Onderzoek naar de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van NUV001, oraal toegediend aan gezonde volwassen deelnemers

Inclusiecriteria:

Deelnemers moeten aan alle volgende inclusiecriteria voldoen voordat ze aan het onderzoek mogen deelnemen:

1. Man of vrouw van 18 tot en met 55 jaar, bij screening.
2. Een body mass index (BMI) tussen 18,00 en 30,00 kg/m² en een lichaamsgewicht tussen 60 kg en 100 kg voor mannen (inclusief), en 50 kg en 100 kg voor vrouwen (inclusief).
3. Gezond zoals bepaald door de onderzoeker op basis van de medische voorgeschiedenis, bevindingen van lichamelijk onderzoek, klinische laboratoriumtestresultaten en digitale 12-afleidingen ECG-waarden (alle resultaten moeten normaal zijn of, indien buiten bereik, niet-klinisch significant zoals bepaald door de onderzoeker).

4. De vitale functies bij screening en opname liggen binnen het volgende bereik:

   • Systolische bloeddruk 90-140 mmHg (inclusief);
   • Diastolische bloeddruk 50-90 mmHg (inclusief);
   • Hartslag 40-100 slagen per minuut (inclusief);
   • Orale temperatuur 36,0-37,5°C (inclusief);
5. AST, ALT en totaal bilirubine zijn <1,5 x ULN Screening en opname.
6. Serumcreatinine is <1,5 mg/dl en de geschatte glomerulaire filtratiesnelheid is ≥60 ml/min/1,73 m2 gebaseerd op samenwerking op het gebied van epidemiologie van chronische nierziekten bij screening en opname.
7. QTcF is ≤450 ms voor mannen en ≤470 ms voor vrouwen bij screening en opname.
8. Niet-roker en geen gebruik van tabak of nicotinehoudende producten gedurende 6 maanden voorafgaand aan de screening.
9. Een grote kans hebben op naleving en voltooiing van het onderzoek.

10. Vrouwelijke deelnemers die zwanger kunnen worden [dat wil zeggen die niet chirurgisch steriel zijn (bilaterale afbinden/occlusie van de eileiders, bilaterale salpingectomie, bilaterale ovariëctomie of hysterectomie) of postmenopauzaal zijn (geen spontane menstruatie gedurende ten minste twee jaar), bevestigd door follikelstimulerend hormoon in serum [FSH] in het postmenopauzale bereik op basis van het laboratoriumreferentiebereik, moet zich ertoe verbinden een zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken en dit gedurende het hele onderzoek en gedurende 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel:

    1. Gecombineerde hormonale anticonceptie die oestrogeen en progestageen bevat, of hormonale anticonceptie met alleen progestageen, geassocieerd met remming van de ovulatie, gestart ten minste 4 weken vóór de dosering en het condoom met zaaddodend middel voor de mannelijke partner.
    2. Een spiraaltje of een intra-uterien hormoonafgevend systeem dat minstens 4 weken vóór de toediening wordt geplaatst, en een condoom met zaaddodend middel voor de mannelijke partner.
    3. Gelijktijdig gebruik van een pessarium of pessarium met intravaginaal aangebracht zaaddodend middel en, voor de mannelijke partner, een mannelijk condoom met zaaddodend middel.
    4. Steriele mannelijke partner, d.w.z. gesteriliseerd sinds ten minste 3 maanden vóór toediening.
    5. Vrouwelijke deelnemers met hetzelfde geslacht of zonder partner (indien in overeenstemming met de levensstijl van de geprefereerde en gebruikelijke proefpersoon) moeten akkoord gaan met het gebruik van een aanvaardbare vorm van anticonceptie voor de hierboven vermelde duur als ze seksueel actief zouden worden met een mannelijke partner. Periodieke onthouding (bijvoorbeeld kalender-, ovulatie-, symptothermale, post-ovulatiemethoden) is niet acceptabel.

    NB: Chirurgisch steriele vrouwen, als de operatie (bilaterale afbinding/occlusie van de eileiders, bilaterale salpingectomie, bilaterale ovariëctomie of hysterectomie) ten minste 3 maanden vóór de toediening werd uitgevoerd, en vrouwelijke deelnemers die seksuele relaties met hetzelfde geslacht hebben, geen gebruik hoeven te maken van anticonceptie. Als de operatie minder dan 3 maanden vóór de toediening werd uitgevoerd, wordt de vrouwelijke proefpersoon beschouwd als een vrouw die zwanger kan worden.

