Studie bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky NUV001 podávaného perorálně zdravým dospělým účastníkům

Kritéria pro zařazení:

Před vstupem do studie musí účastníci splnit všechna následující kritéria pro zařazení:

1. Muž nebo žena ve věku 18 až 55 let včetně, při screeningu.
2. Index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18,00 a 30,00 kg/m² včetně a tělesná hmotnost mezi 60 kg a 100 kg pro muže (včetně) a 50 kg a 100 kg pro ženy (včetně).
3. Zdravý, jak určil zkoušející na základě lékařské anamnézy, nálezů fyzikálního vyšetření, výsledků klinických laboratorních testů a digitálního 12svodového EKG (všechny výsledky by měly být normální nebo, pokud jsou mimo rozsah, neklinicky významné, jak určí zkoušející).

4. Vitální funkce při screeningu a přijetí jsou v následujících rozmezích:

   • Systolický krevní tlak 90-140 mmHg (včetně);
   • Diastolický krevní tlak 50-90 mmHg (včetně);
   • Srdeční frekvence 40-100 tepů za minutu (včetně);
   • Orální teplota 36,0-37,5°C (včetně);
5. AST, ALT a celkový bilirubin jsou <1,5 x ULN screening a přijetí.
6. Sérový kreatinin je <1,5 mg/dl a odhadovaná rychlost glomerulární filtrace je ≥60 ml/min/1,73 m2 na základě spolupráce v epidemiologii chronického onemocnění ledvin při screeningu a přijetí.
7. QTcF je ≤ 450 ms pro muže a ≤ 470 ms pro ženy při screeningu a přijetí.
8. Nekuřák a po dobu 6 měsíců před screeningem neužívající tabák nebo výrobky obsahující nikotin.
9. Mají vysokou pravděpodobnost splnění a dokončení studie.

10. Ženy ve fertilním věku [to znamená, které nejsou buď chirurgicky sterilní (bilaterální tubární ligace/okluze, bilaterální salpingektomie, bilaterální ooforektomie nebo hysterektomie) nebo postmenopauzální (žádné spontánní menstruace po dobu alespoň dvou let), potvrzené sérovým folikuly stimulujícím hormonem [FSH] v postmenopauzálním rozmezí na základě laboratorního referenčního rozmezí se musí zavázat k používání vysoce účinné metody antikoncepce a během celé studie a po dobu 90 dnů po poslední dávce studovaného léku:

    1. Kombinovaná hormonální hormonální antikoncepce obsahující estrogen a gestagen nebo pouze gestagen spojená s inhibicí ovulace, zahájená nejméně 4 týdny před podáním dávky a kondom se spermicidem pro mužského partnera.
    2. Nitroděložní tělísko nebo nitroděložní systém uvolňující hormony umístěné alespoň 4 týdny před podáním dávky a kondom se spermicidem pro mužského partnera.
    3. Současné použití bránice nebo cervikální čepice s intravaginálně aplikovaným spermicidem a pro mužského partnera mužský kondom se spermicidem.
    4. Sterilní mužský partner, tj. vazektomizovaný nejméně 3 měsíce před podáním dávky.
    5. Účastnice se stejným pohlavím nebo bez partnera (pokud jsou v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu) musí souhlasit s používáním přijatelné formy antikoncepce po dobu uvedenou výše, pokud by se měly stát sexuálně aktivními s mužským partnerem. Periodická abstinence (např. kalendářní, ovulační, symptotermální, postovulační metody) není přijatelná.

    Poznámka: Chirurgicky sterilní ženy, pokud operace (bilaterální tubární ligace/okluze, bilaterální salpingektomie, bilaterální ooforektomie nebo hysterektomie) byla provedena alespoň 3 měsíce před podáním dávky a ženy, které mají sexuální styky stejného pohlaví, nemusí používat antikoncepce. Pokud byla operace provedena méně než 3 měsíce před podáním dávky, bude žena považována za ženu v plodném věku (WOCBP).

