Studie av sikkerheten, toleransen og farmakokinetikken til NUV001 administrert oralt til friske voksne deltakere

Inklusjonskriterier:

Deltakerne må tilfredsstille alle følgende inklusjonskriterier før de får delta i studien:

1. Mann eller kvinne 18 til 55 år inkludert, ved screening.
2. En kroppsmasseindeks (BMI) mellom 18,00 og 30,00 kg/m² inkludert og en kroppsvekt mellom 60 kg og 100 kg for menn (inkludert), og 50 kg og 100 kg for kvinner (inkludert).
3. Frisk som bestemt av etterforskeren basert på sykehistorie, fysiske undersøkelsesfunn, kliniske laboratorietestresultater og digitale 12-avlednings EKG-avlesninger (alle resultater skal være normale eller, hvis utenfor rekkevidde, ikke-klinisk signifikante som bestemt av etterforskeren).

4. Vitale tegn ved screening og innleggelse er innenfor følgende områder:

   • Systolisk blodtrykk 90-140 mmHg (inklusive);
   • Diastolisk blodtrykk 50-90 mmHg (inklusive);
   • Hjertefrekvens 40-100 slag per minutt (inkludert);
   • Oral temperatur 36,0-37,5°C (inklusive);
5. AST, ALT og total bilirubin er <1,5 x ULN Screening og innleggelse.
6. Serumkreatinin er <1,5 mg/dL og estimert glomerulær filtrasjonshastighet er ≥60 mL/min/1,73 m2 basert på Kronisk Nyresykdom Epidemiologisk Samarbeid ved Screening og Innleggelse.
7. QTcF er ≤450 ms for menn og ≤470 ms for kvinner ved screening og innleggelse.
8. Ikke-røyker og ingen bruk av tobakk eller nikotinholdige produkter i 6 måneder før screening.
9. Ha stor sannsynlighet for etterlevelse og gjennomføring av studien.

10. Kvinnelige deltakere i fertil alder [betyr som ikke er enten kirurgisk sterile (bilateral tubal ligering/okklusjon, bilateral salpingektomi, bilateral ooforektomi eller hysterektomi) eller postmenopausale (ingen spontane menstruasjonsperioder på minst to år), bekreftet av serumfollikkelstimulerende hormon [FSH] i postmenopausalt område basert på laboratoriets referanseområde, må forplikte seg til å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode og gjennom hele studien og i 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet:

    1. Kombinert hormonell østrogen og gestagenholdig, eller kun gestagen hormonell prevensjon assosiert med hemming av eggløsning, startet minst 4 uker før dosering og kondom med sæddrepende middel for den mannlige partneren.
    2. Intrauterin enhet eller intrauterint hormonfrigjørende system plassert minst 4 uker før dosering, og kondom med sæddrepende middel til den mannlige partneren.
    3. Samtidig bruk av membran eller livmorhalshette med intravaginalt påført spermicid og, for den mannlige partneren, et mannlig kondom med spermicid.
    4. Steril mannlig partner, dvs. vasektomisert siden minst 3 måneder før dosering.
    5. Kvinnelige deltakere med partner av samme kjønn eller ingen partner (når det er i tråd med den foretrukne og vanlige personens livsstil) må godta å bruke en akseptabel form for prevensjon for varigheten nevnt ovenfor hvis de skulle bli seksuelt aktive med en mannlig partner. Periodisk avholdenhet (f.eks. kalender, eggløsning, symptotermiske, etter eggløsningsmetoder) er ikke akseptabelt.

    NB: Kirurgisk sterile kvinner, hvis operasjonen (bilateral tubal ligering/okklusjon, bilateral salpingektomi, bilateral ooforektomi eller hysterektomi) ble utført minst 3 måneder før dosering, og kvinnelige deltakere som har seksuelle forhold av samme kjønn ikke trenger å bruke prevensjon. Hvis operasjonen ble utført mindre enn 3 måneder før dosering, vil den kvinnelige personen bli ansett som en kvinne i fertil alder (WOCBP).

