Безопасность, переносимость и эффективность NouvNeu001 при болезни Паркинсона

Критерии включения:

• Возраст 50-75 лет, мужчина или женщина.
• Способен понять суть клинического исследования и подписать форму информированного согласия (ICF)
• Диагностика болезни Паркинсона в соответствии с клинико-диагностическими критериями болезни Паркинсона МДС (2015 г.)
• Диагноз болезни Паркинсона был поставлен от 4 до 20 лет назад.
• С медицинской точки зрения подходит для нейрохирургии под наркозом и может участвовать в МРТ и ПЭТ.
• Постановка Хен-Яра для эпизодов «OFF» от 2,5 до 4.
• Оценка MDS-UPDRS Часть III (MDS-UPDRS-III) в состоянии «ВЫКЛ» > 35 и положительная по тесту с острой провокацией леводопой (ALCT).
• Приемлемые результаты лабораторных исследований во время скрининга и перед трансплантацией

Критерий исключения:

• Атипичный паркинсонизм (синдром Паркинсонизм-Плюс, вторичный паркинсонизм, наследственный паркинсонизм)
• Пациенты, перенесшие ранее паллидотомию, операцию по глубокой стимуляции мозга (DBS), полосатую или экстрапирамидную операцию, стереотаксию мозга или другую операцию на головном мозге; а также другие хирургические процедуры, которые, по мнению исследователя, влияют на их участие в этом исследовании.
• Пациенты, у которых ранее КТ/МРТ головы выявили черепно-мозговую травму, сосудистые мальформации, гидроцефалию, опухоль головного мозга и т. д., а также пациенты, у которых есть нарушения визуализации головного мозга в полосатом теле или других областях мозга, приводящие к значительному увеличению риска хирургического вмешательства.
• Пациенты с тяжелыми сердечно-сосудистыми и цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе.
• Пациенты со злокачественными опухолями в анамнезе
• Пациенты, ранее проходившие клеточную терапию
• Пациенты с активным синдромом диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови и значительной тенденцией к геморрагиям в течение 3 месяцев до скрининга или которые не могут временно прекратить прием антиагрегантов или других антикоагулянтных препаратов по крайней мере за 5 дней до операции.
• Пациенты, длительно и интенсивно применяющие глюкокортикоиды или иммунодепрессанты в течение 3 месяцев до подписания МКФ (кроме случаев местного применения)
• Пациенты с психическими заболеваниями в анамнезе, которых исследователь считает непригодными для участия в исследовании; или история суицидальных мыслей или попыток самоубийства (включая реальные попытки, прерванные попытки или неудачные попытки) в течение прошлого года или в настоящее время;
• Пациенты, принимавшие ботулотоксин в течение 6 месяцев до подписания МКФ.
• Пациенты с активной эпилепсией или в настоящее время принимающие противоэпилептические препараты.
• Пациенты с деменцией или тяжелыми когнитивными расстройствами в анамнезе или балл по MDS-UPDRS 1,1 при скрининге > 3; плохая комплаентность, неспособность точно вести дневник и/или неспособность подписать МКФ из-за деменции
• Пациенты с тяжелой депрессией (определяемой по шкале депрессии Гамильтона [HAM-D17]≥24) или с тяжелой тревогой (определяемой по шкале тревоги Гамильтона [HAMA]≥29) во время скрининга;
• Пациенты со следующими отклонениями во время скрининга, в том числе: нарушения коагуляции (протромбиновое время ≥1,5 ВГН, активированное частичное тромбопластиновое время ≥1,5 ВГН); Отклонения от нормы иммунологических результатов и, по оценке исследователя, непригодны для участия в исследовании; Больные гипертонической болезнью с плохо контролируемым артериальным давлением (определяемым как артериальное давление выше 160/100 мм рт. ст., несмотря на лечение антигипертензивными препаратами) и пациенты с тяжелой постуральной гипотензией; Пациенты с диабетом и плохо контролируемым уровнем глюкозы в крови (гликозилированный гемоглобин > 9,0% или уровень глюкозы в плазме натощак (ГПН) ≥ 11,1 ммоль/л)
• Пациенты с хирургическими противопоказаниями (например, кохлеарный имплантат, кардиостимулятор, сердечный дефибриллятор, стереотаксическая ядерная паллидотомия; пациенты, у которых была односторонняя или двусторонняя интрапаренхиматозная имплантация клеточных продуктов) или после других хирургических процедур в течение 6 месяцев до скрининга, которые, в мнение следователя, оказать влияние на данное судебное разбирательство; Пациенты с другими нейрохирургическими противопоказаниями.
• Пациенты с другими сочетанными тяжелыми системными заболеваниями, такими как легочно-сердечная недостаточность, астма средней и тяжелой степени, тяжелая хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) (ОФВ1% <50%)
• Пациенты с любым активным инфекционным заболеванием, включая, помимо прочего, положительный результат на вирус иммунодефицита человека, вирус SARS Covid-19, антитела к сифилису, количественный анализ РНК ВГС, количественный анализ ДНК ВГВ более 103 МЕ/мл или нелеченный туберкулез
• Наличие одного из следующих признаков: положительный результат на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ), антитела к бледной трепонеме, антитела к гепатиту С (ВГС) и РНК ВГС; Положительный поверхностный антиген HBV и количество копий ДНК HBV > обнаружение нормальных значений; Туберкулез находится в активной стадии; Другие активные инфекции, которые, по мнению исследователя, могут повлиять на участие пациентов в исследовании или повлиять на результаты исследования;
• Пациенты с алкогольной зависимостью или с положительным результатом тестирования на злоупотребление наркотиками
• Пациенты, имеющие в анамнезе противопоказания или аллергию на препараты, использованные во время исследования (такие как иммунодепрессанты, леводопа и т. д.) или любой из его компонентов, или страдающие аллергией на те же препараты или другие макролиды, или имеющие аллергию (например, аллергию на два или более препарата или продукта питания);
• Женщины детородного возраста, не прошедшие хирургическую стерилизацию/в пременопаузе/не желающие использовать одобренную с медицинской точки зрения эффективную контрацепцию, в течение 2 лет после приема исследуемого препарата и кормящие женщины; мужчины, не прошедшие хирургическую стерилизацию/не желающие использовать одобренную с медицинской точки зрения эффективную контрацепцию в течение 2 лет после приема исследуемого препарата
• Пациенты, получившие электрошоковую терапию в течение 30 дней до операции.
• Пациенты, которые участвуют в других клинических исследованиях или были включены в другие клинические исследования и получали интервенционную терапию в течение 3 месяцев до операции.
• Пациенты с плохим соблюдением режима лечения по данным клинической оценки исследователя
• Пациенты, получающие лечение такими препаратами, как апоморфин или инфузионная терапия леводопой/карбидопой.
• Пациенты с тяжелой дискинезией как на фоне приема препарата, так и в состоянии отсутствия препарата.
• Пациенты с серьезными заболеваниями или с другими состояниями, которые, по мнению исследователя, ставят под угрозу безопасность пациента или влияют на оценку исследователя