11. Mužští účastníci s partnerkou ve fertilním věku budou muset podstoupit vasektomii alespoň 3 měsíce před screeningem nebo používat kondom se spermicidem po celou dobu trvání studie a po dobu 90 dnů po poslední dávce studovaného léku.
12. Mužští účastníci se stejným pohlavím nebo bez partnera (pokud jsou v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu) musí souhlasit s používáním přijatelné formy antikoncepce po dobu uvedenou výše, pokud by se měli stát sexuálně aktivní s partnerkou v plodném věku.
13. Souhlasíte s tím, že se vyhnete dárcovství spermií nebo vajíček během studie a po dobu 90 dnů po poslední dávce studovaného léku.
14. Může poskytnout dobrovolný písemný informovaný souhlas s účastí ve studii před jakýmkoli zahájením postupů souvisejících se studií.
15. Účastník nepodléhá žádnému z následujících postupů: soudní oddělení, poručenství, příkaz k dohledu.

Kritéria vyloučení:

Pokud platí kterékoli z následujících kritérií vyloučení, účastník se nesmí zúčastnit studie:

Zdravotní historie

1. Jakékoli významné kardiovaskulární (např. srdeční selhání), jaterní, renální, respirační (např. astma), gastrointestinální, endokrinní (např. diabetes, dyslipidemie), imunologické, dermatologické, hematologické, neurologické, psychiatrické onemocnění nebo anamnéza jakékoli klinicky významné lékové alergie .
2. Akutní chorobný stav (např. zvracení, horečka, průjem) během 7 dnů před 1. dnem léčebného období 1 (SAD).
3. Těhotná nebo kojící samice.
4. Neschopnost dodržovat studijní postupy.
5. Užívání rekreačních drog během 1 roku před 1. dnem léčebného období 1 (SAD).
6. Alkoholismus v anamnéze během 1 roku před 1. dnem 1. léčebného období a/nebo pravidelná konzumace alkoholu >14 jednotek alkoholu týdně (1 jednotka = ½ pinty [přibližně 240 ml] piva, 25 ml 40% lihu nebo 125 ml sklenice vína) do 3 měsíců před přijetím.
7. Darování krve nebo ztráta krve (tj. > 400 ml) během 90 dnů před 1. dnem 1. léčebného období (SAD).

8. Známá alergie nebo intolerance na studovaný lék nebo pomocné látky přítomné v lékovém produktu.

   Fyzikální a laboratorní nálezy

9. Pozitivní sérologické nálezy na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV), povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) a/nebo protilátky proti viru hepatitidy C (HCV) při screeningu.
10. Pozitivní nálezy při screeningu drog v moči [methadon, barbituráty, oxykodon, amfetaminy, metamfetaminy, opiáty, kanabinoidy, kokain, benzodiazepiny, tricyklická antidepresiva (TCA), 3,4-methylendioxymetamfetamin (MDMA; extáze, kofeininin a screening] nebo přijetí.

11. Pozitivní Covid-19 rychlým testem na antigen při příjmu.

    Zakázané léčby a studijní omezení:

12. Použití jakéhokoli zkoumaného léčiva během 30 dnů před podáním studovaného léčiva v den 1 léčebného období 1 (SAD) s výjimkou léků potřebných k léčbě nežádoucích příhod.
13. Užívání léků na předpis nebo volně prodejných (OTC) léků, bylinných doplňků, antacidů, vitamínů, minerálů nebo potravinových doplňků (zejména těch, které obsahují tryptofan, vitamín B3 (NAM a niacin)) během předchozích 14 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je déle) před 1. dnem léčebného období 1 (SAD) a během studie a následné návštěvy (s výjimkou příležitostného užívání nesteroidních protizánětlivých léků (NSAID) nebo paracetamolu a perorální antikoncepce pro ženy ve fertilním věku).
14. Konzumace grapefruitové šťávy, alkoholických nápojů nebo jakýchkoli produktů obsahujících kofein nebo stimulačních nápojů obsahujících deriváty xantinu (např. káva, čaj, čokoláda nebo soda) po dobu 48 hodin před dávkováním v D1 až D2 (Léčebné období 1 (SAD)) a po dobu 48 hodin před podáním dávky v D1 až do konce hospitalizačního období (pro Léčebné období (MAD)).
15. Účastníci budou požádáni, aby se zdrželi namáhavé fyzické aktivity po dobu 4 dnů před D1 každého léčebného období (SAD/MAD), během porodu pro každé léčebné období a 4 dny před následnou návštěvou.