11. Mannlige deltakere med en kvinnelig partner i fertil alder må vasektomeres minst 3 måneder før screening eller bruke kondom med sæddrepende middel under hele studiens varighet og i 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet.
12. Mannlige deltakere med partner av samme kjønn eller ingen partner (når det er i tråd med forsøkspersonens foretrukne og vanlige livsstil) må godta å bruke en akseptabel form for prevensjon for varigheten nevnt ovenfor hvis de skulle bli seksuelt aktive med en kvinnelig partner i fertil alder.
13. Godta å unngå sæd- eller eggdonasjon under studien og i 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet.
14. Kan gi et frivillig skriftlig informert samtykke til å delta i studien før enhver igangsetting av studierelaterte prosedyrer.
15. Deltakeren er ikke underlagt noen av følgende prosedyrer: rettsavdeling, bobestyrerskap, tilsynsordre.

Ekskluderingskriterier:

Hvis noen av følgende eksklusjonskriterier gjelder, må ikke deltakeren delta i studien:

Medisinsk historie

1. Enhver betydelig kardiovaskulær (f.eks. hjertesvikt), lever-, nyre-, respiratorisk (f.eks. astma), gastrointestinal, endokrin (f.eks. diabetes, dyslipidemi), immunologisk, dermatologisk, hematologisk, nevrologisk, psykiatrisk sykdom eller historie med klinisk viktig medikamentallergi .
2. Akutt sykdomstilstand (f.eks. oppkast, feber, diaré) innen 7 dager før dag 1 av behandlingsperiode 1 (SAD).
3. Gravid eller ammende kvinne.
4. Manglende evne til å følge studieprosedyrer.
5. Bruk av legemidler innen 1 år før dag 1 i behandlingsperiode 1 (SAD).
6. Historie med alkoholisme innen 1 år før dag 1 av behandlingsperiode 1 og/eller regelmessig alkoholforbruk >14 enheter alkohol per uke (1 enhet = ½ halvliter [ca. 240 ml] øl, 25 ml 40 % brennevin eller et 125 ml glass vin) innen 3 måneder før opptak.
7. Donasjon av blod eller blodtap (dvs. > 400 ml) innen 90 dager før dag 1 av behandlingsperiode 1 (SAD).

8. Kjent allergi eller intoleranse for å studere stoffet, eller hjelpestoffer som finnes i stoffet.

   Fysiske funn og laboratoriefunn

9. Positive serologiske funn for antistoffer mot humant immunsviktvirus (HIV), overflateantigen for hepatitt B (HBsAg) og/eller antistoff mot hepatitt C-virus (HCV) ved screening.
10. Positive funn av urinmedisinscreening [metadon, barbiturater, oksykodon, amfetamin, metamfetaminer, opiater, cannabinoider, kokain, benzodiazepiner, trisykliske antidepressiva (TCA), 3,4-metylendioksy-metamfetamin (MDMA; ecstasy, phencyclidine-screening) eller opptak.

11. Positiv Covid -19 ved rask antigentest ved innleggelse.

    Forbudte behandlinger og studierestriksjoner:

12. Bruk av ethvert undersøkelseslegemiddel innen 30 dager før administrasjon av studiemedisin på dag 1 av behandlingsperiode 1 (SAD) bortsett fra medisiner som er nødvendige for å behandle bivirkninger.
13. Bruk av reseptbelagte eller reseptfrie (OTC) medisiner, urtetilskudd, syrenøytraliserende midler, vitaminer, mineraler eller kosttilskudd (spesielt de som inneholder tryptofan, vitamin B3 (NAM og niacin)) innen de foregående 14 dagene eller 5 halveringstider (avhengig av hva som er lengre) før dag 1 av behandlingsperiode 1 (SAD) og gjennom hele studien og oppfølgingsbesøket (bortsett fra sporadisk bruk av ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs) eller acetaminophen, og oral prevensjon for kvinner i fertil alder).
14. Inntak av grapefruktjuice, alkoholholdige drikker eller koffeinholdige produkter eller stimulerende drikker som inneholder xantinderivater (f.eks. kaffe, te, sjokolade eller brus) i 48 timer før dosering på D1 til D2 (Behandlingsperiode 1 (SAD)) og i 48 timer før dosering på D1 til slutten av innleggelsesperioden (for behandlingsperiode (MAD)).
15. Deltakerne vil bli bedt om å avstå fra anstrengende fysisk aktivitet, i 4 dager før D1 i hver behandlingsperiode (SAD/MAD), under innesperring for hver behandlingsperiode og 4 dager før oppfølgingsbesøket.