Studie av säkerhet, tolerabilitet och farmakokinetik för NUV001 administrerat oralt till friska vuxna deltagare

Inklusionskriterier:

Deltagarna måste uppfylla alla följande inklusionskriterier innan de får delta i studien:

1. Man eller kvinna 18 till 55 år inklusive, vid screening.
2. Ett kroppsmassaindex (BMI) mellan 18,00 och 30,00 kg/m² inklusive och en kroppsvikt mellan 60 kg och 100 kg för män (inklusive), och 50 kg och 100 kg för kvinnor (inklusive).
3. Frisk enligt utredarens bedömning baserat på sjukdomshistoria, fysiska undersökningsfynd, kliniska laboratorietestresultat och digitala 12-avlednings-EKG-avläsningar (alla resultat bör vara normala eller, om det ligger utanför intervallet, icke-kliniskt signifikanta enligt utredarens bedömning).

4. Vitala tecken vid screening och antagning ligger inom följande intervall:

   • Systoliskt blodtryck 90-140 mmHg (inklusive);
   • Diastoliskt blodtryck 50-90 mmHg (inklusive);
   • Puls 40-100 slag per minut (inklusive);
   • Oral temperatur 36,0-37,5°C (inklusive);
5. AST, ALT och totalt bilirubin är <1,5 x ULN Screening och intagning.
6. Serumkreatinin är <1,5 mg/dL och uppskattad glomerulär filtrationshastighet är ≥60 ml/min/1,73 m2 baserad på Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration vid screening och intagning.
7. QTcF är ≤450 ms för män och ≤470 ms för kvinnor vid screening och intagning.
8. Icke-rökare och ingen användning av tobak eller nikotinhaltiga produkter under 6 månader före screening.
9. Ha stor sannolikhet för efterlevnad och slutförande av studien.

10. Kvinnliga deltagare i fertil ålder [det vill säga som inte är antingen kirurgiskt sterila (bilateral tubal ligering/ocklusion, bilateral salpingektomi, bilateral ooforektomi eller hysterektomi) eller postmenopausala (inga spontana menstruationer på minst två år), bekräftat av serumfollikelstimulerande hormon [FSH] i postmenopausalt område baserat på laboratoriereferensintervall, måste förbinda sig att använda en mycket effektiv preventivmetod och under hela studien och i 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet:

    1. Kombinerad hormonell östrogen och gestageninnehållande, eller enbart gestagen hormonell preventivmetod förknippad med hämning av ägglossning, startade minst 4 veckor före doseringen och kondomen med spermiedödande medel för den manliga partnern.
    2. Intrauterin enhet eller intrauterint hormonfrisättande system placerat minst 4 veckor före doseringen och kondom med spermiedödande medel för den manliga partnern.
    3. Samtidig användning av diafragma eller halshatt med intravaginalt applicerad spermiedödande medel och, för den manliga partnern, en manlig kondom med spermiedödande medel.
    4. Steril manlig partner, d.v.s. vasektomerad sedan minst 3 månader före dosering.
    5. Kvinnliga deltagare med samkönade eller ingen partner (när de är i linje med den föredragna och vanliga försökspersonens livsstil) måste gå med på att använda en acceptabel form av preventivmedel under den tid som anges ovan om de skulle bli sexuellt aktiva med en manlig partner. Periodisk abstinens (t.ex. kalender, ägglossning, symtotermiska metoder, metoder efter ägglossning) är inte acceptabelt.

    OBS: Kirurgiskt sterila kvinnor, om operationen (bilateral tubal ligering/ocklusion, bilateral salpingektomi, bilateral ooforektomi eller hysterektomi) utfördes minst 3 månader före dosering, och kvinnliga deltagare som har samkönade sexuella relationer inte behöver använda preventivmedel. Om operationen utfördes mindre än 3 månader före dosering, kommer den kvinnliga patienten att betraktas som en kvinna i fertil ålder (WOCBP).

