Tutkiva tutkimus MT-2990:stä potilailla, joilla on AAV

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilaat, jotka ovat vähintään 18-vuotiaita tietoisen suostumuksen päivänä
2. Mikroskooppisen polyangiitin (MPA), granulomatoosin ja polyangiitin (GPA) tai eosinofiilisen granulomatoosin ja polyangiitin (EGPA) kliininen diagnoosi vuoden 2022 ACR/EULAR-luokituskriteerien mukaan tietoisen suostumuksen päivämäärään mennessä
3. Potilaat, jotka täyttävät vähintään yhden seuraavista kriteereistä 1) tai 2)

1) Tutkija arvioi, että potilaat osoittavat sairauden aktiivisuutta, kun taudin aktiivisuus täyttää kaikki seuraavat kriteerit seulonnassa. Jos mittauksia tai testejä tehtiin useita kertoja seulontajakson aikana, viimeisimmän päivämäärän tuloksia tulee käyttää sen varmistamiseksi, että kriteerit täyttyvät.

I. Aktiivisesta AAV:sta johtuva kohonnut CRP, CRP >= 0,3 mg/dl

II. BVAS >= 1

III. Ainakin yksi alla olevista a)–e) havainnoista. c) koskee vain EGPA-potilaita.

1. FDG-PET/CT-kuvalöydökset (luokka > = 2 [määritelty FDG:n sisäänotto = maksa], ja arvioitiin, että löydökset viittaavat radiologin tulehdukseen)
2. FVC(mL) alle normaalin alarajan laskettuna käyttämällä "uutta japanilaisten vertailualuetta LMS-menetelmällä" ja KL-6 >= 500 U/ml
3. Astman ja eosinofiilien aiemmat tai esiintyminen >= 1000/µl
4. eGFR < 60 ml/min/1,73 m 2 ja ensiaamuvirtsan proteiini/kreatiniinisuhde > 0,2 g/g Cr

5. Aktiivisen AAV:n ja ilman johtumisen kuulokynnyksen aiheuttama kuulon heikkeneminen (mittausten keskiarvo 0,25,0,5,1, 2 ja 4 kHz) >= 30 dB ainakin yhdessä korvassa

   2) Steroidiriippuvaiset potilaat, jotka täyttävät seuraavat kriteerit (I) ja (II):

   I. Primaarisen sairauden paheneminen steroidiannoksen pienentämisestä tai käytön lopettamisesta 6 kuukauden sisällä ennen seulontajakson alkua ja sen jälkeen steroidiannos on pidetty tasolla, joka ylittää pahenemisajankohdan. Tutkijan on arvioitava, että potilaat, jotka täyttävät vain 2) sisällyttämistä koskevista kriteereistä (3), voivat periaatteessa yrittää keskeyttää steroidin käytön tai pienentää steroidiannosta tasolle, joka pahenee steroidiannoksen pienentämisen vuoksi periaatteessa viikkoon 16 mennessä.

   II. Atsatiopriinin tai avakopaanin aloitusta tai annosta ei ole lisätty sen jälkeen, kun I:n primaarinen sairaus paheni.

   Poissulkemiskriteerit:

   1. Potilaat, joilla on ilmentymiä, jotka johtavat AAV:n aiheuttamaan hengenvaaralliseen tai elintärkeän elimen toimintahäiriöön, tutkijan mielestä.
   2. Potilaat, joilla on autoimmuunisairaus tai vaskuliitti muu kuin AAV, kuten systeeminen lupus erythematosus, IgA-vaskuliitti, reuma vaskuliitti, Sjogrenin oireyhtymä, antiglomerulaarinen tyvikalvonefriitti, kryoglobulineeminen vaskuliitti, idiopaattinen tulehduksellinen lihassairaus, systeeminen skleroosi.
   3. Potilaat, joilla tutkijan arvion mukaan AAV:n aktiivisten löydösten parantuminen remission ylläpitohoidon aikana seulonnan alkamista edeltäneiden 12 viikon ajalta ensimmäiseen annokseen, ja joiden odotetaan paranevan spontaanisti ilman hoidon muutos.
   4. Potilaat, jotka ovat saaneet rituksimabia tai immunosuppressiivisia biologisia aineita (esim. TNF:n estäjiä) 12 viikkoa ennen seulonnan alkamista ensimmäisen annoksen ottamiseen.
   5. Potilaat, jotka saivat mepolitsumabia 8 viikkoa ennen seulonnan alkamista ensimmäisen annoksen ottamiseen.
   6. Potilaat, jotka ovat saaneet syklofosfamidia, metotreksaattia, mykofenolaattimofetiilia, plasmanvaihtohoitoa tai muuta immunosuppressiivista hoitoa 4 viikkoa ennen seulontaa ensimmäiseen annokseen.
   7. Potilaat, jotka ovat saaneet elävän rokotteen 4 viikkoa ennen ensimmäisen annoksen päivämäärää ensimmäisen annoksen ajankohtaan.

