Een verkennend onderzoek naar MT-2990 bij patiënten met AAV

Inclusiecriteria:

1. Patiënten die op de dag van geïnformeerde toestemming 18 jaar of ouder zijn
2. Klinische diagnose van microscopische polyangiitis (MPA), granulomatose met polyangiitis (GPA) of eosinofiele granulomatose met polyangiitis (EGPA) volgens de 2022 ACR/EULAR-classificatiecriteria op de datum van geïnformeerde toestemming
3. Patiënten die aan ten minste één van de volgende criteria voldoen 1) of 2)

1) De onderzoeker beoordeelt patiënten als indicatief voor ziekteactiviteit, waarbij de ziekteactiviteit bij screening aan alle volgende criteria voldoet. Als er tijdens de screeningsperiode meerdere keren metingen of tests zijn uitgevoerd, moeten de resultaten van de laatste datum worden gebruikt om te bevestigen dat aan de criteria wordt voldaan.

I. Als verhoogde CRP als gevolg van actieve AAV, CRP >= 0,3 mg/dl

II. BVAS >= 1

III. Ten minste één van de bevindingen in a) tot en met e) hieronder. c) is alleen van toepassing op patiënten met EGPA.

1. FDG-PET/CT-beeldbevinding(en) (graad >= 2 [gedefinieerd als FDG-opname = lever], en door radioloog geoordeeld dat de bevindingen duiden op ontsteking)
2. FVC(ml) onder de ondergrens van normaal berekend met behulp van het "nieuwe referentiebereik voor Japanners met behulp van de LMS-methode" en KL-6 >= 500 U/ml
3. Voorgeschiedenis of aanwezigheid van astma en aantal eosinofielen >= 1000/μl
4. eGFR < 60 ml/min/1,73 m 2 en verhouding eiwit/creatinine in de eerste ochtendurine > 0,2 g/g Cr

5. Aanwezigheid van gehoorverlies als gevolg van actieve AAV en luchtgeleidingsgehoordrempel (gemiddelde van metingen bij 0,25,0,5,1, 2 en 4 kHz) >= 30 dB in ten minste één oor

   2) Steroïdafhankelijke patiënten die aan de volgende criteria (I) en (II) voldoen:

   I. Verergering van de primaire ziekte als gevolg van verlaging of stopzetting van de dosis steroïden binnen 6 maanden vóór aanvang van de screeningsperiode, waarna de dosis steroïden op een niveau werd gehouden dat het tijdstip van de verslechtering overschreed. Patiënten die slechts aan 2) van de inclusiecriteria (3) voldoen, moeten door de onderzoeker worden beoordeeld om in principe in week 16 in aanmerking te komen om te proberen de steroïden te staken of de dosis steroïden te verlagen tot het niveau waarop de verslechtering optreedt als gevolg van de verlaging van de steroïdedosis.

   II. Geen start of verhoogde dosis azathioprine of avacopan sinds het tijdstip van verergering van de primaire ziekte I.

   Uitsluitingscriteria:

   1. Patiënten die naar het oordeel van de onderzoeker manifestaties hebben die leiden tot levensbedreigende of vitale orgaandisfunctie als gevolg van AAV.
   2. Patiënten met auto-immuunziekten of vasculitis anders dan AAV, zoals systemische lupus erythematosus, IgA-vasculitis, reumatoïde vasculitis, syndroom van Sjögren, anti-glomerulaire basaalmembraannefritis, cryoglobulinemische vasculitis, idiopathische inflammatoire spierziekte, systemische sclerose.
   3. Patiënten van wie de onderzoeker oordeelt dat zij een verbeteringstrend van actieve bevinding(en) voor AAV vertonen tijdens de onderhoudsbehandeling van de remissie vanaf de 12 weken voorafgaand aan de start van de screening tot het tijdstip van de eerste dosis, en van wie verwacht wordt dat zij spontaan verbeteren zonder verandering van behandeling.
   4. Patiënten die rituximab of immunosuppressieve biologische geneesmiddelen (bijv. TNF-remmers) kregen vanaf 12 weken vóór aanvang van de screening tot het tijdstip van de eerste dosis.
   5. Patiënten die mepolizumab kregen vanaf 8 weken vóór aanvang van de screening tot het moment van de eerste dosis.
   6. Patiënten die cyclofosfamide, methotrexaat, mycofenolaatmofetil, plasma-uitwisselingstherapie of andere immunosuppressieve therapie kregen vanaf 4 weken voorafgaand aan de screening tot het moment van de eerste dosis.
   7. Patiënten die een levend vaccin kregen vanaf 4 weken vóór de datum van de eerste dosis tot het tijdstip van de eerste dosis.

