La sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia di NouvNeu001 per la malattia di Parkinson

Criterio di inclusione:

• Età 50-75 anni, maschio o femmina
• In grado di comprendere la logica della sperimentazione clinica e di firmare il modulo di consenso informato (ICF)
• Diagnosi della malattia di Parkinson secondo i criteri diagnostici clinici della MDS per la malattia di Parkinson (2015)
• Diagnosi della malattia di Parkinson fatta tra 4 e 20 anni fa
• Dal punto di vista medico adatto per interventi di neurochirurgia in anestesia e in grado di partecipare a scansioni MRI e PET.
• La messa in scena di Hoehn-Yahr per gli episodi "OFF" è da 2,5 a 4
• Il punteggio MDS-UPDRS Parte III (MDS-UPDRS-III) nello stato "OFF" > 35 e positivo per l'Acute Levodopa Challenge Test (ALCT)
• Risultati accettabili dei test di laboratorio durante lo screening e prima del trapianto

Criteri di esclusione:

• Parkinsonismo atipico (sindrome Parkinsonismo-Plus, parkinsonismo secondario, parkinsonismo ereditario)
• Pazienti che hanno subito precedente pallidotomia, intervento chirurgico di stimolazione cerebrale profonda (DBS), chirurgia striatale o extrapiramidale, stereotassia cerebrale o altro intervento chirurgico al cervello; così come altre procedure chirurgiche che secondo lo sperimentatore influenzano la sua partecipazione a questo studio
• Pazienti che hanno subito un precedente esame TC/MRI della testa che mostra traumi cerebrali, malformazioni vascolari, idrocefalo, tumore al cervello, ecc. e pazienti che presentano anomalie dell'imaging cerebrale nello striato o in altre aree del cervello che comportano un rischio significativamente aumentato di intervento chirurgico.
• Pazienti con una storia di gravi malattie cardiovascolari e cerebrovascolari
• Pazienti con una storia di tumori maligni
• Pazienti che hanno avuto una precedente terapia cellulare
• Pazienti con coagulazione intravascolare disseminata attiva e significativa tendenza emorragica nei 3 mesi precedenti lo screening o che non possono sospendere temporaneamente agenti antipiastrinici o altri farmaci anticoagulanti per almeno 5 giorni prima dell'intervento chirurgico
• Pazienti con uso intensivo e a lungo termine di glucocorticoidi o farmaci immunosoppressori nei 3 mesi precedenti la firma dell'ICF (ad eccezione dell'uso topico)
• Pazienti con una storia di malattia mentale ritenuti non idonei a partecipare allo studio dallo sperimentatore; o una storia di ideazione suicidaria o tentativi di suicidio (inclusi tentativi effettivi, tentativi interrotti o tentativi falliti) nell'ultimo anno o attualmente;
• Pazienti che hanno utilizzato la tossina botulinica nei 6 mesi precedenti la firma dell'ICF
• Pazienti con epilessia attiva o attualmente in trattamento con farmaci antiepilettici
• Pazienti con una storia di demenza o disturbo cognitivo grave o con un punteggio MDS-UPDRS 1.1 durante lo screening > 3; scarsa compliance, incapacità di tenere accuratamente il diario e/o incapacità di firmare l'ICF a causa di demenza
• Pazienti con depressione grave (definita come scala di depressione di Hamilton [HAM-D17]≥24) o con ansia grave (definita come scala di ansia di Hamilton [HAMA]≥29) durante lo screening;
• Pazienti con le seguenti anomalie durante lo screening, tra cui: Coagulazione anormale (tempo di protrombina ≥ 1,5 ULN, tempo di tromboplastina parziale attivata ≥ 1,5 ULN); Test immunologici anormali e valutato dallo sperimentatore non idoneo a partecipare alla sperimentazione; Pazienti ipertesi con pressione arteriosa scarsamente controllata (definita come pressione arteriosa superiore a 160/100 mmHg nonostante il trattamento con farmaci antipertensivi) e pazienti con grave ipotensione posturale; Pazienti diabetici con glicemia scarsamente controllata (emoglobina glicosilata > 9,0% o glicemia a digiuno (FPG) ≥ 11,1 mmol/L)
• Pazienti con controindicazioni chirurgiche (come quelli con impianto cocleare, pacemaker cardiaco, defibrillatore cardiaco, pallidotomia con nucleo stereotassico; Pazienti che hanno subito impianto intraparenchimale unilaterale o bilaterale di prodotti cellulari) o con altre procedure chirurgiche nei 6 mesi precedenti lo screening che, nel opinione dello sperimentatore, hanno un impatto su questo studio; Pazienti con altre controindicazioni neurochirurgiche
• Pazienti con altre malattie sistemiche gravi combinate, come cardiopatia polmonare, asma da moderata a grave, grave malattia polmonare cronica ostruttiva (BPCO) (FEV1% < 50%)
• Pazienti con qualsiasi malattia infettiva attiva, inclusi ma non limitati a positivi al virus dell'immunodeficienza umana, al virus SARS Covid-19, agli anticorpi della sifilide, al test quantitativo HCV-RNA, al test quantitativo HBV-DNA superiore a 103 UI/ml o alla tubercolosi non trattata
• Presenza di uno dei seguenti elementi: positivo per l'anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV), l'anticorpo del treponema pallidum, l'anticorpo dell'epatite C (HCV) e l'RNA dell'HCV; Positivo all'antigene di superficie dell'HBV e numero di copie del DNA dell'HBV > rilevamento di valori normali; La tubercolosi è nella fase attiva; Altre infezioni attive che lo sperimentatore ritiene possano influenzare la partecipazione dei pazienti allo studio o influenzare i risultati dello studio;
• Pazienti con dipendenza da alcol o positivi al test per droghe d'abuso
• Pazienti con anamnesi di controindicazione o allergia ai farmaci utilizzati durante lo studio (come immunosoppressori, levodopa, ecc.) o a uno qualsiasi dei suoi componenti, o che sono allergici agli stessi farmaci o ad altri macrolidi, o che hanno allergie (come allergie a due o più farmaci o alimenti);
• Donne in età fertile che non sono sterilizzate chirurgicamente/in premenopausa/non disposte a utilizzare contraccettivi efficaci approvati dal punto di vista medico entro 2 anni dalla somministrazione del farmaco sperimentale e donne in allattamento; uomini che non sono stati sterilizzati chirurgicamente/non disposti a utilizzare contraccettivi efficaci approvati dal punto di vista medico entro 2 anni dalla somministrazione del farmaco sperimentale
• Pazienti che hanno ricevuto terapia con elettroshock nei 30 giorni precedenti l'intervento chirurgico
• Pazienti che partecipano ad altri studi clinici o che sono stati arruolati in altri studi clinici e hanno ricevuto una terapia di intervento entro 3 mesi prima dell'intervento chirurgico
• Pazienti con scarsa compliance sulla base della valutazione clinica dello sperimentatore
• Pazienti in trattamento con farmaci come apomorfina o terapia con infusione di levodopa/carbidopa
• Pazienti con discinesia grave sia in stato di assunzione che di non assunzione del farmaco
• Pazienti con condizioni mediche significative o con altre condizioni che, a giudizio dello sperimentatore, mettono in pericolo la sicurezza del paziente o influenzano la valutazione dello sperimentatore