Untersuchung der Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik von NUV001, das gesunden erwachsenen Teilnehmern oral verabreicht wird

Einschlusskriterien:

Die Teilnehmer müssen alle folgenden Einschlusskriterien erfüllen, bevor sie an der Studie teilnehmen dürfen:

1. Männlich oder weiblich im Alter von 18 bis einschließlich 55 Jahren beim Screening.
2. Ein Body-Mass-Index (BMI) zwischen 18,00 und 30,00 kg/m² (einschließlich) und ein Körpergewicht zwischen 60 kg und 100 kg für Männer (einschließlich) und 50 kg und 100 kg für Frauen (einschließlich).
3. Gesund, wie vom Prüfer auf der Grundlage der Anamnese, der Ergebnisse der körperlichen Untersuchung, der Ergebnisse klinischer Labortests und der digitalen 12-Kanal-EKG-Messwerte festgestellt (alle Ergebnisse sollten normal sein oder, wenn sie außerhalb des Bereichs liegen, nicht klinisch signifikant sein, wie vom Prüfer festgelegt).

4. Die Vitalzeichen bei Screening und Aufnahme liegen in den folgenden Bereichen:

   • Systolischer Blutdruck 90-140 mmHg (einschließlich);
   • Diastolischer Blutdruck 50-90 mmHg (einschließlich);
   • Herzfrequenz 40–100 Schläge pro Minute (einschließlich);
   • Orale Temperatur 36,0–37,5 °C (inklusive);
5. AST, ALT und Gesamtbilirubin betragen <1,5 x ULN-Screening und Aufnahme.
6. Das Serumkreatinin beträgt <1,5 mg/dl und die geschätzte glomeruläre Filtrationsrate beträgt ≥60 ml/min/1,73 m2 basierend auf der Zusammenarbeit im Bereich Epidemiologie chronischer Nierenerkrankungen bei Screening und Aufnahme.
7. QTcF beträgt bei Screening und Aufnahme ≤450 ms für Männer und ≤470 ms für Frauen.
8. Nichtraucher und 6 Monate vor dem Screening kein Konsum von Tabak oder nikotinhaltigen Produkten.
9. Sie haben eine hohe Wahrscheinlichkeit, dass Sie die Studie einhalten und abschließen.

10. Weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter [d. h. die weder chirurgisch steril (bilaterale Tubenligatur/-verschluss, bilaterale Salpingektomie, bilaterale Oophorektomie oder Hysterektomie) noch postmenopausal (keine spontane Menstruationsperiode seit mindestens zwei Jahren) sind, bestätigt durch Serumfollikel-stimulierendes Hormon [FSH] im postmenopausalen Bereich, basierend auf dem Laborreferenzbereich, muss sich dazu verpflichten, während der gesamten Studie und für 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine hochwirksame Methode zur Empfängnisverhütung anzuwenden:

    1. Eine kombinierte hormonelle Verhütung mit Östrogen und Gestagen oder eine hormonelle Empfängnisverhütung nur mit Gestagen, verbunden mit einer Hemmung des Eisprungs, begann mindestens 4 Wochen vor der Dosierung und einem Kondom mit Spermizid für den männlichen Partner.
    2. Intrauterinpessar oder intrauterines Hormonfreisetzungssystem, das mindestens 4 Wochen vor der Dosierung platziert wurde, und Kondom mit Spermizid für den männlichen Partner.
    3. Gleichzeitige Verwendung eines Diaphragmas oder einer Portiokappe mit intravaginal appliziertem Spermizid und, für den männlichen Partner, eines männlichen Kondoms mit Spermizid.
    4. Steriler männlicher Partner, d. h. seit mindestens 3 Monaten vor der Einnahme einer Vasektomie unterzogen.
    5. Weibliche Teilnehmer mit gleichgeschlechtlichem oder keinem Partner (sofern dies mit dem bevorzugten und üblichen Lebensstil des Probanden übereinstimmt) müssen zustimmen, für die oben genannte Dauer eine akzeptable Form der Empfängnisverhütung anzuwenden, wenn sie mit einem männlichen Partner sexuell aktiv werden möchten. Periodische Abstinenz (z. B. Kalender-, Ovulations-, symptothermische, Post-Ovulations-Methoden) ist nicht akzeptabel.

    Hinweis: Chirurgisch sterile Frauen, wenn die Operation (bilaterale Tubenligatur/-verschluss, bilaterale Salpingektomie, bilaterale Oophorektomie oder Hysterektomie) mindestens 3 Monate vor der Dosierung durchgeführt wurde, und weibliche Teilnehmer, die gleichgeschlechtliche sexuelle Beziehungen haben, müssen nicht verwendet werden Empfängnisverhütung. Wenn die Operation weniger als 3 Monate vor der Dosierung durchgeführt wurde, wird die weibliche Versuchsperson als Frau im gebärfähigen Alter (WOCBP) betrachtet.

