Sikkerheten, toleransen og effekten av NouvNeu001 for Parkinsons sykdom

Inklusjonskriterier:

• Alder 50-75 år, mann eller kvinne
• Kunne forstå begrunnelsen for den kliniske utprøvingen og signere informert samtykkeskjema (ICF)
• Diagnose av Parkinsons sykdom i samsvar med MDS kliniske diagnostiske kriterier for Parkinsons sykdom (2015)
• Diagnose av Parkinsons sykdom for mellom 4 og 20 år siden
• Medisinsk egnet for nevrokirurgi i narkose og i stand til å delta i MR- og PET-skanning.
• Hoehn-Yahr iscenesettelse for "OFF"-episoder er 2,5 til 4
• MDS-UPDRS Part III (MDS-UPDRS-III) poengsum i "AV"-tilstand > 35, og positiv for Acute Levodopa Challenge Test (ALCT)
• Akseptable laboratorietestresultater under screening og før transplantasjon

Ekskluderingskriterier:

• Atypisk parkinsonisme (Parkinsonism-Plus-syndrom, sekundær parkinsonisme, arvelig parkinsonisme)
• Pasienter som har hatt tidligere pallidotomi, dyp hjernestimulering (DBS) kirurgi, striatal eller ekstrapyramidal kirurgi, hjernestereotaksi eller annen hjernekirurgi; samt andre kirurgiske prosedyrer som etterforskeren vurderer å påvirke deres deltakelse i denne studien
• Pasienter som har en tidligere CT/MR-undersøkelse av hodet som viser cerebralt traume, vaskulær misdannelse, hydrocephalus, hjernesvulst, etc., og pasienter som har hjerneavbildningsavvik i striatum eller andre hjerneområder som fører til en betydelig økt risiko for operasjon.
• Pasienter med en historie med alvorlige kardiovaskulære og cerebrovaskulære sykdommer
• Pasienter med en historie med ondartede svulster
• Pasienter som har hatt tidligere celleterapi
• Pasienter med aktiv disseminert intravaskulær koagulasjon og signifikant blødningstendens innen 3 måneder før screening, eller som ikke kan midlertidig suspendere blodplatehemmende midler eller andre antikoagulerende medisiner i minst 5 dager før operasjonen
• Pasienter med langvarig, tung bruk av glukokortikoider eller immunsuppressive legemidler innen 3 måneder før signering av ICF (unntatt for lokal bruk)
• Pasienter med en historie med psykiske lidelser som anses uegnet til å delta i studien av etterforskeren; eller en historie med selvmordstanker eller selvmordsforsøk (inkludert faktiske forsøk, avbrutt forsøk eller mislykkede forsøk) i løpet av det siste året eller for øyeblikket;
• Pasienter som har brukt botulinumtoksin innen 6 måneder før signering av ICF
• Pasienter med aktiv epilepsi eller for tiden på antiepileptika
• Pasienter med en historie med demens eller alvorlig kognitiv lidelse, eller scoren på MDS-UPDRS 1.1 under screening er > 3; dårlig etterlevelse, manglende evne til å føre dagbok nøyaktig og/eller manglende evne til å signere ICF på grunn av demens
• Pasienter med alvorlig depresjon (definert som Hamilton Depression Scale [HAM-D17]≥24 ) eller med alvorlig angst (definert som Hamilton Anxiety Scale [HAMA]≥29) under screening;
• Pasienter med følgende abnormiteter under screening, inkludert: Unormal koagulasjon (protrombintid ≥1,5 ULN, aktivert partiell tromboplastintid ≥1,5 ULN); Unormale immunologiske tester, og vurdert av etterforskeren er det ikke egnet til å delta i forsøket; Hypertensive pasienter med dårlig kontrollert blodtrykk (definert som blodtrykk over 160/100 mmHg til tross for antihypertensiv medikamentbehandling) og pasienter med alvorlig postural hypotensjon; Diabetespasienter med dårlig kontrollert blodsukker (glykosylert hemoglobin > 9,0 %, eller fastende plasmaglukose (FPG) ≥ 11,1 mmol/L)
• Pasienter med kirurgiske kontraindikasjoner (som de med cochleaimplantat, pacemaker, hjertedefibrillator, stereotaktisk nucleus pallidotomi; Pasienter som har hatt unilateral eller bilateral intraparenkymal implantasjon av cellulære produkter), eller med andre kirurgiske prosedyrer innen 6 måneder før screening som i etterforskerens mening har innvirkning på denne rettssaken; Pasienter med andre nevrokirurgiske kontraindikasjoner
• Pasienter med andre kombinerte alvorlige systemiske sykdommer, som lungehjertesykdom, moderat til alvorlig astma, alvorlig kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) (FEV1 % < 50 %)
• Pasienter med aktiv infeksjonssykdom, inkludert men ikke begrenset til positive for humant immunsviktvirus, SARS Covid-19-virus, syfilisantistoff, kvantitativ HCV-RNA-testing, kvantitativ HBV-DNA-testing større enn 103 IE/ml, eller ubehandlet tuberkulose
• Tilstedeværelse av en av følgende: positiv for humant immunsviktvirus (HIV) antistoff, treponema pallidum antistoff, hepatitt C (HCV) antistoff og HCV RNA; HBV overflateantigenpositiv og HBV DNA kopinummer > påvisning av normale verdier; Tuberkulose er i det aktive stadiet; Andre aktive infeksjoner som etterforskeren mener kan påvirke pasientenes deltakelse i studien eller påvirke studieresultatene;
• Pasienter med alkoholavhengighet eller positive for stoffmisbrukstesting
• Pasienter med en historie med kontraindikasjoner eller allergi mot legemidlene som ble brukt under studien (som immunsuppressiva, levodopa, etc.) eller noen av dets komponenter, eller er allergiske mot de samme legemidlene eller andre makrolider, eller har allergier (som allergier mot to eller flere legemidler eller matvarer);
• Kvinner i fertil alder som ikke er kirurgisk sterilisert/premenopausale/uvillige til å bruke medisinsk godkjent effektiv prevensjon innen 2 år etter administrering av undersøkelsesmedisin og ammende kvinner; menn som ikke er kirurgisk steriliserte/uvillige til å bruke medisinsk godkjent effektiv prevensjon innen 2 år etter administrering av undersøkelsesmiddel
• Pasienter som har mottatt elektrisk sjokkbehandling innen 30 dager før operasjonen
• Pasienter som deltar i andre kliniske studier, eller har blitt registrert i andre kliniske studier og mottatt intervensjonsterapi innen 3 måneder før operasjonen
• Pasienter med dårlig etterlevelse basert på klinisk evaluering av etterforskeren
• Pasienter som blir behandlet med legemidler som apomorfin eller levodopa/karbidopa infusjonsbehandling
• Pasienter med alvorlig dyskinesi i både on- og off-drug tilstander
• Pasienter med betydelige medisinske tilstander, eller med andre tilstander som etter utrederens mening setter pasientens sikkerhet i fare eller påvirker utrederens vurdering