Исследование безопасности, переносимости и фармакокинетики NUV001, вводимого перорально здоровым взрослым участникам

Критерии включения:

Прежде чем получить разрешение на участие в исследовании, участники должны соответствовать всем следующим критериям включения:

1. Мужчина или женщина от 18 до 55 лет включительно, при скрининге.
2. Индекс массы тела (ИМТ) от 18,00 до 30,00 кг/м² включительно и масса тела от 60 до 100 кг для мужчин (включительно) и от 50 до 100 кг для женщин (включительно).
3. Здоров, как определено исследователем на основании истории болезни, результатов медицинского осмотра, результатов клинических лабораторных исследований и показаний цифровой ЭКГ в 12 отведениях (все результаты должны быть нормальными или, если они выходят за пределы допустимого диапазона, неклинически значимыми по определению исследователя).

4. Жизненно важные показатели при обследовании и госпитализации находятся в следующих пределах:

   • Систолическое артериальное давление 90-140 мм рт.ст. (включительно);
   • Диастолическое артериальное давление 50-90 мм рт.ст. (включительно);
   • Частота пульса 40-100 ударов в минуту (включительно);
   • Оральная температура 36,0-37,5°С. (включительно);
5. Уровень АСТ, АЛТ и общего билирубина <1,5 x ВГН при скрининге и госпитализации.
6. Креатинин сыворотки <1,5 мг/дл, расчетная скорость клубочковой фильтрации ≥60 мл/мин/1,73. м2 на основе сотрудничества в области эпидемиологии хронических заболеваний почек при скрининге и госпитализации.
7. QTcF составляет ≤450 мс для мужчин и ≤470 мс для женщин при обследовании и поступлении.
8. Некурящий и не употребляющий табак или никотинсодержащие продукты в течение 6 месяцев до скрининга.
9. Имеют высокую вероятность соблюдения и завершения исследования.

10. Участницы женского пола с детородным потенциалом (имеются в виду те, кто не является ни хирургически стерильным (двусторонняя перевязка маточных труб/окклюзия, двусторонняя сальпингэктомия, двусторонняя овариэктомия или гистерэктомия), ни постменопаузальным (отсутствие спонтанных менструаций в течение как минимум двух лет), подтвержденным сывороточным фолликулостимулирующим гормоном [ФСГ] в постменопаузальном диапазоне, основанном на лабораторных референсных пределах, должен взять на себя обязательство использовать высокоэффективный метод контроля над рождаемостью на протяжении всего исследования и в течение 90 дней после последней дозы исследуемого препарата:

    1. Комбинированная гормональная эстроген-содержащая и прогестаген-содержащая или только прогестагенная гормональная контрацепция, связанная с подавлением овуляции, начинается как минимум за 4 недели до введения дозы и презерватива со спермицидом для партнера-мужчины.
    2. Внутриматочная спираль или внутриматочная гормон-высвобождающая система, установленная как минимум за 4 недели до введения дозы, и презерватив со спермицидом для партнера-мужчины.
    3. Одновременное использование диафрагмы или цервикального колпачка с интравагинально применяемым спермицидом, а для партнера-мужчины - мужского презерватива со спермицидом.
    4. Стерильный партнер-мужчина, т.е. подвергшийся вазэктомии по крайней мере за 3 месяца до введения дозы.
    5. Участницы-женщины с однополым партнером или без партнера (если это соответствует предпочтительному и обычному образу жизни субъекта) должны согласиться использовать приемлемую форму контроля над рождаемостью в течение периода, указанного выше, если они собираются стать сексуально активными с партнером-мужчиной. Периодическое воздержание (например, календарное, овуляционное, симптотермическое, постовуляционное методы) недопустимо.

    Примечание: Хирургически стерильные женщины, если хирургическое вмешательство (двусторонняя перевязка/окклюзия маточных труб, двусторонняя сальпингэктомия, двусторонняя овариэктомия или гистерэктомия) было выполнено по крайней мере за 3 месяца до введения дозы, а также участницы женского пола, имеющие однополые сексуальные отношения, не должны использовать контрацепция. Если операция была проведена менее чем за 3 месяца до введения дозы, субъект женского пола будет считаться женщиной детородного потенциала (WOCBP).

