Um estudo exploratório de MT-2990 em pacientes com AAV

Critério de inclusão:

1. Pacientes com 18 anos ou mais no dia do consentimento informado
2. Diagnóstico clínico de poliangiite microscópica (MPA), granulomatose com poliangiite (GPA) ou granulomatose eosinofílica com poliangiite (EGPA) de acordo com os critérios de classificação 2022 ACR/EULAR até a data do consentimento informado
3. Pacientes que atendem a pelo menos um dos seguintes critérios 1) ou 2)

1) Os pacientes são considerados indicativos de atividade da doença pelo investigador com atividade da doença satisfazendo todos os critérios a seguir na triagem. Se medições ou testes foram realizados múltiplas vezes durante o período de triagem, os resultados da data mais recente deverão ser usados ​​para confirmar que os critérios foram atendidos.

I. Como PCR elevada devido a VAA ativa, PCR >= 0,3 mg/dL

II. BVAS >= 1

III. Pelo menos uma das conclusões de a) a e) abaixo. c) só é aplicável a pacientes com EGPA.

1. Achados de imagem FDG-PET/CT (Grau >= 2 [definido como captação de FDG = fígado], e considerado que os achados indicam inflamação pelo radiologista)
2. CVF(mL) abaixo do limite inferior do normal calculado usando o "novo intervalo de referência para japoneses usando o método LMS" e KL-6 >= 500 U/mL
3. História ou presença de asma e contagens de eosinófilos >= 1000/µL
4. TFGe < 60 mL/min/1,73 m 2 e relação proteína/creatinina na urina da primeira manhã > 0,2 g/g Cr

5. Presença de perda auditiva por VAA ativa e limiar auditivo por via aérea (média das medidas em 0,25,0,5,1, 2 e 4 kHz) >= 30 dB em pelo menos um ouvido

   2) Pacientes dependentes de esteroides que satisfaçam os seguintes critérios (I) e (II):

   I. Piora da doença primária devido à redução ou descontinuação da dose de esteróides dentro de 6 meses antes do início do período de triagem, e então a dose de esteróide foi mantida em um nível que excede o ponto no tempo da piora. Os pacientes que atendem apenas 2) dos critérios de inclusão (3) devem ser julgados pelo investigador como elegíveis para tentar descontinuar o esteróide ou reduzir a dose de esteróide ao nível de piora devido à redução da dose de esteróide até a semana 16, em princípio.

   II. Nenhum início ou aumento da dose de azatioprina ou avacopan desde o momento do agravamento da doença primária de I.

   Critério de exclusão:

   1. Pacientes que apresentam manifestações que levam a disfunção de órgãos vitais ou com risco de vida devido a AAV, na opinião do Investigador.
   2. Pacientes com doenças autoimunes ou vasculites diferentes de AAV, como lúpus eritematoso sistêmico, vasculite por IgA, vasculite reumatóide, síndrome de Sjogren, nefrite anti-membrana basal glomerular, vasculite crioglobulinêmica, doença muscular inflamatória idiopática, esclerose sistêmica.
   3. Pacientes que são considerados pelo Investigador como tendo uma tendência de melhora de achados ativos para AAV durante o tratamento de manutenção da remissão desde as 12 semanas anteriores ao início da triagem até o momento da primeira dose, e espera-se que melhorem espontaneamente sem mudança de tratamento.
   4. Pacientes que receberam rituximabe ou produtos biológicos imunossupressores (por exemplo, inibidores de TNF) desde 12 semanas antes do início da triagem até o momento da primeira dose.
   5. Pacientes que receberam mepolizumabe 8 semanas antes do início da triagem até o momento da primeira dose.
   6. Pacientes que receberam ciclofosfamida, metotrexato, micofenolato mofetil, terapia de plasmaférese ou outra terapia imunossupressora desde 4 semanas antes da triagem até o momento da primeira dose.
   7. Pacientes que receberam uma vacina viva desde 4 semanas antes da data da primeira dose até o momento da primeira dose.

   8. Pacientes que receberam esteróides em doses equivalentes de prednisolona superiores a 20 mg/dia, iniciaram esteróides ou aumentaram a dose de esteróides desde 4 semanas antes do início da triagem até o momento da primeira dose.

      Excepcionalmente, apenas para falhas no tratamento com rituximabe é permitido iniciar esteróides ou aumentar a dose de esteróides até a terapia de indução de remissão mais recente (ou seja, são permitidas doses superiores a 20 mg/dia de equivalente de prednisolona) até o dia anterior à primeira dose.

   9. Pacientes que iniciaram, aumentaram ou diminuíram a dose de azatioprina desde 4 semanas antes do início da triagem até o momento da primeira dose.
   10. Pacientes que iniciaram, aumentaram ou diminuíram a dose de avacopan desde 4 semanas antes do início da triagem até o momento da primeira dose.
   11. Pacientes com infecção concomitante ou com histórico de infecção pelo vírus da hepatite B (HBV), vírus da hepatite C (HCV) ou pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), a menos que os pacientes tenham resultado negativo no teste de antígeno de superfície do vírus da hepatite B (HBs), anticorpo HBs e hepatite B anticorpo do núcleo do vírus (HBc) na triagem, ou manteve um resultado negativo no teste de RNA-HCV por pelo menos 12 semanas após a conclusão do tratamento para hepatite C.
   12. Pacientes com infecções sistêmicas ativas no dia da avaliação de triagem ou na data da primeira dose.
   13. Pacientes com histórico de malignidade nos 5 anos anteriores ao início do rastreamento, exceto carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele ou carcinoma intraepitelial do colo do útero que completaram o tratamento (incluindo terapia com outros agentes anticâncer para tratamento do câncer) sem recorrência por pelo menos 1 ano.
   14. História de anafilaxia ou sintomas alérgicos clinicamente significativos devido à administração de produtos de anticorpos.
   15. Pacientes que receberam anticorpos anti-IL-33, incluindo este medicamento experimental no passado.
   16. Pacientes com complicações graves.
   17. Pacientes do sexo masculino e feminino com potencial para engravidar (excluindo mulheres na pós-menopausa que estiveram amenorréicas por pelo menos 1 ano e mulheres que foram submetidas a histerectomia cirúrgica ou ooforectomia bilateral) que não conseguem obter consentimento para usar contracepção desde a data do consentimento até 12 semanas após a conclusão da administração do medicamento em estudo.
   18. Pacientes do sexo feminino que estão grávidas, amamentando ou possivelmente grávidas
   19. Pacientes que participaram de qualquer ensaio clínico e receberam o produto médico experimental dentro de 12 semanas (ou 5 meias-vidas do produto médico experimental, o que for mais longo) antes de obterem o consentimento.
   20. Pacientes considerados pelo investigador como inelegíveis para este ensaio clínico.