A segurança, tolerabilidade e eficácia do NouvNeu001 para a doença de Parkinson

Critério de inclusão:

• Idade entre 50 e 75 anos, homem ou mulher
• Capaz de compreender a lógica do ensaio clínico e assinar o termo de consentimento livre e esclarecido (CIF)
• Diagnóstico da Doença de Parkinson de acordo com os critérios de diagnóstico clínico do MDS para a doença de Parkinson (2015)
• Diagnóstico da Doença de Parkinson feito entre 4 a 20 anos atrás
• Medicamente adequado para neurocirurgia sob anestesia e capaz de participar de ressonância magnética e PET.
• A encenação de Hoehn-Yahr para episódios "OFF" é de 2,5 a 4
• A pontuação do MDS-UPDRS Parte III (MDS-UPDRS-III) no estado "OFF" > 35 e positiva para o Teste de Desafio Agudo de Levodopa (ALCT)
• Resultados de testes laboratoriais aceitáveis ​​durante a triagem e antes do transplante

Critério de exclusão:

• Parkinsonismo atípico (síndrome de Parkinsonismo-Plus, parkinsonismo secundário, parkinsonismo hereditário)
• Pacientes que já foram submetidos a palidotomia, cirurgia de estimulação cerebral profunda (DBS), cirurgia estriatal ou extrapiramidal, estereotaxia cerebral ou outra cirurgia cerebral; bem como outros procedimentos cirúrgicos que sejam considerados pelo investigador como afetando sua participação neste estudo
• Pacientes que tiveram um exame anterior de tomografia computadorizada/ressonância magnética da cabeça mostrando trauma cerebral, malformação vascular, hidrocefalia, tumor cerebral, etc., e pacientes que apresentam anormalidades de imagem cerebral no corpo estriado ou outras áreas do cérebro, levando a um risco significativamente aumentado de cirurgia.
• Pacientes com histórico de doenças cardiovasculares e cerebrovasculares graves
• Pacientes com histórico de tumores malignos
• Pacientes que já fizeram terapia celular
• Pacientes com coagulação intravascular disseminada ativa e tendência hemorrágica significativa nos 3 meses anteriores à triagem, ou que não podem suspender temporariamente agentes antiplaquetários ou outros medicamentos anticoagulantes por pelo menos 5 dias antes da cirurgia
• Pacientes com uso intenso e prolongado de glicocorticóides ou medicamentos imunossupressores nos 3 meses anteriores à assinatura do TCLE (exceto para uso tópico)
• Pacientes com histórico de doença mental considerados inaptos para participar do estudo pelo investigador; ou um histórico de ideação suicida ou tentativas de suicídio (incluindo tentativas reais, tentativas interrompidas ou tentativas fracassadas) no último ano ou atualmente;
• Pacientes que fizeram uso de toxina botulínica nos 6 meses anteriores à assinatura do TCLE
• Pacientes com epilepsia ativa ou atualmente em uso de medicamentos antiepilépticos
• Pacientes com histórico de demência ou distúrbio cognitivo grave, ou com pontuação de MDS-UPDRS 1,1 durante a triagem > 3; baixa adesão, incapacidade de manter um diário com precisão e/ou incapacidade de assinar a CIF devido à demência
• Pacientes com depressão grave (definida como Escala de Depressão de Hamilton [HAM-D17]≥24) ou com ansiedade grave (definida como Escala de Ansiedade de Hamilton [HAMA]≥29) durante a triagem;
• Pacientes com as seguintes anormalidades durante a triagem, incluindo: Coagulação anormal (tempo de protrombina ≥1,5 LSN, tempo de tromboplastina parcial ativada ≥1,5 LSN); Testes imunológicos anormais e avaliados pelo investigador não são adequados para participar do estudo; Pacientes hipertensos com pressão arterial mal controlada (definida como pressão arterial acima de 160/100 mmHg apesar do tratamento com medicamentos anti-hipertensivos) e pacientes com hipotensão postural grave; Pacientes diabéticos com glicemia mal controlada (hemoglobina glicosilada > 9,0% ou glicemia de jejum (FPG) ≥ 11,1mmol/L)
• Pacientes com contraindicações cirúrgicas (como aqueles com implante coclear, marca-passo cardíaco, desfibrilador cardíaco, palidotomia de núcleo estereotáxico; pacientes que tiveram implante intraparenquimatoso unilateral ou bilateral de produtos celulares), ou com outros procedimentos cirúrgicos nos 6 meses anteriores à triagem que, no opinião do investigador, tenham impacto neste ensaio; Pacientes com outras contraindicações neurocirúrgicas
• Pacientes com outras doenças sistêmicas graves combinadas, como doença cardíaca pulmonar, asma moderada a grave, doença pulmonar obstrutiva crônica grave (DPOC) (VEF1% < 50%)
• Pacientes com qualquer doença infecciosa ativa, incluindo, entre outros, resultados positivos para vírus da imunodeficiência humana, vírus SARS Covid-19, anticorpos contra sífilis, testes quantitativos de RNA-HCV, testes quantitativos de DNA-HBV superiores a 103 UI/ml ou tuberculose não tratada
• Presença de um dos seguintes: positivo para anticorpo contra o vírus da imunodeficiência humana (HIV), anticorpo contra treponema pallidum, anticorpo contra hepatite C (HCV) e RNA do HCV; Antígeno de superfície do HBV positivo e número de cópias de DNA do HBV > detecção de valores normais; A tuberculose está em fase ativa; Outras infecções ativas que o investigador acredita que possam afetar a participação dos pacientes no estudo ou afetar os resultados do estudo;
• Pacientes com dependência de álcool ou testes positivos para drogas de abuso
• Pacientes com histórico de contraindicação ou alergia aos medicamentos utilizados durante o estudo (como imunossupressores, levodopa, etc.) ou a qualquer um de seus componentes, ou que sejam alérgicos aos mesmos medicamentos ou a outros macrolídeos, ou tenham alergias (como alergias a dois ou mais medicamentos ou alimentos);
• Mulheres com potencial para engravidar que não são esterilizadas cirurgicamente / na pré-menopausa / não desejam usar métodos contraceptivos eficazes aprovados pelo médico 2 anos após a administração do medicamento experimental e mulheres lactantes; homens que não são esterilizados cirurgicamente/que não desejam usar métodos contraceptivos eficazes aprovados pelo médico 2 anos após a administração do medicamento experimental
• Pacientes que receberam terapia de choque elétrico nos 30 dias anteriores à cirurgia
• Pacientes que estão participando de outros ensaios clínicos ou que foram inscritos em outros estudos clínicos e receberam terapia de intervenção nos 3 meses anteriores à cirurgia
• Pacientes com baixa adesão com base na avaliação clínica do investigador
• Pacientes que estão sendo tratados com medicamentos como apomorfina ou terapia de infusão de levodopa/carbidopa
• Pacientes com discinesia grave em estados sob e sem medicação
• Pacientes com condições médicas significativas ou com outras condições que, na opinião do investigador, ponham em risco a segurança do paciente ou afetem a avaliação do investigador