Bezpečnost, snášenlivost a účinnost NouvNeu001 pro Parkinsonovu chorobu

Kritéria pro zařazení:

• Věk 50-75 let, muž nebo žena
• Schopnost porozumět zdůvodnění klinického hodnocení a podepsat formulář informovaného souhlasu (ICF)
• Diagnostika Parkinsonovy nemoci v souladu s klinickými diagnostickými kritérii MDS pro Parkinsonovu nemoc (2015)
• Diagnóza Parkinsonovy choroby byla stanovena před 4 až 20 lety
• Z lékařského hlediska vhodný pro neurochirurgii v narkóze a schopný účastnit se MRI a PET skenu.
• Hoehn-Yahr inscenace pro "OFF" epizody je 2,5 až 4
• Skóre MDS-UPDRS část III (MDS-UPDRS-III) ve stavu „OFF“ > 35 a pozitivní na test akutní reakce Levodopa (ALCT)
• Přijatelné výsledky laboratorních testů během screeningu a před transplantací

Kritéria vyloučení:

• Atypický parkinsonismus (Parkinsonismus-Plus syndrom, sekundární parkinsonismus, dědičný parkinsonismus)
• Pacienti, kteří podstoupili předchozí pallidotomii, operaci hluboké mozkové stimulace (DBS), striatální nebo extrapyramidovou operaci, stereotaxi mozku nebo jinou operaci mozku; stejně jako další chirurgické zákroky, které podle hodnocení výzkumníka ovlivňují jejich účast v této studii
• Pacienti, kteří mají předchozí CT/MRI vyšetření hlavy prokazující mozkové trauma, vaskulární malformaci, hydrocefalus, mozkový nádor atd., a pacienti, kteří mají abnormality zobrazení mozku ve striatu nebo jiných oblastech mozku vedoucí k významně zvýšenému riziku operace.
• Pacienti s anamnézou závažných kardiovaskulárních a cerebrovaskulárních onemocnění
• Pacienti s anamnézou maligních nádorů
• Pacienti, kteří podstoupili předchozí buněčnou terapii
• Pacienti s aktivní diseminovanou intravaskulární koagulací a významnou tendencí ke krvácení během 3 měsíců před screeningem, nebo kteří nemohou dočasně vysadit antiagregancia nebo jiné antikoagulační léky alespoň 5 dní před operací
• Pacienti s dlouhodobým, intenzivním užíváním glukokortikoidů nebo imunosupresiv během 3 měsíců před podpisem ICF (kromě topického použití)
• Pacienti s mentálním onemocněním v anamnéze, kteří jsou zkoušejícím považováni za nezpůsobilé k účasti ve studii; nebo historie sebevražedných myšlenek nebo pokusů o sebevraždu (včetně skutečných pokusů, přerušených pokusů nebo neúspěšných pokusů) během posledního roku nebo v současnosti;
• Pacienti, kteří použili botulotoxin během 6 měsíců před podpisem ICF
• Pacienti s aktivní epilepsií nebo v současné době užívající antiepileptika
• Pacienti s anamnézou demence nebo těžké kognitivní poruchy nebo skóre MDS-UPDRS 1,1 během screeningu je > 3; špatná kompliance, neschopnost přesně vést deník a/nebo neschopnost podepsat ICF kvůli demenci
• Pacienti s těžkou depresí (definovanou jako Hamiltonova škála deprese [HAM-D17]≥24) nebo s těžkou úzkostí (definovanou jako Hamiltonova škála úzkosti [HAMA]≥29) během screeningu;
• Pacienti s následujícími abnormalitami během screeningu, včetně: Abnormální koagulace (protrombinový čas ≥1,5 ULN, aktivovaný parciální tromboplastinový čas ≥1,5 ULN); Abnormální imunologické testy a podle zkoušejícího není vhodné účastnit se studie; Hypertonici se špatně kontrolovaným krevním tlakem (definovaným jako krevní tlak nad 160/100 mmHg navzdory léčbě antihypertenzivy) a pacienti s těžkou posturální hypotenzí; Diabetičtí pacienti s nedostatečně kontrolovanou hladinou glukózy v krvi (glykosylovaný hemoglobin > 9,0 % nebo plazmatická glukóza nalačno (FPG) ≥ 11,1 mmol/l)
• Pacienti s chirurgickými kontraindikacemi (jako jsou pacienti s kochleárním implantátem, kardiostimulátorem, srdečním defibrilátorem, stereotaktickou nucleus pallidotomií; pacienti, kteří měli jednostrannou nebo oboustrannou intraparenchymální implantaci buněčných produktů) nebo s jinými chirurgickými zákroky během 6 měsíců před screeningem, které názor zkoušejícího, mít dopad na toto hodnocení; Pacienti s jinými neurochirurgickými kontraindikacemi
• Pacienti s jinými kombinovanými závažnými systémovými onemocněními, jako je plicní srdeční onemocnění, středně těžké až těžké astma, těžká chronická obstrukční plicní nemoc (CHOPN) (FEV1 % < 50 %)
• Pacienti s jakýmkoli aktivním infekčním onemocněním, včetně mimo jiné pozitivního na virus lidské imunodeficience, virus SARS Covid-19, protilátky proti syfilis, kvantitativní testování HCV-RNA, kvantitativní testování HBV-DNA vyšší než 103 IU/ml nebo neléčená tuberkulóza
• Přítomnost jedné z následujících látek: pozitivní na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV), protilátky proti treponema pallidum, protilátky proti hepatitidě C (HCV) a HCV RNA; HBV povrchový antigen pozitivní a počet kopií HBV DNA > detekce normálních hodnot; Tuberkulóza je v aktivní fázi; Jiné aktivní infekce, o kterých se zkoušející domnívá, že mohou ovlivnit účast pacientů ve studii nebo ovlivnit výsledky studie;
• Pacienti se závislostí na alkoholu nebo pozitivní na testování na zneužívání drog
• Pacienti s anamnézou kontraindikací nebo alergií na léky užívané během studie (jako jsou imunosupresiva, levodopa atd.) nebo na kteroukoli její složku nebo jsou alergičtí na stejné léky nebo jiné makrolidy nebo mají alergie (např. dva nebo více léků nebo potravin);
• Žena ve fertilním věku, která není chirurgicky sterilizovaná/premenopauzální/neochota používat lékařsky schválenou účinnou antikoncepci 2 roky po podání hodnoceného léku a kojící ženy; muži, kteří nejsou chirurgicky sterilizováni / nejsou ochotni používat lékařsky schválenou účinnou antikoncepci 2 roky po podání zkoušeného léku
• Pacienti, kteří podstoupili léčbu elektrickým šokem během 30 dnů před operací
• Pacienti, kteří se účastní jiných klinických studií nebo byli zařazeni do jiných klinických studií a dostali intervenční léčbu během 3 měsíců před operací
• Pacienti se špatnou compliance na základě klinického hodnocení zkoušejícího
• Pacienti, kteří jsou léčeni léky, jako je apomorfin nebo infuzní terapie levodopa/karbidopa
• Pacienti s těžkou dyskinezí ve stavech užívaných i mimo léky
• Pacienti se závažným zdravotním stavem nebo s jinými stavy, které podle názoru zkoušejícího ohrožují bezpečnost pacienta nebo ovlivňují hodnocení zkoušejícího