Studio sulla sicurezza, tollerabilità e farmacocinetica di NUV001 somministrato per via orale a partecipanti adulti sani

Criterio di inclusione:

I partecipanti devono soddisfare tutti i seguenti criteri di inclusione prima di poter accedere allo studio:

1. Uomini o donne di età compresa tra 18 e 55 anni compresi, allo screening.
2. Un indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18,00 e 30,00 kg/m² compreso e un peso corporeo compreso tra 60 kg e 100 kg per i maschi (inclusi) e tra 50 kg e 100 kg per le femmine (incluse).
3. Sano come determinato dallo sperimentatore sulla base dell'anamnesi, dei risultati dell'esame fisico, dei risultati dei test clinici di laboratorio e delle letture dell'ECG digitale a 12 derivazioni (tutti i risultati devono essere normali o, se fuori range, non clinicamente significativi come determinato dallo sperimentatore).

4. I segni vitali allo screening e al ricovero rientrano nei seguenti intervalli:

   • Pressione arteriosa sistolica 90-140 mmHg (inclusa);
   • Pressione arteriosa diastolica 50-90 mmHg (inclusa);
   • Frequenza cardiaca 40-100 battiti al minuto (incluso);
   • Temperatura orale 36,0-37,5°C (compreso);
5. AST, ALT e bilirubina totale sono <1,5 volte ULN per screening e ricovero.
6. La creatinina sierica è <1,5 mg/dl e la velocità di filtrazione glomerulare stimata è ≥60 ml/min/1,73 m2 basato sulla collaborazione sull'epidemiologia della malattia renale cronica allo screening e al ricovero.
7. Il QTcF è ≤450 ms per i maschi e ≤470 ms per le femmine allo screening e al ricovero.
8. Non fumatore e nessun uso di prodotti contenenti tabacco o nicotina nei 6 mesi precedenti lo screening.
9. Avere un'alta probabilità di conformità e completamento dello studio.

10. Partecipanti di sesso femminile in età fertile [ovvero che non sono né chirurgicamente sterili (legatura/occlusione tubarica bilaterale, salpingectomia bilaterale, ovariectomia bilaterale o isterectomia) né in post-menopausa (nessun ciclo mestruale spontaneo per almeno due anni), confermato dall'ormone follicolo-stimolante nel siero [FSH] nell'intervallo post-menopausa basato sull'intervallo di riferimento di laboratorio, deve impegnarsi a utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace e durante l'intero studio e per 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio:

    1. Contraccezione ormonale combinata ormonale contenente estrogeni e progestinici o solo progestinica associata ad inibizione dell'ovulazione, iniziata almeno 4 settimane prima della somministrazione e preservativo con spermicida per il partner maschile.
    2. Dispositivo intrauterino o sistema intrauterino di rilascio dell'ormone posizionato almeno 4 settimane prima della somministrazione e preservativo con spermicida per il partner maschile.
    3. Uso simultaneo di un diaframma o di un cappuccio cervicale con spermicida applicato per via intravaginale e, per il partner maschile, di un preservativo maschile con spermicida.
    4. Partner maschile sterile, cioè vasectomizzato da almeno 3 mesi prima della somministrazione.
    5. Le partecipanti di sesso femminile con partner dello stesso sesso o senza partner (se in linea con lo stile di vita abituale e preferito del soggetto) devono accettare di utilizzare una forma accettabile di controllo delle nascite per la durata sopra indicata se dovessero diventare sessualmente attive con un partner maschile. L'astinenza periodica (ad es. metodi di calendario, ovulazione, sintotermici, post-ovulazione) non è accettabile.

    NB: Donne chirurgicamente sterili, se l'intervento chirurgico (legatura/occlusione bilaterale delle tube, salpingectomia bilaterale, ovariectomia bilaterale o isterectomia) è stato eseguito almeno 3 mesi prima della somministrazione e le partecipanti di sesso femminile che hanno rapporti sessuali tra persone dello stesso sesso non devono utilizzare contraccezione. Se l'intervento è stato eseguito meno di 3 mesi prima della somministrazione, il soggetto di sesso femminile sarà considerato una donna in età fertile (WOCBP).

