De veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid van NouvNeu001 voor de ziekte van Parkinson

Inclusiecriteria:

• Leeftijd 50-75 jaar, man of vrouw
• In staat om de grondgedachte van de klinische proef te begrijpen en het geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF) te ondertekenen
• Diagnose van de ziekte van Parkinson in overeenstemming met de klinische diagnostische criteria van MDS voor de ziekte van Parkinson (2015)
• Diagnose van de ziekte van Parkinson tussen 4 en 20 jaar geleden
• Medisch geschikt voor neurochirurgie onder narcose en geschikt voor deelname aan MRI en PET-scan.
• Hoehn-Yahr-enscenering voor "OFF" -afleveringen is 2,5 tot 4
• De MDS-UPDRS Part III (MDS-UPDRS-III)-score in de "OFF"-status> 35 en positief voor de Acute Levodopa Challenge Test (ALCT)
• Aanvaardbare laboratoriumtestresultaten tijdens screening en voorafgaand aan transplantatie

Uitsluitingscriteria:

• Atypisch parkinsonisme (Parkinsonisme-Plus-syndroom, secundair parkinsonisme, erfelijk parkinsonisme)
• Patiënten die eerder een pallidotomie, diepe hersenstimulatie (DBS)-operatie, striatale of extrapiramidale operatie, hersenstereotaxie of andere hersenchirurgie hebben ondergaan; evenals andere chirurgische procedures waarvan de onderzoeker oordeelt dat ze hun deelname aan dit onderzoek beïnvloeden
• Patiënten die eerder een CT/MRI-onderzoek van het hoofd hebben ondergaan waaruit hersentrauma, vasculaire malformatie, hydrocephalus, hersentumor enz. blijkt, en patiënten met afwijkingen in de beeldvorming van de hersenen in het striatum of andere hersengebieden, wat leidt tot een aanzienlijk verhoogd risico op een operatie.
• Patiënten met een voorgeschiedenis van ernstige cardiovasculaire en cerebrovasculaire aandoeningen
• Patiënten met een voorgeschiedenis van kwaadaardige tumoren
• Patiënten die eerder cellulaire therapie hebben gehad
• Patiënten met actieve gedissemineerde intravasculaire stolling en significante neiging tot bloedingen binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening, of die de bloedplaatjesaggregatieremmers of andere antistollingsmedicijnen gedurende ten minste 5 dagen vóór de operatie niet tijdelijk kunnen stopzetten
• Patiënten met langdurig, zwaar gebruik van glucocorticoïden of immunosuppressiva binnen 3 maanden voorafgaand aan ondertekening van de ICF (behalve voor lokaal gebruik)
• Patiënten met een voorgeschiedenis van psychische aandoeningen die door de onderzoeker ongeschikt worden geacht om deel te nemen aan het onderzoek; of een geschiedenis van zelfmoordgedachten of zelfmoordpogingen (inclusief daadwerkelijke pogingen, onderbroken pogingen of mislukte pogingen) in het afgelopen jaar of momenteel;
• Patiënten die botulinumtoxine hebben gebruikt binnen 6 maanden voorafgaand aan ondertekening van de ICF
• Patiënten met actieve epilepsie of die momenteel anti-epileptica gebruiken
• Patiënten met een voorgeschiedenis van dementie of een ernstige cognitieve stoornis, of de score van MDS-UPDRS 1,1 tijdens screening is > 3; slechte therapietrouw, onvermogen om nauwkeurig een dagboek bij te houden en/of onvermogen om ICF te ondertekenen als gevolg van dementie
• Patiënten met ernstige depressie (gedefinieerd als Hamilton Depression Scale [HAM-D17]≥24) of met ernstige angst (gedefinieerd als Hamilton Anxiety Scale [HAMA]≥29) tijdens screening;