   8. Potilaat, jotka ovat saaneet steroideja prednisolonia vastaavina annoksina yli 20 mg/vrk, aloittivat steroidien käytön tai lisäsivät steroidiannosta 4 viikosta ennen seulonnan alkamista ensimmäisen annoksen ajankohtaan.

      Poikkeustapauksissa vain rituksimabihoidon epäonnistuessa saa aloittaa steroidien käytön tai nostaa steroidiannosta viimeisimmän induktioremissiohoidon tasoon (eli annokset, jotka ylittävät 20 mg/vrk prednisolonia ekvivalenttia, ovat sallittuja) ensimmäistä annosta edeltävään päivään asti.

   9. Potilaat, jotka ovat aloittaneet, suurentaneet tai pienentäneet atsatiopriiniannosta neljästä viikosta ennen seulonnan aloittamista ensimmäiseen annokseen.
   10. Potilaat, jotka ovat aloittaneet, suurentaneet tai pienentäneet avacopan-annosta neljästä viikosta ennen seulonnan alkamista ensimmäisen annoksen ajankohtaan.
   11. Potilaat, joilla on samanaikainen tai aiempi hepatiitti B -virus (HBV), hepatiitti C -virus (HCV) tai ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio, ellei potilailla ole negatiivinen testitulos hepatiitti B -viruksen pintaantigeenistä (HBs), HBs-vasta-aineesta ja hepatiitti B:stä virusydin (HBc) -vasta-aine seulonnassa, tai heillä on ollut negatiivinen HCV-RNA-testitulos vähintään 12 viikon ajan hepatiitti C -hoidon päättymisen jälkeen.
   12. Potilaat, joilla on systeemisiä aktiivisia infektioita seulontaarviointipäivänä tai ensimmäisen annoksen antopäivänä.
   13. Potilaat, joilla on ollut pahanlaatuinen kasvain 5 vuoden aikana ennen seulonnan aloittamista, paitsi ihon tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä tai intraepiteliaalinen kohdunkaulan karsinooma, jotka ovat saaneet hoidon loppuun (mukaan lukien muu hoito kuin syöpälääkkeet syövän hoitoon) ilman uusiutumista vähintään 1 vuoden ajan.
   14. Aiempi anafylaksia tai kliinisesti merkittäviä allergisia oireita vasta-ainevalmisteiden antamisesta.
   15. Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet anti-IL-33-vasta-aineita, mukaan lukien tämä tutkimuslääke.
   16. Potilaat, joilla on vakavia komplikaatioita.
   17. Hedelmällisessä iässä olevat mies- ja naispotilaat (pois lukien postmenopausaaliset naiset, joilla on ollut amenorreaa vähintään 1 vuoden ajan ja naiset, joille on tehty kirurginen kohdun tai molemminpuolinen munasarjan poisto), jotka eivät voi saada suostumusta ehkäisyn käyttöön suostumuksen antamispäivästä 12 viikkoon päättymisen jälkeen tutkimuslääkkeiden antamisesta.
   18. Naispotilaat, jotka ovat raskaana, imettävät tai mahdollisesti raskaana
   19. Potilaat, jotka osallistuivat mihin tahansa kliiniseen tutkimukseen ja saivat tutkittavan lääkevalmisteen 12 viikon sisällä (tai 5 tutkimuslääkkeen puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on pidempi) ennen suostumuksen saamista.
   20. Potilaat, jotka tutkija on arvioinut kelpaamattomiksi tähän kliiniseen tutkimukseen.