健康な成人参加者に経口投与された NUV001 の安全性、忍容性、および薬物動態の研究

包含基準:

参加者は、研究への参加を許可される前に、次の参加基準をすべて満たしている必要があります。

1. スクリーニング時点で18歳以上55歳以下の男性または女性。
2. 体格指数 (BMI) が 18.00 ～ 30.00 kg/m² (両端を含む)、体重が男性の場合は 60 kg から 100 kg (両端の値を含む)、女性の場合は 50 kg から 100 kg (両端の値を含む) の間です。
3. 病歴、身体検査所見、臨床検査結果、デジタル12誘導ECG測定値に基づいて研究者が判断した健康状態（すべての結果は正常であるか、範囲外の場合は研究者が判断した臨床的に重要ではない）。

4. スクリーニングおよび入院時のバイタルサインは以下の範囲内にあります。

   • 収縮期血圧 90-140 mmHg (両端を含む);
   • 拡張期血圧 50-90 mmHg (両端を含む);
   • 心拍数 1 分あたり 40 ～ 100 ビート (両端を含む)。
   • 口腔温度 36.0～37.5℃ (包括的);
5. AST、ALT、および総ビリルビンは、ULN スクリーニングおよび入院の 1.5 倍未満です。
6. 血清クレアチニンは 1.5 mg/dL 未満であり、推定糸球体濾過速度は ≥60 mL/min/1.73 です。 m2は、スクリーニングおよび入院時の慢性腎臓病疫学連携に基づいています。
7. スクリーニングおよび入院時の QTcF は男性で 450 ミリ秒以下、女性で 470 ミリ秒以下です。
8. 非喫煙者であり、スクリーニング前の6か月間タバコまたはニコチン含有製品を使用していない。
9. 研究を遵守し完了する可能性が高い。

10. 妊娠の可能性がある女性参加者[外科的不妊症(両側卵管結紮/閉塞、両側卵管切除術、両側卵巣摘出術、または子宮摘出術)ではない、または閉経後(少なくとも2年間自然月経がない)でなく、血清卵胞刺激ホルモンによって確認された女性参加者臨床検査基準範囲に基づく閉経後の範囲にある[FSH]は、研究全体を通じて、また治験薬の最後の投与後90日間、非常に効果的な避妊方法を使用することを約束しなければなりません。

    1. 排卵阻害を伴うホルモンエストロゲンとプロゲストゲンを含むホルモン避妊薬、またはプロゲストゲンのみを含むホルモン避妊薬を、男性パートナーに投与する少なくとも4週間前に開始し、殺精子剤を含むコンドームを使用する。
    2. 子宮内器具または子宮内ホルモン放出システムを投与の少なくとも 4 週間前に設置し、男性パートナーには殺精子剤を含むコンドームを使用します。
    3. 膣内に適用される殺精子剤を含む隔膜または子宮頸部キャップの同時使用、および男性パートナーの場合は、殺精子剤を含む男性用コンドームの同時使用。
    4. 不妊の男性パートナー、すなわち投与の少なくとも3か月前から精管切除を受けている。
    5. 同性の女性参加者、またはパートナーのいない女性参加者（希望する通常の被験者のライフスタイルに一致する場合）は、男性パートナーと性的関係を持つ場合、上記の期間、許容可能な避妊方法を使用することに同意しなければなりません。 定期的な禁欲（例、カレンダー、排卵、対症療法、排卵後の方法）は受け入れられません。

    注意：手術（両側卵管結紮/閉塞、両側卵管切除術、両側卵巣摘出術、または子宮摘出術）が投与の少なくとも3か月前に行われている場合、および同性性的関係を持つ女性参加者は、外科的に不妊の女性を使用する必要はありません。避妊。 手術が投与前３か月以内に行われた場合、女性対象は妊娠の可能性のある女性（ＷＯＣＢＰ）とみなされる。

