Bezpieczeństwo, tolerancja i skuteczność leku NouvNeu001 w leczeniu choroby Parkinsona

Kryteria przyjęcia:

• Wiek 50-75 lat, mężczyzna lub kobieta
• Potrafi zrozumieć uzasadnienie badania klinicznego i podpisać formularz świadomej zgody (ICF)
• Rozpoznanie choroby Parkinsona zgodnie z klinicznymi kryteriami diagnostycznymi MDS dla choroby Parkinsona (2015)
• Rozpoznanie choroby Parkinsona dokonane od 4 do 20 lat temu
• Medycznie nadaje się do neurochirurgii w znieczuleniu i może brać udział w skanach MRI i PET.
• Inscenizacja Hoehna-Yahra w odcinkach „OFF” wynosi od 2,5 do 4
• Wynik MDS-UPDRS Część III (MDS-UPDRS-III) w stanie „OFF” > 35 i wynik pozytywny w teście ostrej prowokacji lewodopą (ALCT)
• Akceptowalne wyniki badań laboratoryjnych podczas badań przesiewowych i przed przeszczepieniem

Kryteria wyłączenia:

• Atypowy parkinsonizm (zespół Parkinsona-Plus, parkinsonizm wtórny, parkinsonizm dziedziczny)
• Pacjenci, którzy przeszli wcześniej pallidotomię, operację głębokiej stymulacji mózgu (DBS), operację prążkowia lub pozapiramidową, stereotaksję mózgu lub inną operację mózgu; jak również inne zabiegi chirurgiczne, które według badacza wpływają na ich udział w tym badaniu
• Pacjenci, u których wcześniej wykonano badanie CT/MRI głowy, wykazujące uraz mózgu, malformację naczyń, wodogłowie, guz mózgu itp. oraz pacjenci, u których występują nieprawidłowości w obrazowaniu mózgu w prążkowiu lub innych obszarach mózgu, co prowadzi do znacznie zwiększonego ryzyka operacji.
• Pacjenci z ciężkimi chorobami układu krążenia i naczyń mózgowych w wywiadzie
• Pacjenci z nowotworami złośliwymi w wywiadzie
• Pacjenci, którzy przeszli wcześniej terapię komórkową
• Pacjenci z czynnym rozsianym wykrzepianiem wewnątrznaczyniowym i znaczną tendencją do krwotoków w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub którzy nie mogą tymczasowo odstawić leków przeciwpłytkowych lub innych leków przeciwzakrzepowych na co najmniej 5 dni przed operacją
• Pacjenci długotrwale i intensywnie stosujący glikokortykosteroidy lub leki immunosupresyjne w ciągu 3 miesięcy przed podpisaniem ICF (z wyjątkiem stosowania miejscowego)
• Pacjenci, u których w przeszłości występowały choroby psychiczne, uznani przez badacza za niezdolnych do udziału w badaniu; lub historia myśli samobójczych lub prób samobójczych (w tym faktycznych prób, przerwanych prób lub nieudanych prób) w ciągu ostatniego roku lub obecnie;
• Pacjenci, którzy stosowali toksynę botulinową w ciągu 6 miesięcy przed podpisaniem ICF
• Pacjenci z aktywną padaczką lub aktualnie przyjmujący leki przeciwpadaczkowe
• Pacjenci z demencją lub poważnymi zaburzeniami poznawczymi w wywiadzie lub wynik MDS-UPDRS 1,1 w badaniu przesiewowym wynosi > 3; słaba zgodność, niemożność dokładnego prowadzenia pamiętnika i/lub niemożność podpisania ICF z powodu demencji
• Pacjenci z ciężką depresją (określaną jako Skala Depresji Hamiltona [HAM-D17] ≥24) lub z ciężkim lękiem (określanym jako Skala Lęku Hamiltona [HAMA] ≥29) podczas badania przesiewowego;