11. Ai partecipanti di sesso maschile con una partner femminile in età fertile verrà richiesto di essere vasectomizzati almeno 3 mesi prima dello screening o di utilizzare un preservativo con spermicida per tutta la durata dello studio e per 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
12. I partecipanti di sesso maschile con partner dello stesso sesso o senza partner (se in linea con lo stile di vita abituale e preferito del soggetto) devono accettare di utilizzare una forma accettabile di controllo delle nascite per la durata sopra indicata se dovessero diventare sessualmente attivi con una partner femminile in età fertile.
13. Accettare di evitare la donazione di sperma o ovuli durante lo studio e per i 90 giorni successivi all'ultima dose del farmaco in studio.
14. Può fornire un consenso informato scritto volontario per partecipare allo studio prima di qualsiasi inizio delle procedure relative allo studio.
15. Il partecipante non è soggetto a nessuna delle seguenti procedure: tutela del tribunale, amministrazione fiduciaria, ordine di supervisione.

Criteri di esclusione:

Se si applica uno dei seguenti criteri di esclusione, il partecipante non deve partecipare allo studio:

Storia medica

1. Qualsiasi malattia cardiovascolare significativa (ad esempio, insufficienza cardiaca), epatica, renale, respiratoria (ad esempio, asma), gastrointestinale, endocrina (ad esempio, diabete, dislipidemia), immunologica, dermatologica, ematologica, neurologica, psichiatrica o storia di qualsiasi allergia ai farmaci clinicamente importante .
2. Stato patologico acuto (ad es. Vomito, febbre, diarrea) entro 7 giorni prima del Giorno 1 del Periodo di trattamento 1 (SAD).
3. Femmina in gravidanza o in allattamento.
4. Impossibilità di seguire le procedure dello studio.
5. Uso di droghe ricreative entro 1 anno prima del Giorno 1 del Periodo di trattamento 1 (SAD).
6. Storia di alcolismo entro 1 anno prima del Giorno 1 del Periodo di trattamento 1 e/o Consumo regolare di alcol >14 unità di alcol a settimana (1 unità = ½ pinta [circa 240 ml] di birra, 25 ml di superalcolico al 40% o un bicchiere da 125 ml di vino) entro 3 mesi prima del ricovero.
7. Donazione di sangue o perdita di sangue (ovvero > 400 ml) entro 90 giorni prima del Giorno 1 del Periodo di trattamento 1 (SAD).

8. Allergia o intolleranza nota al farmaco in studio o agli eccipienti presenti nel prodotto farmaceutico.

   Risultati fisici e di laboratorio

9. Risultati sierologici positivi per anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana (HIV), antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) e/o anticorpi del virus dell'epatite C (HCV) allo screening.
10. Risultati positivi allo screening antidroga nelle urine [metadone, barbiturici, ossicodone, anfetamine, metanfetamine, oppiacei, cannabinoidi, cocaina, benzodiazepine, antidepressivi triciclici (TCA), 3,4-metilendiossi-metanfetamina (MDMA; ecstasy), fenciclidina, cotinina] allo screening o ammissione.

11. Positivo Covid -19 al test antigenico rapido al ricovero.

    Trattamenti vietati e restrizioni allo studio:

12. Uso di qualsiasi farmaco sperimentale entro 30 giorni prima della somministrazione del farmaco in studio il Giorno 1 del Periodo di trattamento 1 (SAD), ad eccezione dei farmaci necessari per il trattamento degli eventi avversi.
13. Uso di farmaci da prescrizione o da banco (OTC), integratori a base di erbe, antiacidi, vitamine, minerali o integratori alimentari (in particolare quelli contenenti triptofano, vitamina B3 (NAM e niacina)) nei 14 giorni precedenti o nelle 5 emivite (a seconda di quale sia più a lungo) prima del Giorno 1 del Periodo di trattamento 1 (SAD) e durante lo studio e la visita di follow-up (ad eccezione dell'uso occasionale di farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) o paracetamolo e di contraccettivi orali per le donne in età fertile).
14. Consumo di succo di pompelmo, bevande alcoliche o qualsiasi prodotto contenente caffeina o bevande stimolanti contenenti derivati ​​della xantina (ad es. caffè, tè, cioccolata o soda) per 48 ore prima della somministrazione dal giorno D1 al giorno D2 (periodo di trattamento 1 (SAD)) e per 48 ore prima della somministrazione del giorno D1 fino alla fine del periodo di degenza (per il periodo di trattamento (MAD)).
15. Ai partecipanti verrà chiesto di astenersi da un'attività fisica intensa, per 4 giorni prima del D1 di ciascun periodo di trattamento (SAD/MAD), durante il parto per ciascun periodo di trattamento e 4 giorni prima della visita di follow-up.