11. Männliche Teilnehmer mit einer Partnerin im gebärfähigen Alter müssen sich mindestens 3 Monate vor dem Screening einer Vasektomie unterziehen oder während der gesamten Studiendauer und 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments ein Kondom mit Spermizid verwenden.
12. Männliche Teilnehmer mit gleichgeschlechtlichem oder keinem Partner (sofern dies dem bevorzugten und üblichen Lebensstil des Probanden entspricht) müssen zustimmen, für die oben genannte Dauer eine akzeptable Form der Empfängnisverhütung anzuwenden, wenn sie mit einer Partnerin im gebärfähigen Alter sexuell aktiv werden möchten.
13. Stimmen Sie zu, während der Studie und für 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments auf eine Samen- oder Eizellenspende zu verzichten.
14. Kann eine freiwillige schriftliche Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie abgeben, bevor studienbezogene Verfahren eingeleitet werden.
15. Der Teilnehmer unterliegt keinem der folgenden Verfahren: Gerichtsbezirk, Treuhandschaft, Aufsichtsanordnung.

Ausschlusskriterien:

Wenn eines der folgenden Ausschlusskriterien zutrifft, darf der Teilnehmer nicht an der Studie teilnehmen:

Krankengeschichte

1. Jede signifikante kardiovaskuläre (z. B. Herzinsuffizienz), Leber-, Nieren-, Atemwegs- (z. B. Asthma), gastrointestinale, endokrine (z. B. Diabetes, Dyslipidämie), immunologische, dermatologische, hämatologische, neurologische oder psychiatrische Erkrankung oder eine Vorgeschichte einer klinisch bedeutsamen Arzneimittelallergie .
2. Akuter Krankheitszustand (z. B. Erbrechen, Fieber, Durchfall) innerhalb von 7 Tagen vor Tag 1 der Behandlungsperiode 1 (SAD).
3. Schwangere oder stillende Frau.
4. Unfähigkeit, den Studienabläufen zu folgen.
5. Konsum von Freizeitdrogen innerhalb eines Jahres vor Tag 1 der Behandlungsperiode 1 (SAD).
6. Vorgeschichte von Alkoholismus innerhalb eines Jahres vor Tag 1 der Behandlungsperiode 1 und/oder regelmäßiger Alkoholkonsum von >14 Einheiten Alkohol pro Woche (1 Einheit = ½ Pint [ungefähr 240 ml] Bier, 25 ml 40 %ige Spirituose oder ein 125-ml-Glas Wein) innerhalb von 3 Monaten vor der Aufnahme.
7. Blutspende oder Blutverlust (d. h. > 400 ml) innerhalb von 90 Tagen vor Tag 1 der Behandlungsperiode 1 (SAD).

8. Bekannte Allergie oder Unverträglichkeit gegenüber dem Studienmedikament oder den im Arzneimittel enthaltenen Hilfsstoffen.

   Physikalische und Laborbefunde

9. Positive serologische Befunde für Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV), Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) und/oder Antikörper gegen das Hepatitis-C-Virus (HCV) beim Screening.
10. Positive Ergebnisse des Urin-Drogenscreenings [Methadon, Barbiturate, Oxycodon, Amphetamine, Methamphetamine, Opiate, Cannabinoide, Kokain, Benzodiazepine, trizyklische Antidepressiva (TCA), 3,4-Methylendioxy-Methamphetamin (MDMA; Ecstasy), Phencyclidin, Cotinin] beim Screening oder Zulassung.

11. Positives Covid-19 durch Antigen-Schnelltest bei Aufnahme.

    Verbotene Behandlungen und Studieneinschränkungen:

12. Verwendung eines Prüfpräparats innerhalb von 30 Tagen vor der Verabreichung des Studienmedikaments am ersten Tag der Behandlungsperiode 1 (SAD), mit Ausnahme von Medikamenten, die zur Behandlung unerwünschter Ereignisse erforderlich sind.
13. Verwendung von verschreibungspflichtigen oder rezeptfreien Medikamenten (OTC), pflanzlichen Nahrungsergänzungsmitteln, Antazida, Vitaminen, Mineralien oder Nahrungsergänzungsmitteln (insbesondere solche, die Tryptophan, Vitamin B3 (NAM und Niacin) enthalten) innerhalb der letzten 14 Tage oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was der Zeitpunkt ist). länger) vor Tag 1 der Behandlungsperiode 1 (SAD) und während der gesamten Studie und des Nachuntersuchungsbesuchs (mit Ausnahme der gelegentlichen Einnahme von nichtsteroidalen Antirheumatika (NSAIDs) oder Paracetamol und der oralen Empfängnisverhütung bei Frauen im gebärfähigen Alter).
14. Konsum von Grapefruitsaft, alkoholischen Getränken oder koffeinhaltigen Produkten oder anregenden Getränken mit Xanthinderivaten (z. B. Kaffee, Tee, Schokolade oder Limonade) für 48 Stunden vor der Dosierung von D1 bis D2 (Behandlungszeitraum 1 (SAD)) und für 48 Stunden vor der Dosierung an D1 bis zum Ende des stationären Zeitraums (für den Behandlungszeitraum (MAD)).
15. Die Teilnehmer werden gebeten, 4 Tage vor D1 jeder Behandlungsperiode (SAD/MAD), während der Entbindung für jede Behandlungsperiode und 4 Tage vor dem Nachuntersuchungsbesuch auf anstrengende körperliche Aktivität zu verzichten.