   8. Patiënten die steroïden hebben gekregen in een prednisolon-equivalente dosis van meer dan 20 mg/dag, zijn begonnen met steroïden of hebben de dosis steroïden verhoogd vanaf 4 weken vóór aanvang van de screening tot het tijdstip van de eerste dosis.

      Uitzonderlijk mag alleen bij falen van de behandeling met rituximab worden begonnen met het initiëren van steroïden of het verhogen van de dosis steroïden tot die van de meest recente inductie-remissietherapie (d.w.z. doseringen van meer dan 20 mg prednisolon-equivalent per dag zijn toegestaan) tot de dag vóór de eerste dosis.

   9. Patiënten die de dosis azathioprine zijn gestart, verhoogd of verlaagd vanaf 4 weken vóór aanvang van de screening tot het moment van de eerste dosis.
   10. Patiënten die de dosis avacopan zijn gestart, verhoogd of verlaagd vanaf 4 weken vóór aanvang van de screening tot het tijdstip van de eerste dosis.
   11. Patiënten met een gelijktijdige of voorgeschiedenis van infectie met het hepatitis B-virus (HBV), het hepatitis C-virus (HCV) of het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), tenzij patiënten een negatief testresultaat hebben van het hepatitis B-virus-oppervlakteantigeen (HBs), HBs-antilichaam en hepatitis B viruskern (HBc)-antilichaam bij screening, of een negatief HCV-RNA-testresultaat hebben behouden gedurende ten minste 12 weken na voltooiing van de hepatitis C-behandeling.
   12. Patiënten met systemisch actieve infecties op de dag van de screeningsevaluatie of de datum van de eerste dosis.
   13. Patiënten met een voorgeschiedenis van maligniteit binnen 5 jaar vóór aanvang van de screening, met uitzondering van basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid of intra-epitheliaal carcinoom van de cervix, die de behandeling hebben voltooid (inclusief andere therapie dan antikankermiddelen voor de behandeling van kanker) zonder recidief gedurende minimaal 1 jaar.
   14. Voorgeschiedenis van anafylaxie of klinisch significante allergische symptomen als gevolg van toediening van antilichaamproducten.
   15. Patiënten die in het verleden anti-IL-33-antilichamen hebben gekregen, waaronder dit onderzoeksgeneesmiddel.
   16. Patiënten met ernstige complicaties.
   17. Mannelijke en vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden (met uitzondering van postmenopauzale vrouwen die al ten minste 1 jaar amenorroe hebben en vrouwen die een chirurgische hysterectomie of bilaterale ovariëctomie hebben ondergaan) die geen toestemming kunnen krijgen voor het gebruik van anticonceptie vanaf de datum van toestemming tot 12 weken na voltooiing van de toediening van onderzoeksgeneesmiddelen.
   18. Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn, borstvoeding geven of mogelijk zwanger zijn
   19. Patiënten die hebben deelgenomen aan een klinische proef en het medische onderzoeksproduct hebben ontvangen binnen 12 weken (of vijf halfwaardetijden van het medische onderzoeksproduct, afhankelijk van wat langer is) voorafgaand aan het verkrijgen van toestemming.
   20. Patiënten die volgens de onderzoeker niet in aanmerking komen voor deze klinische proef.