NouvNeu001:n turvallisuus, siedettävyys ja teho Parkinsonin taudissa

Sisällyttämiskriteerit:

• Ikä 50-75 vuotta, mies tai nainen
• Pystyy ymmärtämään kliinisen tutkimuksen perusteet ja allekirjoittamaan tietoisen suostumuslomakkeen (ICF)
• Parkinsonin taudin diagnoosi Parkinsonin taudin kliinisten diagnostisten MDS-kriteerien mukaisesti (2015)
• Parkinsonin taudin diagnoosi tehtiin 4-20 vuotta sitten
• Soveltuu lääketieteellisesti neurokirurgiaan nukutuksessa ja voi osallistua MRI- ja PET-skannaukseen.
• Hoehn-Yahrin lavastus "OFF"-jaksoille on 2,5-4
• MDS-UPDRS Part III (MDS-UPDRS-III) pistemäärä "OFF"-tilassa > 35 ja positiivinen Acute Levodopa Challenge Test (ALCT) -testissä.
• Hyväksyttävät laboratoriotestitulokset seulonnan aikana ja ennen elinsiirtoa

Poissulkemiskriteerit:

• Epätyypillinen parkinsonismi (Parkinsonism-Plus-oireyhtymä, sekundaarinen parkinsonismi, perinnöllinen parkinsonismi)
• Potilaat, joille on aiemmin tehty pallidotomia, syväaivostimulaatioleikkaus (DBS), striataalinen tai ekstrapyramidaalinen leikkaus, aivojen stereotaksia tai muu aivoleikkaus; sekä muut kirurgiset toimenpiteet, joiden tutkija arvioi vaikuttavan heidän osallistumiseensa tähän tutkimukseen
• Potilaat, joilla on aiempi pään CT/MRI-tutkimus, jossa näkyy aivovamma, verisuonten epämuodostumia, vesipää, aivokasvain jne., ja potilaat, joilla on aivojuovion tai muiden aivoalueiden kuvantamispoikkeavuuksia, jotka lisäävät merkittävästi leikkausriskiä.
• Potilaat, joilla on ollut vakavia sydän- ja aivoverisuonisairauksia
• Potilaat, joilla on ollut pahanlaatuisia kasvaimia
• Potilaat, jotka ovat saaneet aikaisempaa soluhoitoa
• Potilaat, joilla on aktiivinen disseminoitunut intravaskulaarinen koagulaatio ja merkittävä verenvuototipumus 3 kuukauden aikana ennen seulontaa tai jotka eivät voi tilapäisesti keskeyttää verihiutaleiden torjunta-aineiden tai muiden antikoagulanttilääkkeiden käyttöä vähintään 5 päiväksi ennen leikkausta
• Potilaat, jotka käyttävät glukokortikoideja tai immunosuppressiivisia lääkkeitä pitkäaikaisesti, runsaasti 3 kuukauden aikana ennen ICF:n allekirjoittamista (paitsi paikallisessa käytössä)
• Potilaat, joilla on ollut mielenterveysongelmia ja jotka tutkija katsoo, että he eivät kelpaa osallistumaan tutkimukseen; tai itsemurha-ajatuksia tai itsemurhayrityksiä (mukaan lukien todelliset yritykset, keskeytyneet yritykset tai epäonnistuneet yritykset) viimeksi kuluneen vuoden aikana tai tällä hetkellä;
• Potilaat, jotka ovat käyttäneet botuliinitoksiinia 6 kuukauden aikana ennen ICF:n allekirjoittamista
• Potilaat, joilla on aktiivinen epilepsia tai jotka käyttävät parhaillaan epilepsialääkkeitä
• Potilaat, joilla on ollut dementiaa tai vakavaa kognitiivista häiriötä tai MDS-UPDRS 1,1 seulonnan aikana on > 3; huono noudattaminen, kyvyttömyys pitää tarkkaa päiväkirjaa ja/tai kyvyttömyys allekirjoittaa ICF:n dementian vuoksi
• Potilaat, joilla on vaikea masennus (määritelty Hamiltonin masennusasteikkona [HAM-D17] ≥ 24 ) tai vaikea ahdistuneisuus (määritelty Hamiltonin ahdistusasteikolla [HAMA] ≥ 29) seulonnan aikana;