11. 妊娠の可能性のある女性パートナーを持つ男性参加者は、スクリーニングの少なくとも3か月前に精管切除を受けるか、研究期間中および研究薬の最後の投与後90日間殺精子剤を含むコンドームを使用する必要がある。
12. 同性の男性参加者、またはパートナーのいない男性参加者（対象者の希望する通常のライフスタイルに一致する場合）は、妊娠の可能性のある女性パートナーと性的に活動する場合、上記の期間、許容可能な避妊方法を使用することに同意しなければなりません。
13. 研究期間中および研究薬の最後の投与後90日間は精子または卵子の提供を避けることに同意する。
14. 研究関連の手続きを開始する前に、研究に参加するための自発的な書面によるインフォームドコンセントを提供できる。
15. 参加者は、裁判所の被後見人、管財人、監督命令のいずれの手続きも受けません。

除外基準:

以下の除外基準のいずれかに該当する場合、参加者は研究に参加してはなりません。

病歴

1. 重大な心血管疾患（心不全など）、肝臓、腎臓、呼吸器疾患（喘息など）、胃腸疾患、内分泌疾患（糖尿病、脂質異常症など）、免疫疾患、皮膚疾患、血液疾患、神経疾患、精神疾患、または臨床的に重要な薬物アレルギーの病歴。
2. 治療期間1（SAD）の1日目前7日以内の急性疾患状態（嘔吐、発熱、下痢など）。
3. 妊娠中または授乳中の女性。
4. 学習手順に従うことができない。
5. 治療期間 1 (SAD) の 1 日目までの 1 年以内の娯楽用薬物の使用。
6. 治療期間1の1日目までの1年以内のアルコール依存症の病歴および/または週あたり14ユニットを超える定期的なアルコール摂取(1ユニット = 1/2パイント[約240 mL]のビール、25 mLの40%蒸留酒または125 mLのグラス)ワイン）入学前3か月以内。
7. 治療期間 1 (SAD) の 1 日目前の 90 日以内の献血または失血 (つまり、> 400 mL)。

8. 既知のアレルギーまたは研究薬物または医薬品に含まれる賦形剤に対する不耐性。

   物理的所見と実験所見

9. スクリーニングにおけるヒト免疫不全ウイルス (HIV) 抗体、B 型肝炎表面抗原 (HBsAg)、および/または C 型肝炎ウイルス (HCV) 抗体の陽性の血清学的所見。
10. スクリーニング時の尿薬物スクリーニングの陽性所見[メサドン、バルビツール酸塩、オキシコドン、アンフェタミン、メタンフェタミン、アヘン剤、カンナビノイド、コカイン、ベンゾジアゼピン、三環系抗うつ薬(TCA)、3,4-メチレンジオキシ-メタンフェタミン(MDMA;エクスタシー)、フェンシクリジン、コチニン]または入学。

11. 入院時の迅速抗原検査で新型コロナウイルス感染症（Covid-19）陽性。

    禁止されている治療と研究の制限:

12. -治療期間1（SAD）の1日目の治験薬投与前の30日以内の治験薬の使用（有害事象の治療に必要な薬剤を除く）。
13. 過去 14 日間または 5 半減期（いずれか）以内の処方薬または市販薬（OTC）薬、ハーブサプリメント、制酸薬、ビタミン、ミネラル、または栄養補助食品（特にトリプトファン、ビタミン B3（NAM およびナイアシン）を含むもの）の使用治療期間 1 (SAD) の 1 日目前、および研究期間中およびフォローアップ訪問期間中 (非ステロイド性抗炎症薬 (NSAID) またはアセトアミノフェンの時折の使用と、妊娠の可能性のある女性に対する経口避妊薬を除く)。
14. グレープフルーツジュース、アルコール飲料、カフェイン含有製品、またはキサンチン誘導体を含む刺激飲料（コーヒー、紅茶、チョコレート、ソーダなど）の摂取前48時間のD1からD2までの摂取（治療期間1（SAD））、およびD1の投与前48時間、入院期間の終了まで（治療期間（MAD）の場合）。
15. 参加者は、各治療期間（SAD/MAD）の D1 の 4 日前、各治療期間の外出制限中、およびフォローアップ訪問の 4 日前まで、激しい身体活動を控えるよう求められます。