Säkerheten, tolerabiliteten och effekten av NouvNeu001 för Parkinsons sjukdom

Inklusionskriterier:

• Ålder 50-75 år, man eller kvinna
• Kunna förstå logiken i den kliniska prövningen och underteckna formulär för informerat samtycke (ICF)
• Diagnos av Parkinsons sjukdom i enlighet med MDS kliniska diagnostiska kriterier för Parkinsons sjukdom (2015)
• Diagnos av Parkinsons sjukdom ställd för mellan 4 och 20 år sedan
• Medicinskt lämplig för neurokirurgi under narkos och kunna delta i MRT och PET-skanning.
• Hoehn-Yahrs iscensättning för "OFF"-avsnitt är 2,5 till 4
• MDS-UPDRS Part III (MDS-UPDRS-III)-poängen i "AV"-tillståndet > 35 och positiva för Acute Levodopa Challenge Test (ALCT)
• Acceptabla laboratorietestresultat under screening och före transplantation

Exklusions kriterier:

• Atypisk parkinsonism (Parkinsonism-Plus syndrom, sekundär parkinsonism, ärftlig parkinsonism)
• Patienter som tidigare har genomgått pallidotomi, djup hjärnstimulering (DBS) operation, striatal eller extrapyramidal operation, hjärnstereotaxi eller annan hjärnkirurgi; samt andra kirurgiska ingrepp som av utredaren bedöms påverka deras deltagande i denna studie
• Patienter som har en tidigare CT/MRT-undersökning av huvudet som visar hjärntrauma, vaskulär missbildning, hydrocefalus, hjärntumör etc. och patienter som har avvikelser i hjärnavbildning i striatum eller andra områden i hjärnan som leder till en signifikant ökad risk för operation.
• Patienter med en historia av allvarliga kardiovaskulära och cerebrovaskulära sjukdomar
• Patienter med en historia av maligna tumörer
• Patienter som tidigare har fått cellterapi
• Patienter med aktiv disseminerad intravaskulär koagulation och signifikant blödningstendens inom 3 månader före screening, eller som inte kan tillfälligt suspendera trombocythämmande medel eller andra antikoagulerande läkemedel i minst 5 dagar före operationen
• Patienter med långvarig, kraftig användning av glukokortikoider eller immunsuppressiva läkemedel inom 3 månader före undertecknande av ICF (förutom för lokal användning)
• Patienter med en historia av psykisk sjukdom som bedöms olämpliga att delta i studien av utredaren; eller en historia av självmordstankar eller självmordsförsök (inklusive faktiska försök, avbrutna försök eller misslyckade försök) under det senaste året eller för närvarande;
• Patienter som har använt botulinumtoxin inom 6 månader före undertecknandet av ICF
• Patienter med aktiv epilepsi eller för närvarande på antiepileptika
• Patienter med en historia av demens eller allvarlig kognitiv störning, eller poängen för MDS-UPDRS 1.1 under screening är > 3; dålig följsamhet, oförmåga att korrekt föra dagbok och/eller oförmåga att skriva under ICF på grund av demens
• Patienter med svår depression (definierad som Hamilton Depression Scale [HAM-D17]≥24 ) eller med svår ångest (definierad som Hamilton Anxiety Scale [HAMA]≥29) under screening;
• Patienter med följande abnormiteter under screening, inklusive: Onormal koagulation (protrombintid ≥1,5 ULN, aktiverad partiell tromboplastintid ≥1,5 ULN); Onormala immunologiska tester, och bedömt av utredaren är det inte lämpligt att delta i försöket; Hypertensiva patienter med dåligt kontrollerat blodtryck (definierat som blodtryck över 160/100 mmHg trots antihypertensiv läkemedelsbehandling) och patienter med allvarlig postural hypotension; Diabetespatienter med dåligt kontrollerat blodsocker (glykosylerat hemoglobin > 9,0 %, eller fasteplasmaglukos (FPG) ≥ 11,1 mmol/L)
• Patienter med kirurgiska kontraindikationer (såsom de med cochleaimplantat, pacemaker, hjärtdefibrillator, stereotaktisk nucleus pallidotomi; patienter som har haft ensidig eller bilateral intraparenkymal implantation av cellulära produkter), eller med andra kirurgiska ingrepp inom 6 månader före screening som, i utredarens åsikt har en inverkan på denna rättegång; Patienter med andra neurokirurgiska kontraindikationer
• Patienter med andra kombinerade allvarliga systemsjukdomar, såsom lunghjärtsjukdom, måttlig till svår astma, svår kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL) (FEV1% < 50%)
• Patienter med någon aktiv infektionssjukdom, inklusive men inte begränsat till positiva för humant immunbristvirus, SARS Covid-19-virus, syfilisantikropp, kvantitativ HCV-RNA-testning, kvantitativ HBV-DNA-testning större än 103 IE/ml, eller obehandlad tuberkulos
• Förekomst av något av följande: positiv för antikropp mot humant immunbristvirus (HIV), antikropp mot treponema pallidum, antikropp mot hepatit C (HCV) och HCV-RNA; HBV-ytantigenpositiv och HBV-DNA-kopiatal > detektion av normala värden; Tuberkulos är i det aktiva stadiet; Andra aktiva infektioner som utredaren tror kan påverka patienternas deltagande i studien eller påverka studieresultaten;
• Patienter med alkoholberoende eller positiva för drogtestning
• Patienter med en historia av kontraindikationer eller allergier mot de läkemedel som användes under studien (såsom immunsuppressiva medel, levodopa, etc.) eller någon av dess komponenter, eller är allergiska mot samma läkemedel eller andra makrolider, eller har allergier (som allergier mot två eller flera droger eller livsmedel);
• Kvinna i fertil ålder som inte är kirurgiskt steriliserade/premenopausala/ovilliga att använda medicinskt godkänd effektiv preventivmetod med 2 år efter administrering av prövningsläkemedel och ammande kvinnor; män som inte är kirurgiskt steriliserade/ovilliga att använda medicinskt godkänd effektiv preventivmetod med 2 år efter administrering av prövningsläkemedlet
• Patienter som har fått elchockbehandling inom 30 dagar före operationen
• Patienter som deltar i andra kliniska prövningar, eller som har varit inskrivna i andra kliniska studier och fått interventionsterapi inom 3 månader före operationen
• Patienter med dålig följsamhet baserat på klinisk utvärdering av utredaren
• Patienter som behandlas med läkemedel som apomorfin eller infusionsbehandling med levodopa/karbidopa
• Patienter med svår dyskinesi i både on- och off-drogtillstånd
• Patienter med betydande medicinska tillstånd, eller med andra tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, äventyrar patientens säkerhet eller påverkar utredarens bedömning