• Potilaat, joilla on seuraavia poikkeavuuksia seulonnan aikana, mukaan lukien: Epänormaali koagulaatio (protrombiiniaika ≥1,5 ULN, aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika ≥1,5 ULN); Epänormaalit immunologiset testit, ja tutkijan arvioiden mukaan se ei sovellu osallistumaan tutkimukseen; Hypertensiiviset potilaat, joiden verenpaine on huonosti hallinnassa (määritelty verenpaineeksi yli 160/100 mmHg verenpainelääkehoidosta huolimatta) ja potilaat, joilla on vaikea posturaalinen hypotensio; Diabetespotilaat, joiden verensokeri on huonosti hallinnassa (glykosyloitu hemoglobiini > 9,0 % tai paastoplasman glukoosi (FPG) ≥ 11,1 mmol/l)
• Potilaat, joilla on kirurgisia vasta-aiheita (kuten potilaat, joilla on sisäkorvaistute, sydämentahdistin, sydämen defibrillaattori, stereotaktinen nucleus pallidotomia; potilaat, joille on tehty yksi- tai molemminpuolinen intraparenkymaalinen soluvalmisteiden implantaatio) tai muita kirurgisia toimenpiteitä 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa. tutkijan mielipiteellä, on vaikutusta tähän tutkimukseen; Potilaat, joilla on muita neurokirurgisia vasta-aiheita
• Potilaat, joilla on muita yhdistettyjä vakavia systeemisiä sairauksia, kuten keuhkosydänsairaus, keskivaikea tai vaikea astma, vaikea krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD) (FEV1 % < 50 %)
• Potilaat, joilla on mikä tahansa aktiivinen tartuntatauti, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta positiivinen ihmisen immuunikatovirus, SARS Covid-19 -virus, kuppavasta-aine, kvantitatiivinen HCV-RNA-testaus, kvantitatiivinen HBV-DNA-testi yli 103 IU/ml tai hoitamaton tuberkuloosi
• Jokin seuraavista: positiivinen ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-aineelle, treponema pallidum -vasta-aineelle, hepatiitti C:n (HCV) vasta-aineelle ja HCV-RNA:lle; HBV-pinta-antigeenipositiivinen ja HBV-DNA-kopioluku > normaaliarvojen havaitseminen; Tuberkuloosi on aktiivisessa vaiheessa; Muut aktiiviset infektiot, joiden tutkija uskoo voivan vaikuttaa potilaiden osallistumiseen tutkimukseen tai tutkimustuloksiin;
• Potilaat, joilla on alkoholiriippuvuus tai positiiviset huumeiden väärinkäyttötestit
• Potilaat, joilla on aiemmin ollut vasta-aihe tai allergia tutkimuksen aikana käytetyille lääkkeille (kuten immunosuppressiiviset aineet, levodopa jne.) tai jollekin sen aineosalle tai jotka ovat allergisia samoille lääkkeille tai muille makrolideille tai joilla on allergioita (esim. kaksi tai useampi lääke tai ruoka);
• Hedelmällisessä iässä oleva nainen, jota ei ole steriloitu kirurgisesti/premenopausaalisilla/ei halua käyttää lääketieteellisesti hyväksyttyä tehokasta ehkäisyä 2 vuoden kuluttua tutkimuslääkkeen antamisesta ja imettäville naisille; miehet, joita ei ole steriloitu kirurgisesti/ei halua käyttää lääketieteellisesti hyväksyttyä tehokasta ehkäisyä 2 vuoden kuluttua tutkimuslääkkeen antamisesta
• Potilaat, jotka ovat saaneet sähköiskuhoitoa 30 päivän sisällä ennen leikkausta
• Potilaat, jotka osallistuvat muihin kliinisiin tutkimuksiin tai jotka ovat osallistuneet muihin kliinisiin tutkimuksiin ja ovat saaneet interventiohoitoa 3 kuukauden sisällä ennen leikkausta
• Potilaat, joiden hoitomyöntyvyys tutkijan kliinisen arvioinnin perusteella on heikko
• Potilaat, joita hoidetaan lääkkeillä, kuten apomorfiinilla tai levodopa/karbidopa-infuusiohoidolla
• Potilaat, joilla on vaikea dyskinesia sekä lääkkeen käytön yhteydessä että ilman lääkkeitä
• Potilaat, joilla on merkittävä sairaus tai muu sairaus, joka tutkijan mielestä vaarantaa potilaan turvallisuuden tai vaikuttaa tutkijan arvioon