11. Участники мужского пола, имеющие партнершу женского пола, способную к деторождению, должны будут пройти вазэктомию как минимум за 3 месяца до скрининга или использовать презерватив со спермицидом на протяжении всего исследования и в течение 90 дней после последней дозы исследуемого препарата.
12. Участники-мужчины с однополым партнером или без партнера (если это соответствует предпочитаемому и обычному образу жизни субъекта) должны согласиться использовать приемлемую форму контроля над рождаемостью в течение периода, указанного выше, если они собираются стать сексуально активными с партнером-женщиной, способным к деторождению.
13. Согласитесь избегать донорства спермы или яйцеклеток во время исследования и в течение 90 дней после последней дозы исследуемого препарата.
14. Может предоставить добровольное письменное информированное согласие на участие в исследовании до начала каких-либо процедур, связанных с исследованием.
15. На участника не распространяется ни одна из следующих процедур: подсудность, попечительство, надзор.

Критерий исключения:

Если применим какой-либо из следующих критериев исключения, участник не должен участвовать в исследовании:

История болезни

1. Любые серьезные сердечно-сосудистые (например, сердечная недостаточность), печеночные, почечные, респираторные (например, астма), желудочно-кишечные, эндокринные (например, диабет, дислипидемия), иммунологические, дерматологические, гематологические, неврологические, психиатрические заболевания или любая клинически значимая лекарственная аллергия в анамнезе. .
2. Острое заболевание (например, рвота, лихорадка, диарея) в течение 7 дней до 1-го дня 1-го периода лечения (SAD).
3. Беременная или кормящая женщина.
4. Неспособность следовать процедурам исследования.
5. Употребление легких наркотиков в течение 1 года до первого дня первого периода лечения (SAD).
6. История алкоголизма в течение 1 года до 1-го дня 1-го периода лечения и/или регулярное употребление алкоголя >14 единиц алкоголя в неделю (1 единица = ½ пинты [приблизительно 240 мл] пива, 25 мл 40% спирта или стакан объемом 125 мл. вина) в течение 3 месяцев до поступления.
7. Сдача крови или кровопотеря (т. е. > 400 мл) в течение 90 дней до 1-го дня 1-го периода лечения (SAD).

8. Известная аллергия или непереносимость исследуемого препарата или вспомогательных веществ, присутствующих в лекарственном препарате.

   Физические и лабораторные данные

9. Положительные серологические данные на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ), поверхностному антигену гепатита В (HBsAg) и/или антитела к вирусу гепатита С (ВГС) при скрининге.
10. Положительные результаты скрининга мочи на наркотики (метадон, барбитураты, оксикодон, амфетамины, метамфетамины, опиаты, каннабиноиды, кокаин, бензодиазепины, трициклические антидепрессанты (ТЦА), 3,4-метилендиоксиметамфетамин (МДМА; экстази), фенциклидин, котинин) при скрининге. или прием.

11. Положительный результат на Covid-19 по экспресс-тесту на антиген при поступлении.

    Запрещенные методы лечения и ограничения на исследования:

12. Использование любого исследуемого препарата в течение 30 дней до введения исследуемого препарата в первый день периода лечения 1 (SAD), за исключением лекарств, необходимых для лечения нежелательных явлений.
13. Использование рецептурных или безрецептурных (OTC) лекарств, растительных добавок, антацидов, витаминов, минералов или пищевых добавок (особенно тех, которые содержат триптофан, витамин B3 (NAM и ниацин)) в течение предыдущих 14 дней или 5 периодов полураспада (в зависимости от того, что наступит). дольше) до 1-го дня 1-го периода лечения (SAD), а также на протяжении всего исследования и последующего визита (за исключением периодического применения нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) или ацетаминофена и пероральных контрацептивов для женщин детородного возраста).
14. Потребление грейпфрутового сока, алкогольных напитков или любых кофеинсодержащих продуктов или стимулирующих напитков, содержащих производные ксантина (например, кофе, чай, шоколад или газированные напитки) за 48 часов до приема дозы в дни D1 до D2 (период лечения 1 (SAD)) и за 48 часов до введения дозы в D1 до конца периода пребывания в стационаре (периода лечения (MAD)).
15. Участникам будет предложено воздерживаться от тяжелой физической активности в течение 4 дней до D1 каждого периода лечения (SAD/MAD), во время изоляции в течение каждого периода лечения и за 4 дня до последующего визита.