Estudio de la seguridad, tolerabilidad y farmacocinética de NUV001 administrado por vía oral a participantes adultos sanos

Criterios de inclusión:

Los participantes deben cumplir todos los siguientes criterios de inclusión antes de que se les permita ingresar al estudio:

1. Hombre o mujer de 18 a 55 años inclusive, en el momento de la selección.
2. Un índice de masa corporal (IMC) entre 18,00 y 30,00 kg/m² inclusive y un peso corporal entre 60 kg y 100 kg para los hombres (inclusive), y 50 kg y 100 kg para las mujeres (inclusive).
3. Saludable según lo determine el investigador según el historial médico, los hallazgos del examen físico, los resultados de las pruebas de laboratorio clínico y las lecturas digitales de ECG de 12 derivaciones (todos los resultados deben ser normales o, si están fuera de rango, no clínicamente significativos según lo determine el investigador).

4. Los signos vitales en la selección y el ingreso se encuentran dentro de los siguientes rangos:

   • Presión arterial sistólica 90-140 mmHg (inclusive);
   • Presión arterial diastólica 50-90 mmHg (inclusive);
   • Frecuencia cardíaca 40-100 latidos por minuto (inclusive);
   • Temperatura bucal 36,0-37,5°C (inclusivo);
5. AST, ALT y bilirrubina total son <1,5 x LSN en la selección y el ingreso.
6. La creatinina sérica es <1,5 mg/dL y la tasa de filtración glomerular estimada es ≥60 ml/min/1,73. m2 basado en la Colaboración Epidemiológica de la Enfermedad Renal Crónica en el Detección y el Ingreso.
7. QTcF es ≤450 ms para hombres y ≤470 ms para mujeres en la selección y el ingreso.
8. No fumador y sin consumo de tabaco o productos que contengan nicotina durante los 6 meses anteriores a la evaluación.
9. Tener una alta probabilidad de cumplimiento y finalización del estudio.

10. Participantes femeninas en edad fértil [es decir, que no son quirúrgicamente estériles (ligadura/oclusión de trompas bilateral, salpingectomía bilateral, ooforectomía bilateral o histerectomía) o posmenopáusicas (sin períodos menstruales espontáneos durante al menos dos años), confirmado mediante hormona folículo estimulante en suero. [FSH] en el rango posmenopáusico según el rango de referencia de laboratorio, debe comprometerse a utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz y durante todo el estudio y durante 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio:

    1. Los anticonceptivos hormonales combinados que contienen estrógenos y progestágenos, o solo progestágenos, asociados con la inhibición de la ovulación, se inician al menos 4 semanas antes de la dosificación y condón con espermicida para la pareja masculina.
    2. Dispositivo intrauterino o sistema liberador de hormonas intrauterino colocado al menos 4 semanas antes de la dosificación y condón con espermicida para la pareja masculina.
    3. Uso simultáneo de diafragma o capuchón cervical con espermicida aplicado por vía intravaginal y, para la pareja masculina, condón masculino con espermicida.
    4. Pareja masculina estéril, es decir, vasectomizada desde al menos 3 meses antes de la administración.
    5. Las participantes femeninas con pareja del mismo sexo o sin pareja (cuando esté en consonancia con el estilo de vida preferido y habitual del sujeto) deben aceptar utilizar un método anticonceptivo aceptable durante el período indicado anteriormente si fueran a volverse sexualmente activos con una pareja masculina. La abstinencia periódica (por ejemplo, calendario, ovulación, métodos sintotérmicos, posovulación) no es aceptable.

    NB: Las mujeres quirúrgicamente estériles, si la cirugía (ligadura/oclusión de trompas bilateral, salpingectomía bilateral, ooforectomía bilateral o histerectomía) se realizó al menos 3 meses antes de la dosificación, y las participantes femeninas que tienen relaciones sexuales con personas del mismo sexo no tienen que usar anticoncepción. Si la cirugía se realizó menos de 3 meses antes de la dosificación, la mujer se considerará una mujer en edad fértil (WOCBP).