11. Manliga deltagare med en kvinnlig partner i fertil ålder kommer att behöva vasektomiseras minst 3 månader före screening eller använda kondom med spermiedödande medel under hela studiens varaktighet och i 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.
12. Manliga deltagare med samkönade eller ingen partner (när det är i linje med försökspersonens föredragna och vanliga livsstil) måste gå med på att använda en acceptabel form av preventivmedel under den tid som anges ovan om de skulle bli sexuellt aktiva med en kvinnlig partner i fertil ålder.
13. Kom överens om att undvika donation av sperma eller ägg under studien och i 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.
14. Kan ge ett frivilligt skriftligt informerat samtycke till att delta i studien innan studierelaterade procedurer påbörjas.
15. Deltagaren är inte föremål för något av följande förfaranden: domstolsavdelning, förvaltarskap, övervakningsorder.

Exklusions kriterier:

Om något av följande uteslutningskriterier gäller får deltagaren inte delta i studien:

Medicinsk historia

1. Alla betydande kardiovaskulära (t.ex. hjärtsvikt), lever-, njur-, andnings- (t.ex. astma), gastrointestinala, endokrina (t.ex. diabetes, dyslipidemi), immunologiska, dermatologiska, hematologiska, neurologiska, psykiatriska sjukdomar eller historia av någon kliniskt viktig läkemedelsallergi .
2. Akut sjukdomstillstånd (t.ex. kräkningar, feber, diarré) inom 7 dagar före dag 1 av behandlingsperiod 1 (SAD).
3. Dräktig eller ammande hona.
4. Oförmåga att följa studieprocedurer.
5. Användning av rekreationsdroger inom 1 år före dag 1 av behandlingsperiod 1 (SAD).
6. Historik av alkoholism inom 1 år före dag 1 av behandlingsperiod 1 och/eller regelbunden alkoholkonsumtion >14 enheter alkohol per vecka (1 enhet = ½ pint [ungefär 240 ml] öl, 25 ml 40 % sprit eller ett 125 ml glas vin) inom 3 månader före tillträdet.
7. Donation av blod eller blodförlust (dvs > 400 ml) inom 90 dagar före dag 1 av behandlingsperiod 1 (SAD).

8. Känd allergi eller intolerans mot studieläkemedel, eller hjälpämnen som finns i läkemedelsprodukt.

   Fysikaliska och laboratoriefynd

9. Positiva serologiska fynd för antikroppar mot humant immunbristvirus (HIV), ytantigen för hepatit B (HBsAg) och/eller antikropp mot hepatit C-virus (HCV) vid screening.
10. Positiva fynd av urinläkemedelsscreening [metadon, barbiturater, oxikodon, amfetamin, metamfetaminer, opiater, cannabinoider, kokain, bensodiazepiner, tricykliska antidepressiva medel (TCA), 3,4-metylendioxi-metamfetamin (MDMA; ecstasy-screening), phencyclidine-screening), eller antagning.

11. Positiv Covid -19 genom snabbt antigentest vid intagning.

    Förbjudna behandlingar och studierestriktioner:

12. Användning av något prövningsläkemedel inom 30 dagar före administrering av studieläkemedlet på dag 1 av behandlingsperiod 1 (SAD) förutom mediciner som behövs för att behandla biverkningar.
13. Användning av receptbelagda eller receptfria läkemedel (OTC), örttillskott, antacida, vitaminer, mineraler eller kosttillskott (särskilt de som innehåller tryptofan, vitamin B3 (NAM och niacin)) inom de föregående 14 dagarna eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre) före dag 1 av behandlingsperiod 1 (SAD) och under hela studien och uppföljningsbesöket (förutom tillfällig användning av icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID) eller acetaminophen, och oral preventivmetod för kvinnor i fertil ålder).
14. Konsumtion av grapefruktjuice, alkoholhaltiga drycker eller koffeinhaltiga produkter eller stimulerande drycker som innehåller xantinderivat (t.ex. kaffe, te, choklad eller läsk) i 48 timmar före dosering på D1 till D2 (Behandlingsperiod 1 (SAD)) och i 48 timmar före dosering på D1 fram till slutet av slutenvårdsperioden (för behandlingsperioden (MAD)).
15. Deltagarna kommer att uppmanas att avstå från ansträngande fysisk aktivitet, under 4 dagar före D1 i varje behandlingsperiod (SAD/MAD), under förlossningen för varje behandlingsperiod och 4 dagar före uppföljningsbesöket.