em usar uma forma aceitável de controle de natalidade durante o período indicado acima, caso se tornem sexualmente ativos com uma parceira com potencial para engravidar.
13. Concorde em evitar a doação de espermatozóides ou óvulos durante o estudo e por 90 dias após a última dose do medicamento do estudo.
14. Pode fornecer um consentimento informado voluntário por escrito para participar do estudo antes de qualquer início dos procedimentos relacionados ao estudo.
15. O participante não está sujeito a nenhum dos seguintes procedimentos: tutela judicial, tutela, ordem de fiscalização.

Critério de exclusão:

Se algum dos seguintes critérios de exclusão se aplicar, o participante não deverá participar do estudo:

Histórico médico

1. Qualquer doença cardiovascular significativa (por exemplo, insuficiência cardíaca), hepática, renal, respiratória (por exemplo, asma), gastrointestinal, endócrina (por exemplo, diabetes, dislipidemia), imunológica, dermatológica, hematológica, neurológica, psiquiátrica ou história de qualquer alergia medicamentosa clinicamente importante .
2. Estado de doença aguda (por exemplo, vómitos, febre, diarreia) nos 7 dias anteriores ao Dia 1 do Período de Tratamento 1 (SAD).
3. Mulher grávida ou amamentando.
4. Incapacidade de seguir os procedimentos do estudo.
5. Uso de drogas recreativas dentro de 1 ano antes do Dia 1 do Período de Tratamento 1 (SAD).
6. História de alcoolismo dentro de 1 ano antes do Dia 1 do Período de Tratamento 1 e/ou Consumo regular de álcool >14 unidades de álcool por semana (1 unidade = ½ litro [aproximadamente 240 mL] de cerveja, 25 mL de destilado 40% ou um copo de 125 mL de vinho) nos 3 meses anteriores à admissão.
7. Doação de sangue ou perda de sangue (ou seja,> 400 mL) dentro de 90 dias antes do Dia 1 do Período de Tratamento 1 (SAD).

8. Alergia ou intolerância conhecida ao medicamento em estudo ou excipientes presentes no medicamento.

   Achados físicos e laboratoriais

9. Achados sorológicos positivos para anticorpos do vírus da imunodeficiência humana (HIV), antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) e/ou anticorpo do vírus da hepatite C (HCV) na triagem.
10. Achados positivos na triagem de drogas na urina [metadona, barbitúricos, oxicodona, anfetaminas, metanfetaminas, opiáceos, canabinóides, cocaína, benzodiazepínicos, antidepressivos tricíclicos (TCA), 3,4-metilenodioxi-metanfetamina (MDMA; ecstasy), fenciclidina, cotinina] na triagem ou admissão.

11. Positivo Covid -19 por teste rápido de antígeno na admissão.

    Tratamentos Proibidos e restrições de estudo:

12. Uso de qualquer medicamento experimental dentro de 30 dias antes da administração do medicamento em estudo no Dia 1 do Período de Tratamento 1 (SAD), exceto para medicamentos necessários para tratar Eventos Adversos.
13. Uso de medicamentos prescritos ou de venda livre (OTC), suplementos de ervas, antiácidos, vitaminas, minerais ou suplementos alimentares (especialmente aqueles que contêm triptofano, vitamina B3 (NAM e niacina)) nos últimos 14 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais) antes do Dia 1 do Período de Tratamento 1 (SAD) e durante todo o estudo e visita de acompanhamento (exceto para uso ocasional de antiinflamatórios não esteróides (AINEs) ou paracetamol e contracepção oral para mulheres com potencial para engravidar).
14. Consumo de suco de toranja, bebidas alcoólicas ou quaisquer produtos que contenham cafeína ou bebidas estimulantes contendo derivados de xantina (por exemplo, café, chá, chocolate ou refrigerante) por 48 horas antes da dosagem em D1 até D2 (Período de Tratamento 1 (SAD)) e por 48 horas antes da dosagem em D1 até o final do período de internação (para Período de Tratamento (MAD)).
15. Os participantes serão solicitados a se abster de atividades físicas extenuantes, por 4 dias antes do D1 de cada período de tratamento (SAD/MAD), durante o confinamento para cada período de tratamento e 4 dias antes da visita de acompanhamento.