L'innocuité, la tolérance et l'efficacité de NouvNeu001 pour la maladie de Parkinson

Critère d'intégration:

• Âge 50-75 ans, homme ou femme
• Capable de comprendre la justification de l’essai clinique et de signer le formulaire de consentement éclairé (ICF)
• Diagnostic de la maladie de Parkinson conformément aux critères de diagnostic clinique MDS pour la maladie de Parkinson (2015)
• Diagnostic de la maladie de Parkinson posé il y a entre 4 et 20 ans
• Médicalement adapté à la neurochirurgie sous anesthésie et capable de participer à l'IRM et à la TEP.
• La mise en scène Hoehn-Yahr pour les épisodes "OFF" est de 2,5 à 4
• Le score MDS-UPDRS Partie III (MDS-UPDRS-III) à l'état « OFF » > 35 et positif au test de provocation aiguë à la lévodopa (ALCT)
• Résultats de tests de laboratoire acceptables pendant le dépistage et avant la transplantation

Critère d'exclusion:

• Parkinsonisme atypique (syndrome Parkinsonisme-Plus, parkinsonisme secondaire, parkinsonisme héréditaire)
• Patients ayant déjà subi une pallidotomie, une chirurgie de stimulation cérébrale profonde (DBS), une chirurgie striatale ou extrapyramidale, une stéréotaxie cérébrale ou une autre chirurgie cérébrale ; ainsi que d'autres interventions chirurgicales jugées par l'investigateur comme affectant leur participation à cette étude
• Les patients qui ont déjà subi un examen tomodensitométrique/IRM de la tête montrant un traumatisme cérébral, une malformation vasculaire, une hydrocéphalie, une tumeur cérébrale, etc., et les patients qui présentent des anomalies d'imagerie cérébrale dans le striatum ou d'autres zones cérébrales entraînant un risque considérablement accru de chirurgie.
• Patients ayant des antécédents de maladies cardiovasculaires et cérébrovasculaires graves
• Patients ayant des antécédents de tumeurs malignes
• Patients ayant déjà subi une thérapie cellulaire
• Patients présentant une coagulation intravasculaire disséminée active et une tendance hémorragique significative dans les 3 mois précédant le dépistage, ou qui ne peuvent pas suspendre temporairement les agents antiplaquettaires ou autres médicaments anticoagulants pendant au moins 5 jours avant la chirurgie
• Patients ayant utilisé à long terme et intensivement des glucocorticoïdes ou des médicaments immunosuppresseurs dans les 3 mois précédant la signature de l'ICF (sauf pour une utilisation topique)
• Patients ayant des antécédents de maladie mentale et jugés inaptes à participer à l'étude par l'investigateur ; ou des antécédents d'idées suicidaires ou de tentatives de suicide (y compris les tentatives réelles, les tentatives interrompues ou les tentatives infructueuses) au cours de l'année écoulée ou actuellement ;
• Patients ayant utilisé de la toxine botulique dans les 6 mois précédant la signature de l'ICF
• Patients souffrant d'épilepsie active ou prenant actuellement des médicaments antiépileptiques
• Patients ayant des antécédents de démence ou de troubles cognitifs sévères, ou dont le score MDS-UPDRS 1.1 lors du dépistage est > 3 ; mauvaise observance, incapacité à tenir un journal avec précision et/ou incapacité à signer l'ICF en raison de la démence
• Patients souffrant de dépression sévère (définie par l'échelle de dépression de Hamilton [HAM-D17] ≥ 24) ou d'anxiété sévère (définie par l'échelle d'anxiété de Hamilton [HAMA] ≥ 29) lors du dépistage ;
• Patients présentant les anomalies suivantes lors du dépistage, notamment : Coagulation anormale (temps de prothrombine ≥ 1,5 LSN, temps de céphaline activée ≥ 1,5 LSN) ; Tests immunologiques anormaux et évalué par l'investigateur, il n'est pas approprié de participer à l'essai ; Patients hypertendus dont la pression artérielle est mal contrôlée (définie comme une pression artérielle supérieure à 160/100 mmHg malgré un traitement antihypertenseur) et les patients présentant une hypotension orthostatique sévère ; Patients diabétiques dont la glycémie est mal contrôlée (hémoglobine glycosylée > 9,0 % ou glycémie à jeun (FPG) ≥ 11,1 mmol/L)
• Patients présentant des contre-indications chirurgicales (tels que ceux porteurs d'un implant cochléaire, d'un stimulateur cardiaque, d'un défibrillateur cardiaque, d'une pallidotomie stéréotaxique du noyau ; patients ayant subi une implantation intraparenchymateuse unilatérale ou bilatérale de produits cellulaires) ou ayant subi d'autres interventions chirurgicales dans les 6 mois précédant le dépistage qui, dans le l'opinion de l'investigateur, ont un impact sur cet essai ; Patients présentant d’autres contre-indications neurochirurgicales
• Patients atteints d'autres maladies systémiques graves combinées, telles qu'une cardiopathie pulmonaire, un asthme modéré à sévère, une maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) sévère (VEMS 1 % < 50 %)
• Patients atteints d'une maladie infectieuse active, y compris, mais sans s'y limiter, s'ils sont positifs au virus de l'immunodéficience humaine, au virus du SRAS Covid-19, aux anticorps contre la syphilis, aux tests quantitatifs d'ARN-VHC, aux tests quantitatifs d'ADN-VHB supérieurs à 103 UI/ml ou de tuberculose non traitée.
• Présence de l'un des éléments suivants : positif aux anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH), aux anticorps du tréponème pallidum, aux anticorps de l'hépatite C (VHC) et à l'ARN du VHC ; Antigène de surface du VHB positif et nombre de copies de l'ADN du VHB > détection des valeurs normales ; La tuberculose est au stade actif ; Autres infections actives qui, selon l'investigateur, pourraient affecter la participation des patients à l'étude ou affecter les résultats de l'étude ;
• Patients alcooliques ou positifs aux tests de toxicomanie
• Les patients ayant des antécédents de contre-indication ou d'allergie aux médicaments utilisés au cours de l'étude (tels que les immunosuppresseurs, la lévodopa, etc.) ou à l'un de ses composants, ou sont allergiques aux mêmes médicaments ou à d'autres macrolides, ou ont des allergies (telles que des allergies aux deux médicaments ou aliments ou plus);
• Femmes en âge de procréer qui ne sont pas stérilisées chirurgicalement/préménopausées/ne veulent pas utiliser une contraception efficace médicalement approuvée 2 ans après l'administration du médicament expérimental et les femmes qui allaitent ; les hommes qui ne sont pas stérilisés chirurgicalement/ne veulent pas utiliser une contraception efficace médicalement approuvée dans les 2 ans suivant l'administration du médicament expérimental
• Patients ayant reçu une thérapie par choc électrique dans les 30 jours précédant la chirurgie
• Patients qui participent à d'autres essais cliniques ou qui ont été inscrits à d'autres études cliniques et ont reçu un traitement d'intervention dans les 3 mois précédant la chirurgie.
• Patients avec une mauvaise observance basée sur l'évaluation clinique de l'investigateur
• Patients traités avec des médicaments tels que l'apomorphine ou un traitement par perfusion de lévodopa/carbidopa
• Patients présentant une dyskinésie sévère, avec ou sans médicament
• Patients présentant des problèmes de santé importants ou d'autres problèmes qui, de l'avis de l'investigateur, mettent en danger la sécurité du patient ou affectent l'évaluation de l'investigateur.