La seguridad, tolerabilidad y eficacia de NouvNeu001 para la enfermedad de Parkinson

Criterios de inclusión:

• Edad 50-75 años, hombre o mujer
• Capaz de comprender los fundamentos del ensayo clínico y firmar el formulario de consentimiento informado (CIF)
• Diagnóstico de la enfermedad de Parkinson de acuerdo con los criterios de diagnóstico clínico de la enfermedad de Parkinson de MDS (2015)
• Diagnóstico de la Enfermedad de Parkinson realizado entre 4 a 20 años atrás
• Médicamente apto para neurocirugía bajo anestesia y capaz de participar en MRI y PET.
• La puesta en escena de Hoehn-Yahr para los episodios de "OFF" es de 2,5 a 4
• La puntuación MDS-UPDRS Parte III (MDS-UPDRS-III) en estado "OFF" > 35 y positiva para la prueba de provocación aguda con levodopa (ALCT)
• Resultados aceptables de las pruebas de laboratorio durante el cribado y antes del trasplante.

Criterio de exclusión:

• Parkinsonismo atípico (síndrome de Parkinsonismo-Plus, parkinsonismo secundario, parkinsonismo hereditario)
• Pacientes que se hayan sometido previamente a palidotomía, cirugía de estimulación cerebral profunda (DBS), cirugía estriatal o extrapiramidal, estereotaxia cerebral u otra cirugía cerebral; así como otros procedimientos quirúrgicos que, a juicio del investigador, afectan su participación en este estudio.
• Pacientes que tienen un examen previo de CT/MRI de la cabeza que muestra trauma cerebral, malformación vascular, hidrocefalia, tumor cerebral, etc., y pacientes que tienen anomalías en las imágenes cerebrales en el cuerpo estriado u otras áreas del cerebro que conducen a un riesgo significativamente mayor de cirugía.
• Pacientes con antecedentes de enfermedades cardiovasculares y cerebrovasculares graves.
• Pacientes con antecedentes de tumores malignos.
• Pacientes que han recibido terapia celular previa.
• Pacientes con coagulación intravascular diseminada activa y tendencia hemorrágica significativa dentro de los 3 meses previos al cribado, o que no pueden suspender temporalmente los agentes antiplaquetarios u otros medicamentos anticoagulantes durante al menos 5 días antes de la cirugía.
• Pacientes con uso intensivo y prolongado de glucocorticoides o fármacos inmunosupresores en los 3 meses anteriores a la firma del ICF (excepto para uso tópico)
• Pacientes con antecedentes de enfermedad mental que el investigador considere no aptos para participar en el estudio; o antecedentes de ideación suicida o intentos de suicidio (incluidos intentos reales, intentos interrumpidos o intentos fallidos) en el último año o en la actualidad;
• Pacientes que hayan utilizado toxina botulínica en los 6 meses anteriores a la firma del ICF
• Pacientes con epilepsia activa o que actualmente toman medicamentos antiepilépticos.
• Pacientes con antecedentes de demencia o trastorno cognitivo grave, o la puntuación de MDS-UPDRS 1.1 durante el cribado es > 3; cumplimiento deficiente, incapacidad para llevar un diario con precisión y/o incapacidad para firmar la ICF debido a demencia
• Pacientes con depresión grave (definida como Escala de depresión de Hamilton [HAM-D17] ≥24) o con ansiedad grave (definida como Escala de ansiedad de Hamilton [HAMA] ≥29) durante la selección;
• Pacientes con las siguientes anomalías durante la detección, que incluyen: coagulación anormal (tiempo de protrombina ≥1,5 LSN, tiempo de tromboplastina parcial activada ≥1,5 LSN); Pruebas inmunológicas anormales, y evaluado por el investigador no es apto para participar en el ensayo; Pacientes hipertensos con presión arterial mal controlada (definida como presión arterial superior a 160/100 mmHg a pesar del tratamiento con fármacos antihipertensivos) y pacientes con hipotensión postural grave; Pacientes diabéticos con glucosa en sangre mal controlada (hemoglobina glicosilada > 9,0% o glucosa plasmática en ayunas (GPA) ≥ 11,1 mmol/L)
• Pacientes con contraindicaciones quirúrgicas (como aquellos con implante coclear, marcapasos cardíaco, desfibrilador cardíaco, palidotomía de núcleo estereotáctico; pacientes que han tenido implantación intraparenquimatosa unilateral o bilateral de productos celulares), o con otros procedimientos quirúrgicos dentro de los 6 meses anteriores a la detección que, en el opinión del investigador, tienen un impacto en este ensayo; Pacientes con otras contraindicaciones neuroquirúrgicas.
• Pacientes con otras enfermedades sistémicas graves combinadas, como enfermedad cardíaca pulmonar, asma de moderada a grave, enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) grave (FEV1% <50%)
• Pacientes con cualquier enfermedad infecciosa activa, incluidos, entre otros, resultados positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana, el virus SARS Covid-19, anticuerpos contra la sífilis, pruebas cuantitativas de ARN del VHC, pruebas cuantitativas de ADN del VHB superiores a 103 UI/ml o tuberculosis no tratada.
• Presencia de uno de los siguientes: positivo para anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), anticuerpo contra treponema pallidum, anticuerpo contra la hepatitis C (VHC) y ARN del VHC; Antígeno de superficie del VHB positivo y número de copias del ADN del VHB > detección de valores normales; La tuberculosis se encuentra en la etapa activa; Otras infecciones activas que el investigador crea que pueden afectar la participación de los pacientes en el estudio o afectar los resultados del estudio;
• Pacientes con adicción al alcohol o positivos en pruebas de abuso de drogas.
• Pacientes con antecedentes de contraindicación o alergia a los medicamentos utilizados durante el estudio (como inmunosupresores, levodopa, etc.) o a alguno de sus componentes, o sean alérgicos a los mismos medicamentos u otros macrólidos, o tengan alergias (como alergias a dos o más medicamentos o alimentos);
• Mujeres en edad fértil que no estén esterilizadas quirúrgicamente/premenopáusicas/no estén dispuestas a utilizar un método anticonceptivo eficaz médicamente aprobado 2 años después de la administración del fármaco en investigación y mujeres lactantes; hombres que no están esterilizados quirúrgicamente o no están dispuestos a utilizar un método anticonceptivo eficaz médicamente aprobado después de 2 años de la administración del fármaco en investigación
• Pacientes que hayan recibido terapia de descarga eléctrica dentro de los 30 días previos a la cirugía.
• Pacientes que participan en otros ensayos clínicos o que se han inscrito en otros estudios clínicos y han recibido terapia de intervención dentro de los 3 meses anteriores a la cirugía.
• Pacientes con mal cumplimiento según la evaluación clínica del investigador.
• Pacientes que están siendo tratados con medicamentos como apomorfina o terapia de infusión de levodopa/carbidopa.
• Pacientes con discinesia grave tanto en estado de tratamiento como sin tratamiento
• Pacientes con condiciones médicas importantes, o con otras condiciones que, en opinión del investigador, pongan en peligro la seguridad del paciente o afecten la evaluación del investigador.