• Patiënten met de volgende afwijkingen tijdens de screening, waaronder: Abnormale stolling (protrombinetijd ≥1,5 ULN, geactiveerde partiële tromboplastinetijd ≥1,5 ULN); Abnormale immunologische tests, en naar het oordeel van de onderzoeker is het niet geschikt om aan het onderzoek deel te nemen; Hypertensieve patiënten met een slecht gereguleerde bloeddruk (gedefinieerd als een bloeddruk hoger dan 160/100 mmHg ondanks behandeling met antihypertensiva) en patiënten met ernstige orthostatische hypotensie; Diabetespatiënten met een slecht gereguleerde bloedglucose (geglycosyleerde hemoglobine > 9,0%, of nuchtere plasmaglucose (FPG) ≥ 11,1 mmol/l)
• Patiënten met chirurgische contra-indicaties (zoals patiënten met een cochleair implantaat, pacemaker, hartdefibrillator, stereotactische kernpallidotomie; patiënten die een unilaterale of bilaterale intraparenchymale implantatie van cellulaire producten hebben ondergaan), of met andere chirurgische ingrepen binnen 6 maanden vóór de screening die, in de mening van de onderzoeker, een impact hebben op dit onderzoek; Patiënten met andere neurochirurgische contra-indicaties
• Patiënten met andere gecombineerde ernstige systemische ziekten, zoals longhartziekten, matige tot ernstige astma, ernstige chronische obstructieve longziekte (COPD) (FEV1% < 50%)
• Patiënten met een actieve infectieziekte, inclusief maar niet beperkt tot positief voor het humaan immunodeficiëntievirus, SARS Covid-19-virus, syfilis-antilichaam, kwantitatieve HCV-RNA-testen, kwantitatieve HBV-DNA-testen groter dan 103 IE/ml, of onbehandelde tuberculose
• Aanwezigheid van een van de volgende: positief voor antilichaam tegen het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), antilichaam tegen treponema pallidum, antilichaam tegen hepatitis C (HCV) en HCV-RNA; HBV-oppervlakteantigeenpositief en HBV-DNA-kopieaantal > detectie van normale waarden; Tuberculose bevindt zich in de actieve fase; Andere actieve infecties waarvan de onderzoeker denkt dat ze de deelname van patiënten aan het onderzoek kunnen beïnvloeden of de onderzoeksresultaten kunnen beïnvloeden;
• Patiënten met een alcoholverslaving of positief voor testen op drugsmisbruik
• Patiënten met een voorgeschiedenis van contra-indicaties of allergie voor de geneesmiddelen die tijdens het onderzoek worden gebruikt (zoals immunosuppressiva, levodopa, enz.) of een van de componenten ervan, of die allergisch zijn voor dezelfde geneesmiddelen of andere macroliden, of allergieën hebben (zoals allergieën voor twee of meer medicijnen of voedingsmiddelen);
• Vrouwen die zwanger kunnen worden en die niet operatief gesteriliseerd zijn/premenopauzaal zijn/niet bereid zijn om medisch goedgekeurde effectieve anticonceptie te gebruiken binnen 2 jaar na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel en vrouwen die borstvoeding geven; mannen die niet operatief gesteriliseerd zijn/niet bereid zijn om medisch goedgekeurde effectieve anticonceptie te gebruiken binnen 2 jaar na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
• Patiënten die binnen 30 dagen vóór de operatie elektrische schoktherapie hebben gekregen
• Patiënten die deelnemen aan andere klinische onderzoeken, of die zijn opgenomen in andere klinische onderzoeken en binnen 3 maanden voorafgaand aan de operatie interventietherapie hebben gekregen
• Patiënten met slechte therapietrouw op basis van klinische evaluatie van de onderzoeker
• Patiënten die worden behandeld met geneesmiddelen zoals apomorfine of levodopa/carbidopa-infusietherapie
• Patiënten met ernstige dyskinesie, zowel in als zonder medicatie
• Patiënten met significante medische aandoeningen, of met andere aandoeningen die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de patiënt in gevaar brengen of de beoordeling van de onderzoeker beïnvloeden