• Pacjenci, u których podczas badań przesiewowych stwierdzono następujące nieprawidłowości, w tym: nieprawidłowe krzepnięcie (czas protrombinowy ≥1,5 GGN, czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji ≥1,5 GGN); Nieprawidłowe wyniki badań immunologicznych i w ocenie badacza nie kwalifikują się do udziału w badaniu; Pacjenci z nadciśnieniem tętniczym i źle kontrolowanym ciśnieniem krwi (definiowanym jako ciśnienie krwi powyżej 160/100 mmHg pomimo leczenia lekami przeciwnadciśnieniowymi) oraz pacjenci z ciężką hipotonią ortostatyczną; Pacjenci z cukrzycą ze źle kontrolowanym poziomem glukozy we krwi (hemoglobina glikozylowana > 9,0% lub stężenie glukozy w osoczu na czczo (FPG) ≥ 11,1 mmol/l)
• Pacjenci z przeciwwskazaniami chirurgicznymi (takimi jak pacjenci z implantem ślimakowym, rozrusznikiem serca, defibrylatorem serca, stereotaktyczną pallidotomią jądra; Pacjenci, którzy przeszli jednostronną lub obustronną śródmiąższową implantację produktów komórkowych) lub poddawani innym zabiegom chirurgicznym w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym, które w zdaniem badacza, mają wpływ na to badanie; Pacjenci z innymi przeciwwskazaniami neurochirurgicznymi
• Pacjenci z innymi złożonymi ciężkimi chorobami ogólnoustrojowymi, takimi jak choroba płuc i serca, astma o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego, ciężka przewlekła obturacyjna choroba płuc (POChP) (FEV1% < 50%)
• Pacjenci z jakąkolwiek aktywną chorobą zakaźną, w tym między innymi z dodatnim wynikiem testu na ludzki wirus niedoboru odporności, wirus SARS Covid-19, przeciwciała kiły, z ilościowym badaniem HCV-RNA, ilościowym badaniem HBV-DNA większym niż 103 IU/ml lub nieleczoną gruźlicą
• Obecność jednego z poniższych: dodatni wynik przeciwciał na ludzki wirus niedoboru odporności (HIV), przeciwciała Treponema pallidum, przeciwciała przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C (HCV) i RNA HCV; Dodatni antygen powierzchniowy HBV i liczba kopii DNA HBV > wykrycie wartości prawidłowych; Gruźlica jest w fazie aktywnej; Inne aktywne infekcje, które zdaniem badacza mogą mieć wpływ na udział Pacjentów w badaniu lub na wyniki badania;
• Pacjenci uzależnieni od alkoholu lub z pozytywnym wynikiem testu na obecność narkotyków
• Pacjenci, u których w przeszłości występowały przeciwwskazania lub alergia na leki stosowane w trakcie badania (takie jak leki immunosupresyjne, lewodopa itp.) lub którykolwiek z jego składników, albo są uczuleni na te same leki lub inne makrolidy, albo mają alergię (np. alergię na dwa lub więcej leków lub pokarmów);
• Kobiety w wieku rozrodczym, które nie są poddane sterylizacji chirurgicznej/przed menopauzą/nie chcą stosować medycznie zatwierdzonej skutecznej antykoncepcji w ciągu 2 lat od podania badanego leku oraz kobiety karmiące piersią; mężczyźni, którzy nie zostali poddani sterylizacji chirurgicznej/nie chcą stosować skutecznej antykoncepcji zatwierdzonej medycznie w ciągu 2 lat od podania badanego leku
• Pacjenci, którzy zostali poddani terapii elektrowstrząsami w ciągu 30 dni przed operacją
• Pacjenci, którzy biorą udział w innych badaniach klinicznych lub zostali włączeni do innych badań klinicznych i przeszli terapię interwencyjną w ciągu 3 miesięcy przed operacją
• Pacjenci słabo przestrzegający zaleceń na podstawie oceny klinicznej badacza
• Pacjenci leczeni lekami takimi jak apomorfina lub terapia infuzyjna lewodopy/karbidopy
• Pacjenci z ciężkimi dyskinezami zarówno po zażyciu leku, jak i po jego odstawieniu
• Pacjenci z istotnymi schorzeniami lub innymi schorzeniami, które w opinii badacza zagrażają bezpieczeństwu pacjenta lub wpływają na ocenę badacza