Sikkerheden, tolerabiliteten og effektiviteten af ​​NouvNeu001 til Parkinsons sygdom

Inklusionskriterier:

• Alder 50-75 år, mand eller kvinde
• Kunne forstå begrundelsen for det kliniske forsøg og underskrive informeret samtykkeformular (ICF)
• Diagnose af Parkinsons sygdom i overensstemmelse med MDS kliniske diagnostiske kriterier for Parkinsons sygdom (2015)
• Diagnose af Parkinsons sygdom stillet for mellem 4 og 20 år siden
• Medicinsk velegnet til neurokirurgi i bedøvelse og i stand til at deltage i MR- og PET-scanning.
• Hoehn-Yahr iscenesættelse for "OFF"-episoder er 2,5 til 4
• MDS-UPDRS Part III (MDS-UPDRS-III)-score i "OFF"-tilstand > 35 og positiv for Acute Levodopa Challenge Test (ALCT)
• Acceptable laboratorietestresultater under screening og før transplantation

Ekskluderingskriterier:

• Atypisk parkinsonisme (Parkinsonism-Plus syndrom, sekundær parkinsonisme, arvelig parkinsonisme)
• Patienter, der tidligere har gennemgået pallidotomi, dyb hjernestimulering (DBS), striatal eller ekstrapyramidal kirurgi, hjernestereotaksi eller anden hjernekirurgi; samt andre kirurgiske indgreb, der af investigator vurderes at påvirke deres deltagelse i denne undersøgelse
• Patienter, der har en tidligere CT/MRI-undersøgelse af hovedet, der viser cerebralt traume, vaskulær misdannelse, hydrocephalus, hjernetumor osv., og patienter, som har hjernebilleddannelsesabnormiteter i striatum eller andre hjerneområder, der fører til en signifikant øget risiko for operation.
• Patienter med en historie med alvorlige kardiovaskulære og cerebrovaskulære sygdomme
• Patienter med en historie med maligne tumorer
• Patienter, der tidligere har haft cellulær behandling
• Patienter med aktiv dissemineret intravaskulær koagulation og signifikant hæmoragisk tendens inden for 3 måneder før screening, eller som ikke midlertidigt kan suspendere trombocythæmmende midler eller andre antikoagulerende medicin i mindst 5 dage før operationen
• Patienter med langvarig, kraftig brug af glukokortikoider eller immunsuppressive lægemidler inden for 3 måneder før underskrivelse af ICF (undtagen til topisk brug)
• Patienter med en historie med psykisk sygdom, som vurderes uegnede til at deltage i undersøgelsen af ​​investigator; eller en historie med selvmordstanker eller selvmordsforsøg (herunder faktiske forsøg, afbrudte forsøg eller mislykkede forsøg) inden for det seneste år eller i øjeblikket;
• Patienter, der har brugt botulinumtoksin inden for 6 måneder før underskrivelse af ICF
• Patienter med aktiv epilepsi eller i øjeblikket på antiepileptika
• Patienter med en historie med demens eller svær kognitiv lidelse, eller scoren på MDS-UPDRS 1.1 under screening er > 3; dårlig compliance, manglende evne til nøjagtigt at føre dagbog og/eller manglende evne til at underskrive ICF på grund af demens
• Patienter med svær depression (defineret som Hamilton Depression Scale [HAM-D17]≥24 ) eller med svær angst (defineret som Hamilton Anxiety Scale [HAMA]≥29) under screening;
• Patienter med følgende abnormiteter under screening, herunder: Unormal koagulation (protrombintid ≥1,5 ULN, aktiveret partiel tromboplastintid ≥1,5 ULN); Unormale immunologiske tests, og vurderet af investigator er det ikke egnet til at deltage i forsøget; Hypertensive patienter med dårligt kontrolleret blodtryk (defineret som blodtryk over 160/100 mmHg trods antihypertensiv medicinbehandling) og patienter med svær postural hypotension; Diabetespatienter med dårligt kontrolleret blodsukker (glykosyleret hæmoglobin > 9,0 % eller fastende plasmaglukose (FPG) ≥ 11,1 mmol/L)
• Patienter med kirurgiske kontraindikationer (såsom dem med cochleaimplantat, pacemaker, hjertedefibrillator, stereotaktisk nucleus pallidotomi; patienter, der har fået unilateral eller bilateral intraparenkymal implantation af cellulære produkter), eller med andre kirurgiske procedurer inden for 6 måneder før screening, som i efterforskerens udtalelse har indflydelse på denne retssag; Patienter med andre neurokirurgiske kontraindikationer
• Patienter med andre kombinerede alvorlige systemiske sygdomme, såsom pulmonal hjertesygdom, moderat til svær astma, svær kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) (FEV1% < 50%)
• Patienter med enhver aktiv infektionssygdom, inklusive men ikke begrænset til positive for humant immundefektvirus, SARS Covid-19-virus, syfilisantistof, kvantitativ HCV-RNA-testning, kvantitativ HBV-DNA-test på mere end 103 IE/ml eller ubehandlet tuberkulose
• Tilstedeværelse af en af ​​følgende: positiv for humant immundefektvirus (HIV) antistof, treponema pallidum antistof, hepatitis C (HCV) antistof og HCV RNA; HBV overfladeantigenpositiv og HBV DNA kopinummer > påvisning af normale værdier; Tuberkulose er i den aktive fase; Andre aktive infektioner, som investigator mener kan påvirke patienters deltagelse i undersøgelsen eller påvirke undersøgelsesresultater;
• Patienter med alkoholafhængighed eller positive for stofmisbrugstest
• Patienter med en historie med kontraindikation eller allergi over for de lægemidler, der blev brugt under undersøgelsen (såsom immunsuppressiva, levodopa osv.) eller nogen af ​​dets komponenter, eller er allergiske over for de samme lægemidler eller andre makrolider, eller har allergier (såsom allergier over for to eller flere lægemidler eller fødevarer);
• Kvinder i den fødedygtige alder, som ikke er kirurgisk steriliseret/præmenopausale/uvillige til at bruge medicinsk godkendt effektiv prævention med 2 år efter administration af forsøgslægemiddel og ammende kvinder; mænd, der ikke er kirurgisk steriliserede/uvillige til at bruge medicinsk godkendt effektiv prævention med 2 år efter administration af forsøgslægemiddel
• Patienter, der har modtaget elektrisk stødbehandling inden for 30 dage før operationen
• Patienter, der deltager i andre kliniske forsøg eller har været optaget i andre kliniske undersøgelser og modtog interventionsbehandling inden for 3 måneder før operationen
• Patienter med dårlig compliance baseret på klinisk evaluering af investigator
• Patienter, der er i behandling med lægemidler såsom apomorphin eller levodopa/carbidopa infusionsbehandling
• Patienter med svær dyskinesi i både on- og off-drug tilstande
• Patienter med betydelige medicinske tilstande, eller med andre tilstande, der efter investigators opfattelse bringer patientens sikkerhed i fare eller påvirker investigators vurdering