11. Mannelijke deelnemers met een vrouwelijke partner die zwanger kan worden, moeten minimaal 3 maanden vóór de screening een vasectomie ondergaan of een condoom met zaaddodend middel gebruiken gedurende de gehele duur van het onderzoek en gedurende 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
12. Mannelijke deelnemers met hetzelfde geslacht of zonder partner (indien in overeenstemming met de voorkeurs- en gebruikelijke levensstijl van de proefpersoon) moeten akkoord gaan met het gebruik van een aanvaardbare vorm van anticonceptie voor de hierboven vermelde duur als ze seksueel actief zouden worden met een vrouwelijke partner die zwanger kan worden.
13. Ga akkoord om sperma- of eiceldonatie te vermijden tijdens het onderzoek en gedurende 90 dagen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel.
14. Kan een vrijwillige schriftelijke geïnformeerde toestemming geven voor deelname aan het onderzoek, voorafgaand aan het starten van studiegerelateerde procedures.
15. De deelnemer is niet onderworpen aan een van de volgende procedures: rechtbank, curatele, ondertoezichtstelling.

Uitsluitingscriteria:

Als een van de volgende uitsluitingscriteria van toepassing is, mag de deelnemer niet deelnemen aan het onderzoek:

Medische geschiedenis

1. Elke significante cardiovasculaire (bijv. hartfalen), lever-, nier-, ademhalings- (bijv. astma), gastro-intestinale, endocriene (bijv. diabetes, dyslipidemie), immunologische, dermatologische, hematologische, neurologische, psychiatrische ziekte of voorgeschiedenis van een klinisch belangrijke geneesmiddelallergie .
2. Acute ziektetoestand (bijv. braken, koorts, diarree) binnen 7 dagen vóór dag 1 van behandelingsperiode 1 (SAD).
3. Zwangere of zogende vrouw.
4. Onvermogen om studieprocedures te volgen.
5. Gebruik van recreatieve drugs binnen 1 jaar vóór dag 1 van behandelingsperiode 1 (SAD).
6. Voorgeschiedenis van alcoholisme binnen 1 jaar vóór dag 1 van behandelingsperiode 1 en/of regelmatig alcoholgebruik >14 eenheden alcohol per week (1 eenheid = ½ pint [ongeveer 240 ml] bier, 25 ml 40% sterke drank of een glas van 125 ml wijn) binnen 3 maanden voorafgaand aan de opname.
7. Bloeddonatie of bloedverlies (d.w.z. > 400 ml) binnen 90 dagen vóór dag 1 van behandelingsperiode 1 (SAD).

8. Bekende allergie of intolerantie voor het onderzoeksgeneesmiddel of de hulpstoffen die in het geneesmiddel aanwezig zijn.

   Fysieke en laboratoriumbevindingen

9. Positieve serologische bevindingen voor antilichamen tegen het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) en/of antilichaam tegen het hepatitis C-virus (HCV) bij screening.
10. Positieve bevindingen bij screening op drugs [methadon, barbituraten, oxycodon, amfetaminen, methamfetaminen, opiaten, cannabinoïden, cocaïne, benzodiazepinen, tricyclische antidepressiva (TCA), 3,4-methyleendioxy-methamfetamine (MDMA; ecstasy), fencyclidine, cotinine] bij screening of toelating.

11. Positief Covid -19 door snelle antigeentest bij opname.

    Verboden behandelingen en studiebeperkingen:

12. Gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen vóór toediening van het onderzoeksgeneesmiddel op dag 1 van behandelingsperiode 1 (SAD), behalve medicijnen die nodig zijn om bijwerkingen te behandelen.
13. Gebruik van medicijnen op recept of zonder recept (OTC), kruidensupplementen, maagzuurremmers, vitaminen, mineralen of voedingssupplementen (vooral medicijnen die tryptofaan, vitamine B3 (NAM en niacine) bevatten) in de voorgaande 14 dagen of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke waarde langer) vóór dag 1 van behandelingsperiode 1 (SAD) en tijdens het gehele onderzoek en vervolgbezoek (behalve bij incidenteel gebruik van niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID’s) of paracetamol, en orale anticonceptie voor vrouwen die zwanger kunnen worden).
14. Consumptie van grapefruitsap, alcoholische dranken of cafeïnehoudende producten of stimulerende dranken die xanthinederivaten bevatten (bijv. koffie, thee, chocolade of frisdrank) gedurende 48 uur voorafgaand aan de dosering op D1 tot D2 (Behandelingsperiode 1 (SAD)) en gedurende 48 uur voorafgaand aan de dosering op D1 tot het einde van de klinische periode (voor behandelingsperiode (MAD)).
15. Deelnemers wordt verzocht zich te onthouden van zware lichamelijke activiteit, gedurende 4 dagen voorafgaand aan D1 van elke behandelingsperiode (SAD/MAD), tijdens de bevalling voor elke behandelingsperiode en 4 dagen voorafgaand aan het vervolgbezoek.