11. Los participantes masculinos con una pareja femenina en edad fértil deberán someterse a una vasectomía al menos 3 meses antes de la evaluación o usar un condón con espermicida durante la duración del estudio y durante 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio.
12. Los participantes masculinos con pareja del mismo sexo o sin pareja (cuando esté de acuerdo con el estilo de vida habitual y preferido del sujeto) deben aceptar utilizar un método anticonceptivo aceptable durante el período indicado anteriormente si fueran a volverse sexualmente activos con una pareja femenina en edad fértil.
13. Acepte evitar la donación de esperma u óvulos durante el estudio y durante los 90 días posteriores a la última dosis del fármaco del estudio.
14. Puede proporcionar un consentimiento informado voluntario por escrito para participar en el estudio antes de cualquier inicio de procedimientos relacionados con el estudio.
15. El participante no está sujeto a ninguno de los siguientes procedimientos: tutela judicial, tutela, orden de supervisión.

Criterio de exclusión:

Si se aplica alguno de los siguientes criterios de exclusión, el participante no debe ingresar al estudio:

Historial médico

1. Cualquier enfermedad cardiovascular (p. ej., insuficiencia cardíaca), hepática, renal, respiratoria (p. ej., asma), gastrointestinal, endocrina (p. ej., diabetes, dislipidemia), inmunológica, dermatológica, hematológica, neurológica, psiquiátrica significativa o antecedentes de cualquier alergia a un medicamento clínicamente importante. .
2. Estado de enfermedad aguda (p. ej., vómitos, fiebre, diarrea) dentro de los 7 días anteriores al día 1 del período de tratamiento 1 (SAD).
3. Mujer gestante o lactante.
4. Incapacidad para seguir los procedimientos del estudio.
5. Uso de drogas recreativas dentro del año anterior al día 1 del período de tratamiento 1 (SAD).
6. Antecedentes de alcoholismo dentro de 1 año antes del Día 1 del Período de Tratamiento 1 y/o Consumo regular de alcohol >14 unidades de alcohol por semana (1 unidad = ½ pinta [aproximadamente 240 ml] de cerveza, 25 ml de alcohol al 40% o un vaso de 125 ml de vino) dentro de los 3 meses anteriores al ingreso.
7. Donación de sangre o pérdida de sangre (es decir, > 400 ml) dentro de los 90 días anteriores al día 1 del período de tratamiento 1 (SAD).

8. Alergia o intolerancia conocida al fármaco del estudio o a los excipientes presentes en el fármaco.

   Hallazgos físicos y de laboratorio

9. Hallazgos serológicos positivos para anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) y/o anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (VHC) en el cribado.
10. Hallazgos positivos en la prueba de detección de drogas en orina [metadona, barbitúricos, oxicodona, anfetaminas, metanfetaminas, opiáceos, cannabinoides, cocaína, benzodiazepinas, antidepresivos tricíclicos (TCA), 3,4-metilendioximetanfetamina (MDMA; éxtasis), fenciclidina, cotinina] en la prueba de detección de drogas. o admisión.

11. Covid -19 positivo mediante prueba rápida de antígenos al ingreso.

    Tratamientos prohibidos y restricciones de estudio:

12. Uso de cualquier fármaco en investigación dentro de los 30 días anteriores a la administración del fármaco del estudio el día 1 del Período de tratamiento 1 (SAD), excepto los medicamentos necesarios para tratar los eventos adversos.
13. Uso de medicamentos recetados o de venta libre (OTC), suplementos a base de hierbas, antiácidos, vitaminas, minerales o complementos alimenticios (especialmente aquellos que contienen triptófano, vitamina B3 (NAM y niacina)) dentro de los 14 días o 5 vidas medias anteriores (lo que sea más) antes del Día 1 del Período de Tratamiento 1 (SAD) y durante todo el estudio y la visita de seguimiento (excepto el uso ocasional de medicamentos antiinflamatorios no esteroides (AINE) o acetaminofén y anticonceptivos orales para mujeres en edad fértil).
14. Consumo de jugo de toronja, bebidas alcohólicas o cualquier producto que contenga cafeína o bebidas estimulantes que contengan derivados de xantina (por ejemplo, café, té, chocolate o refrescos) durante 48 horas antes de la dosificación del D1 al D2 (Período de tratamiento 1 (SAD)) y durante 48 horas antes de la dosificación del D1 hasta el final del período de internación (para el Período de tratamiento (MAD)).
15. Se solicitará a los participantes que se abstengan de realizar actividad física extenuante durante 4 días antes del D1 de cada período de tratamiento (SAD/MAD), durante el confinamiento para cada período de tratamiento y 4 días antes de la visita de seguimiento.